neštovice -Smallpox

Neštovice
Ostatní jména variola, variola vera, neštovice, červený mor
Dítě s neštovicemi Bangladesh.jpg
Dítě s neštovicemi v Bangladéši v roce 1973. Charakteristické jsou hrbolky naplněné hustou tekutinou a prohlubeň nebo důlek uprostřed.
Specialita Infekční nemoc
Příznaky
Komplikace Zjizvení kůže, slepota
Obvyklý nástup 1 až 3 týdny po expozici
Doba trvání Asi 4 týdny
Příčiny virus variola major , virus variola minor (rozšířený mezi lidmi)
Diagnostická metoda Na základě symptomů a potvrzeno PCR
Diferenciální diagnostika Plané neštovice , impetigo , molluscum contagiosum , opičí neštovice
Prevence Vakcína proti neštovicím
Léčba Podpůrná péče
Léky Brincidofovir
Prognóza 30% riziko smrti
Frekvence Vymýceno (poslední divoký případ v roce 1977)

Neštovice byly infekční onemocnění způsobené virem variola (často nazývaným virus neštovic), který patří do rodu Orthopoxvirus . Poslední přirozeně se vyskytující případ byl diagnostikován v říjnu 1977 a Světová zdravotnická organizace (WHO) potvrdila celosvětovou eradikaci této nemoci v roce 1980, čímž se stala jedinou lidskou nemocí, která byla vymýcena.

Počáteční příznaky onemocnění zahrnovaly horečku a zvracení. Následovala tvorba vředů v ústech a kožní vyrážka . Během několika dní se kožní vyrážka změnila na charakteristické puchýře naplněné tekutinou s promáčknutím uprostřed. Hrbolky se pak osypaly a odpadly a zanechaly jizvy. Nemoc se šířila mezi lidmi nebo prostřednictvím kontaminovaných předmětů . Prevence byla dosažena především pomocí vakcíny proti neštovicím . Jakmile se nemoc rozvinula, některé antivirové léky mohly potenciálně pomoci, ale takové léky se staly dostupnými až poté, co byla nemoc vymýcena. Riziko úmrtí bylo asi 30 %, s vyšší mírou u dětí. Ti, kteří přežili, měli často rozsáhlé jizvy na kůži a někteří zůstali slepí.

Nejčasnější důkaz nemoci se datuje k asi 1500 př.nl v egyptských mumiích . Nemoc se historicky vyskytovala v ohniscích . V Evropě 18. století se odhaduje, že na tuto nemoc umírá ročně 400 000 lidí a že jedna třetina všech případů slepoty byla způsobena pravými neštovicemi. Odhaduje se, že neštovice zabily ve 20. století až 300 milionů lidí a za posledních 100 let své existence kolem 500 milionů lidí. K dřívějším úmrtím patřilo šest evropských panovníků . Ještě v roce 1967 se vyskytlo 15 milionů případů ročně.

Zdá se, že očkování proti neštovicím začalo v Číně kolem roku 1500. Evropa tuto praxi převzala z Asie v první polovině 18. století. V roce 1796 představil Edward Jenner moderní vakcínu proti neštovicím. V roce 1967 WHO zintenzivnila úsilí o odstranění této nemoci. Pravé neštovice jsou jednou ze dvou infekčních nemocí, které byly vymýceny, druhá byla morem skotu v roce 2011. Termín „neštovice“ byl poprvé použit v Anglii v 16. století, aby se nemoc odlišila od syfilis , která byla tehdy známá jako „velké neštovice“ . Mezi další historické názvy nemoci patří neštovice, skvrnitá příšera a červený mor.

Klasifikace

Úmrtnost a frekvence neštovic podle typu a stavu očkování podle případové studie Rao
Typ onemocnění Úmrtnost případů (%) Frekvence (%)
Unvac. Vac. Unvac. Vac.
Obyčejný splývavý 62 26.3 22.8 4.6
Obyčejný polosplývavý 37 8.4 23.9 7
Obyčejné diskrétní 9.3 0,7 42.1 58,4
Upraveno 0 0 2.1 25.3
Byt 96,5 66,7 6.7 1.3
Časné hemoragické 100 100 0,7 1.4
Pozdní hemoragické 96,8 89,8 1.7 2,0

Existují dvě formy neštovic. Variola major je závažná a nejběžnější forma s rozsáhlejší vyrážkou a vyšší horečkou. Variola minor je méně častým projevem, způsobuje méně závažné onemocnění, typicky samostatné neštovice, s historickou úmrtností 1 % nebo méně. Subklinické ( asymptomatické ) infekce virem variola byly zaznamenány, ale nebyly časté. Kromě toho byla u očkovaných osob obecně pozorována forma nazývaná variola sine eruptione (neštovice bez vyrážky). Tato forma byla poznamenána horečkou, která se objevila po obvyklé inkubační době a mohla být potvrzena pouze studiemi protilátek nebo vzácně virovou kultivací . Kromě toho existovaly dva velmi vzácné a bouřlivé typy neštovic, maligní (plochá) a hemoragická forma, které byly obvykle smrtelné.

Příznaky a symptomy

Externí video
ikona videa Neštovice (Americká armáda, 1967) na YouTube

Počáteční příznaky byly podobné jako u jiných virových onemocnění, které se stále vyskytují, jako je chřipka a nachlazení : horečka alespoň 38,3 °C (101 °F), bolest svalů , malátnost , bolest hlavy a únava. Vzhledem k tomu , že byl běžně postižen trávicí trakt , často se objevovala nevolnost, zvracení a bolesti zad. Časné prodromální stadium obvykle trvalo 2–4 dny. Ve dnech 12–15 se na sliznicích úst, jazyka, patra a hrdla objevily první viditelné léze – malé načervenalé skvrny zvané enanthem – a teplota klesla téměř k normálu. Tyto léze se rychle zvětšily a praskly, přičemž se do slin uvolnilo velké množství viru.

Virus variola měl tendenci napadat kožní buňky, což způsobovalo charakteristické pupínky neboli makuly spojené s onemocněním. Vyrážka se na kůži vyvinula 24 až 48 hodin po objevení se lézí na sliznicích. Typicky se makuly nejprve objevily na čele, pak se rychle rozšířily do celého obličeje, proximálních částí končetin, trupu a nakonec do distálních částí končetin. Proces netrval déle než 24 až 36 hodin, poté se neobjevily žádné nové léze. V tomto okamžiku může mít onemocnění variola major několik velmi odlišných průběhů, což vedlo ke čtyřem typům neštovic na základě klasifikace Rao: obyčejné, modifikované, maligní (nebo ploché) a hemoragické neštovice. Historicky měly obyčejné neštovice celkovou úmrtnost asi 30 % a maligní a hemoragické formy byly obvykle smrtelné. Upravená forma nebyla téměř nikdy fatální. V časných hemoragických případech docházelo ke krvácení dříve, než došlo k rozvoji jakýchkoli kožních lézí. Inkubační doba mezi kontrakcí a prvními zjevnými příznaky onemocnění byla 7–14 dní.

Obyčejný

Dítě vykazující vyrážku způsobenou neštovicemi běžného typu (variola major)

Nejméně 90 % případů neštovic mezi neočkovanými osobami bylo běžného typu. U této formy onemocnění se do druhého dne vyrážky z makuly staly vystouplé papuly . Do třetího nebo čtvrtého dne se papuly naplnily opalizující tekutinou a staly se z nich vezikuly . Tato tekutina se během 24–48 hodin stala neprůhlednou a zakalenou, což mělo za následek vznik pustul .

Šestý nebo sedmý den se ze všech kožních lézí staly pustuly. Mezi sedmi a deseti dny pustuly dozrály a dosáhly maximální velikosti. Puchýře byly ostře vystouplé, typicky kulaté, napjaté a pevné na dotek. Puchýře byly hluboko zapuštěné v dermis, což jim dávalo pocit malé kuličky v kůži. Z pustul pomalu unikala tekutina a do konce druhého týdne se pustuly vyfoukly a začaly zasychat a tvořily krusty nebo strupy. Do dne 16–20 se na všech lézích vytvořily strupy, které se začaly odlupovat a zanechávaly depigmentované jizvy.

Obyčejné neštovice obecně produkovaly diskrétní vyrážku, ve které pustuly vystupovaly na kůži odděleně. Distribuce vyrážky byla nejhustší na obličeji, hustší na končetinách než na trupu a hustší na distálních částech končetin než na proximálních. Ve většině případů šlo o dlaně a plosky nohou. Někdy se puchýře spojily do plátů a vytvořily splývající vyrážku, která začala oddělovat vnější vrstvy kůže od spodního masa. Pacienti s konfluentními neštovicemi často zůstávali nemocní i poté, co se na všech lézích vytvořily strupy. V jedné sérii případů byla úmrtnost na konfluentní neštovice 62 %.

Upraveno

Modifikované neštovice u očkovaného 4letého dítěte v Cardiffu , Wales , 1962

Vzhledem k charakteru erupce a rychlosti jejího rozvoje se modifikované neštovice vyskytovaly převážně u dříve očkovaných osob. Bylo to vzácné u neočkovaných lidí, přičemž jedna případová studie ukázala 1–2 % upravených případů ve srovnání s přibližně 25 % u očkovaných lidí. V této formě se prodromální onemocnění stále vyskytovalo, ale mohlo být méně závažné než u běžného typu. Během vývoje vyrážky obvykle nebyla žádná horečka. Kožní léze měly tendenci být méně a vyvíjely se rychleji, byly povrchnější a nemusely vykazovat jednotnou charakteristiku typičtějších neštovic. Modifikované neštovice byly jen zřídka, pokud vůbec, smrtelné. Tato forma variola major byla snadněji zaměněna s planými neštovicemi .

Zhoubný

Zhoubné hemoragické neštovice u pekaře během epidemie v roce 1896 v Gloucesteru v Anglii . Zemřel 8 dní po přijetí.

U neštovic maligního typu (také nazývaných ploché neštovice) zůstaly léze téměř v jedné rovině s kůží v době, kdy by se u běžného typu vytvořily vyvýšené váčky. Není známo, proč někteří lidé vyvinuli tento typ. Historicky to představovalo 5–10 % případů a většinu (72 %) tvořily děti. Maligní neštovice byly doprovázeny těžkou prodromální fází, která trvala 3–4 dny, dlouhotrvající vysokou horečkou a závažnými příznaky virémie . Prodromální příznaky pokračovaly i po nástupu vyrážky. Vyrážka na sliznicích ( enanthem ) byla rozsáhlá. Kožní léze dozrávaly pomalu, byly typicky konfluentní nebo polosplývavé a sedmý nebo osmý den byly ploché a zdálo se, že jsou pohřbené v kůži. Na rozdíl od neštovic běžného typu obsahovaly vezikuly málo tekutiny, byly měkké a sametové na dotek a mohly obsahovat krvácení. Zhoubné neštovice byly téměř vždy smrtelné a smrt obvykle nastala mezi 8. a 12. dnem nemoci. Často den nebo dva před smrtí se léze změnily na popelavě šedou, což bylo spolu s abdominální distenzí špatným prognostickým znamením. Předpokládá se, že tato forma je způsobena nedostatečnou imunitou zprostředkovanou buňkami proti neštovicím. Pokud se člověk uzdravil, léze postupně vybledly a nevytvářely jizvy ani strupy.

Hemoragické

Hemoragické neštovice jsou těžká forma doprovázená rozsáhlým krvácením do kůže, sliznic, gastrointestinálního traktu a vnitřností . Tato forma se rozvíjí přibližně u 2 % infekcí a vyskytuje se většinou u dospělých. Pustuly se u hemoragických neštovic typicky netvoří. Místo toho dochází ke krvácení pod kůží, takže vypadá spálená a černá, proto se tato forma onemocnění také nazývá variola nigra nebo „černé neštovice“. Hemoragické neštovice byly velmi zřídka způsobeny virem variola minor. Zatímco krvácení se může objevit v mírných případech a neovlivňuje výsledky, hemoragické neštovice jsou obvykle smrtelné. Zdá se, že očkování neposkytuje žádnou imunitu vůči žádné z forem hemoragických neštovic a některé případy se dokonce vyskytly u lidí, kteří byli krátce předtím přeočkováni. Má dvě podoby.

Brzy

Pravděpodobné hemoragické neštovice během epidemie v Milwaukee ve Wisconsinu v roce 1925 u pacienta, který později zemřel . Pacient popisovaný jako neočkovaný křesťanský vědec , který si "myslel, že by silou mysli mohl zabránit neštovicím."

Časná nebo fulminantní forma hemoragických neštovic (označovaná jako purpura variolosa ) začíná prodromální fází charakterizovanou vysokou horečkou, silnou bolestí hlavy a bolestí břicha. Kůže se stává šedou a erytematózní a rychle následuje rozvoj petechií a krvácení do kůže, spojivek a sliznic. Smrt často nastává náhle mezi pátým a sedmým dnem nemoci, kdy je přítomno jen několik nevýznamných kožních lézí. Někteří lidé přežijí o pár dní déle, za tu dobu se kůže oddělí a pod ní se hromadí tekutina, která při sebemenším poranění praskne. Lidé jsou obvykle při vědomí až do smrti nebo krátce předtím. Pitva odhalí petechie a krvácení ve slezině, ledvinách, serózních membránách , kosterních svalech, osrdečníku , játrech, gonádách a močovém měchýři. Historicky byl tento stav často chybně diagnostikován a správná diagnóza byla stanovena až při pitvě. Tato forma se vyskytuje častěji u těhotných žen než v běžné populaci (přibližně 16 % případů u neočkovaných těhotných žen byly časné hemoragické neštovice, oproti zhruba 1 % u netěhotných žen a dospělých mužů). Úmrtnost časných hemoragických neštovic se blíží 100 %.

Pozdě

Existuje také pozdější forma hemoragických neštovic (označovaných jako pozdní hemoragické neštovice nebo variolosa pustula hemorrhagica ). Prodrom je závažný a podobný prodromu pozorovanému u časných hemoragických neštovic a horečka přetrvává v průběhu onemocnění. Krvácení se objevuje v časném erupčním období (ale později než u purpura variolosa ) a vyrážka je často plochá a neprogreduje za vezikulární stadium. Zdá se, že krvácení na sliznicích se vyskytuje méně často než u časné hemoragické formy. Někdy vyrážka tvoří pustuly, které krvácejí na spodině a pak podléhají stejnému procesu jako u obyčejných neštovic. Tato forma onemocnění je charakterizována poklesem všech prvků koagulační kaskády a zvýšením cirkulujícího antitrombinu . Tato forma neštovic se vyskytuje kdekoli od 3 % do 25 % smrtelných případů, v závislosti na virulenci kmene neštovic. Většina lidí s pozdní formou umírá do 8 až 10 dnů od nemoci. Mezi několika málo, kteří se uzdraví, hemoragické léze po dlouhé době rekonvalescence postupně mizí. Úmrtnost pozdních hemoragických neštovic se pohybuje kolem 90–95 %. U těhotných žen je o něco pravděpodobnější, že se s touto formou onemocnění setkají, i když ne tolik jako u časných hemoragických neštovic.

Způsobit

Virus variola
Tato transmisní elektronová mikrofotografie zobrazuje řadu virionů neštovic.  Struktura "ve tvaru činky" uvnitř virionu je virové jádro, které obsahuje virovou DNA;  Mag.  = ~370 000×
Tato transmisní elektronová mikrofotografie zobrazuje řadu virionů pravých neštovic . Struktura "ve tvaru činky" uvnitř virionu je virové jádro, které obsahuje virovou DNA; Mag. = ~370 000×
Klasifikace virů E
(neřazeno): Virus
Říše : Varidnaviria
Království: Bamfordvirae
kmen: Nukleocytovirikota
Třída: Pokkesviricetes
Objednat: Chitovirales
Rodina: Poxviridae
Rod: orthopoxvirus
Druh: virus variola

Pravé neštovice byly způsobeny infekcí virem variola, který patří do čeledi Poxviridae , podčeledi Chordopoxvirinae a rodu Orthopoxvirus .

Vývoj

Datum výskytu neštovic není stanoveno. S největší pravděpodobností se vyvinul ze suchozemského afrického hlodavčího viru mezi 68 000 a 16 000 lety. Široký rozsah dat je způsoben různými záznamy používanými ke kalibraci molekulárních hodin . Jedním kladem byly hlavní kmeny variola (klinicky závažnější forma neštovic), které se rozšířily z Asie před 400 až 1600 lety. Druhý klad zahrnoval jak alastrim (fenotypicky mírné neštovice) popsané z amerických kontinentů, tak izoláty ze západní Afriky, které se lišily od kmene předků mezi 1400 a 6300 lety před současností. Tento klad se dále rozcházel do dvou podkladů nejméně před 800 lety.

Druhý odhad umístil separaci viru variola od Taterapox ( orthopoxvirus některých afrických hlodavců včetně pískomilů ) do doby před 3 000 až 4 000 lety. To je v souladu s archeologickými a historickými důkazy týkajícími se výskytu neštovic jako lidské nemoci, což naznačuje relativně nedávný původ. Pokud se předpokládá, že míra mutace je podobná jako u herpesvirů , bylo datum divergence viru variola od Taterapox odhadováno na dobu před 50 000 lety. I když je to v souladu s ostatními publikovanými odhady, naznačuje to, že archeologické a historické důkazy jsou velmi neúplné. Je zapotřebí lepších odhadů míry mutací u těchto virů.

Vyšetření kmene, který pochází z doby cca. 1650 zjistil, že tento kmen byl bazální vzhledem k ostatním v současnosti sekvenovaným kmenům. Rychlost mutace tohoto viru je dobře modelována molekulárními hodinami. K diverzifikaci kmenů došlo až v 18. a 19. století.

Virologie

Virus variola má tvar velké cihly a má rozměry přibližně 302 až 350 nanometrů na 244 až 270 nm, s jednoduchým lineárním dvouřetězcovým DNA genomem o velikosti 186 párů kilobází (kbp) a obsahujícím vlásenkovou smyčku na každém konci.

Čtyři orthopoxviry způsobují infekci u lidí: variola, vaccinia , kravské neštovice a opičí neštovice . Virus variola infikuje v přírodě pouze lidi, ačkoli primáti a jiná zvířata byli infikováni v experimentálním prostředí. Viry vakcínie, kravských neštovic a opičích neštovic mohou infikovat jak lidi, tak i jiná zvířata v přírodě.

Životní cyklus poxvirů je komplikovaný tím, že mají více infekčních forem, s různými mechanismy vstupu do buněk. Poxviry jsou jedinečné mezi lidskými DNA viry v tom, že se replikují v cytoplazmě buňky spíše než v jádře . Aby se poxviry replikovaly, produkují řadu specializovaných proteinů, které nejsou produkovány jinými DNA viry , z nichž nejdůležitější je s virem asociovaná DNA-dependentní RNA polymeráza .

Oba obalené i neobalené viriony jsou infekční. Virový obal je vyroben z modifikovaných Golgiho membrán obsahujících virově specifické polypeptidy, včetně hemaglutininu . Infekce virem variola major nebo variola minor poskytuje imunitu proti druhému.

Variola major

Častější infekční forma onemocnění byla způsobena kmenem viru variola major.

Variola minor

Virus variola minor, také nazývaný alastrim, byl méně běžnou formou viru a mnohem méně smrtelný. Ačkoli variola minor měla stejnou inkubační dobu a patogenetická stádia jako neštovice, má se za to, že měla úmrtnost nižší než 1 % ve srovnání s 30 % neštovic. Stejně jako variola major se variola minor šířila inhalací viru vzduchem, k čemuž mohlo dojít při osobním kontaktu nebo prostřednictvím fomitů. Infekce virem variola minor propůjčila imunitu proti nebezpečnějšímu viru variola major.

Protože variola minor byla méně vysilující nemoc než pravé neštovice, lidé byli častěji ambulantní, a tak byli schopni rychleji infikovat ostatní. Jako taková se variola minor prohnala Spojenými státy, Velkou Británií a Jižní Afrikou na počátku 20. století a stala se v těchto oblastech dominantní formou onemocnění, a tak rychle klesala úmrtnost. Spolu s variola major byla nyní ze světa zcela vymýcena i malá forma. Poslední případ domorodé variola minor byl hlášen u somálského kuchaře Ali Maow Maalin v říjnu 1977 a neštovice byly oficiálně prohlášeny za vymýcené po celém světě v květnu 1980. Menší variola se také nazývaly bílé neštovice, kafirové neštovice, kubánské svědění, západoindické neštovice , mléčné neštovice a pseudovariola.

Složení genomu

Genom viru variola major je dlouhý asi 186 000 párů bází. Je vyroben z lineární dvouvláknové DNA a obsahuje kódující sekvenci pro asi 200 genů . Geny se obvykle nepřekrývají a typicky se vyskytují v blocích, které směřují k bližší koncové oblasti genomu. Kódující sekvence centrální oblasti genomu je vysoce konzistentní napříč orthopoxviry a uspořádání genů je konzistentní napříč chordopoxviry

Centrum genomu viru variola obsahuje většinu základních virových genů, včetně genů pro strukturální proteiny , replikaci DNA , transkripci a syntézu mRNA . Konce genomu se liší více napříč kmeny a druhy orthopoxvirů . Tyto oblasti obsahují proteiny, které modulují imunitní systém hostitelů a jsou primárně zodpovědné za variabilitu virulence napříč rodinou orthopoxvirů . Tyto terminální oblasti v poxvirech jsou sekvence invertovaných terminálních opakování (ITR). Tyto sekvence jsou identické, ale opačně orientované na obou koncích genomu, což vede k tomu, že genom je kontinuální smyčka DNA. Složky sekvencí ITR zahrnují vlásenkovou smyčku bohatou na A/T s neúplným párováním bází, oblast zhruba 100 párů bází nezbytnou pro rozlišující konkatomerní DNA (úsek DNA obsahující více kopií stejné sekvence), několik otevřených čtecích rámců a krátké tandemově se opakující sekvence různého počtu a délky. ITR poxviridae se liší v délce napříč kmeny a druhy. Kódující sekvence pro většinu virových proteinů ve viru variola major má alespoň 90% podobnost s genomem vakcinie , příbuzného viru používaného pro vakcinaci proti neštovicím.

Genové vyjádření

Genová exprese viru variola se vyskytuje zcela v cytoplazmě hostitelské buňky a během infekce sleduje zřetelnou progresi. Po vstupu infekčního virionu do hostitelské buňky lze do 20 minut detekovat syntézu virové mRNA . Asi polovina virového genomu je transkribována před replikací virové DNA. První sada exprimovaných genů je transkribována již existujícím virovým aparátem zabaleným do infekčního virionu. Tyto geny kódují faktory nezbytné pro syntézu virové DNA a pro transkripci další sady exprimovaných genů. Na rozdíl od většiny DNA virů probíhá replikace DNA ve viru variola a dalších poxvirech v cytoplazmě infikované buňky. Přesné načasování replikace DNA po infekci hostitelské buňky se u poxviridae liší . K rekombinaci genomu dochází v aktivně infikovaných buňkách. Po začátku replikace virové DNA kóduje přechodná sada genů transkripční faktory pozdní genové exprese. Produkty pozdějších genů zahrnují transkripční faktory nezbytné pro transkripci raných genů pro nové viriony, stejně jako virovou RNA polymerázu a další nezbytné enzymy pro nové virové částice. Tyto proteiny jsou pak zabaleny do nových infekčních virionů schopných infikovat další buňky.

Výzkum

Zůstaly dva živé vzorky viru variola major, jeden ve Spojených státech v CDC v Atlantě a jeden ve Vector Institute v Koltsovu v Rusku. Výzkum se zbývajícími vzorky viru je přísně kontrolován a každý návrh výzkumu musí schválit WHO a Světové zdravotnické shromáždění (WHA). Většina výzkumů poxvirů se provádí za použití blízce příbuzného viru vakcínie jako modelového organismu. Virus vakcínie, který se používá k očkování proti neštovicím, je také ve výzkumu jako virový vektor pro vakcíny proti nepříbuzným onemocněním.

Genom viru variola major byl poprvé celý sekvenován v 90. letech 20. století. Kompletní kódující sekvence je veřejně dostupná online. Současná referenční sekvence viru variola major byla sekvenována z kmene, který cirkuloval v Indii v roce 1967. Kromě toho existují sekvence pro vzorky jiných kmenů, které byly shromážděny během eradikační kampaně WHO. Prohlížeč genomu pro kompletní databázi anotovaných sekvencí viru variola a dalších poxvirů je veřejně dostupný prostřednictvím Centra zdrojů virové bioinformatiky .

Genetické inženýrství

WHO v současnosti zakazuje genetické inženýrství viru variola. V roce 2004 však poradní výbor WHO hlasoval pro umožnění editace genomu dvou zbývajících vzorků viru variola major za účelem přidání markerového genu . Tento gen, nazývaný GFP nebo zelený fluorescenční protein, by způsobil, že živé vzorky viru pod fluorescenčním světlem zeleně svítí. Inzerce tohoto genu, která by neovlivnila virulenci viru , by byla jedinou povolenou modifikací genomu. Výbor uvedl, že navrhovaná úprava pomůže při výzkumu léčebných postupů tím, že usnadní posouzení, zda je potenciální léčba účinná při zabíjení virových vzorků. Doporučení by mohlo nabýt účinnosti pouze tehdy, bude-li schváleno WHA . Když WHA projednávala návrh v roce 2005, zdržela se formálního hlasování o návrhu s tím, že bude přezkoumávat jednotlivé výzkumné návrhy jeden po druhém. Přidání genu GFP do genomu vakcínie se běžně provádí během výzkumu blízce příbuzného viru vakcínie .

Kontroverze

Veřejná dostupnost kompletní sekvence viru variola vyvolala obavy z možnosti nezákonné syntézy infekčního viru. Vaccinia , bratranec viru variola, byla uměle syntetizována v roce 2002 vědci z NIH . Použili dříve zavedenou metodu, která zahrnovala použití rekombinantního virového genomu k vytvoření samoreplikujícího bakteriálního plazmidu , který produkoval virové částice.

V roce 2016 jiná skupina syntetizovala virus koňských neštovic pomocí veřejně dostupných sekvenčních dat pro koňské neštovice. Vědci tvrdili, že jejich práce by byla přínosem pro vytvoření bezpečnější a účinnější vakcíny proti neštovicím, ačkoli účinná vakcína je již k dispozici. Zdálo se, že virus koňských neštovic již dříve vyhynul, což vyvolalo obavy z možného oživení variola major a způsobilo, že ostatní vědci zpochybňovali jejich motivy. Kritici považovali za obzvláště znepokojivé, že skupina byla schopna znovu vytvořit životaschopný virus v krátkém časovém rámci s relativně malými náklady nebo úsilím. Ačkoli WHO zakazuje jednotlivým laboratořím syntetizovat více než 20 % genomu najednou a nákup fragmentů genomu neštovic je monitorován a regulován, skupina se zlými úmysly by mohla z více zdrojů sestavit úplný syntetický genom nezbytný k produkci životaschopného virus.

Přenos

K přenosu došlo inhalací viru variola přenášeného vzduchem , obvykle kapénkami exprimovanými z ústní, nosní nebo faryngální sliznice infikované osoby. Přenášela se z jedné osoby na druhou především dlouhodobým přímým kontaktem s infikovanou osobou, obvykle do vzdálenosti 1,8 m (6 stop), ale mohla se šířit také přímým kontaktem s infikovanými tělními tekutinami nebo kontaminovanými předměty. ( fomites ), jako je lůžkoviny nebo oblečení. Vzácně se neštovice šířily virem přenášeným vzduchem v uzavřených prostorách, jako jsou budovy, autobusy a vlaky. Virus může procházet placentou , ale výskyt vrozených neštovic byl relativně nízký. Neštovice nebyly v prodromálním období výrazně infekční a vylučování viru bylo obvykle zpožděno až do objevení se vyrážky, která byla často doprovázena lézemi v ústech a hltanu. Virus se může přenášet v průběhu onemocnění, ale nejčastěji se to stalo během prvního týdne vyrážky, kdy byla většina kožních lézí neporušená. Nakažlivost se vytratila za 7 až 10 dní, když se na lézích vytvořily strupy, ale infikovaná osoba byla nakažlivá, dokud neodpadl poslední stroupek z neštovic.

Pravé neštovice byly vysoce nakažlivé, ale obecně se šířily pomaleji a méně široce než některá jiná virová onemocnění, možná proto, že přenos vyžadoval úzký kontakt a nastal po propuknutí vyrážky. Na celkovou míru infekce mělo vliv i krátké trvání infekčního stadia. V mírných oblastech byl počet nakažených neštovicemi nejvyšší během zimy a jara. V tropických oblastech byly sezónní rozdíly méně patrné a onemocnění bylo přítomno po celý rok. Věkové rozložení infekcí neštovicemi záviselo na získané imunitě . Vakcinační imunita časem klesala a pravděpodobně byla ztracena do třiceti let. Nebylo známo, že by byly neštovice přenášeny hmyzem nebo zvířaty a nedošlo k žádnému asymptomatickému přenašeči .

Mechanismus

Po vdechnutí virus variola napadl sliznice úst, krku a dýchacích cest. Odtud migroval do regionálních lymfatických uzlin a začal se množit. V počáteční fázi růstu se zdálo, že se virus pohybuje z buňky do buňky, ale kolem 12. dne došlo k rozsáhlé lýze infikovaných buněk a virus mohl být nalezen v krevním řečišti ve velkém množství, což je stav známý jako virémie . To vedlo k druhé vlně množení ve slezině , kostní dřeni a lymfatických uzlinách.

Diagnóza

Klinická definice obyčejných neštovic je onemocnění s akutním nástupem horečky rovné nebo vyšší než 38,3 °C (101 °F), po kterém následuje vyrážka charakterizovaná pevnými, hluboko uloženými vezikuly nebo pustuly ve stejném stádiu vývoje bez dalších zjevných způsobit. Když byl pozorován klinický případ, neštovice byly potvrzeny pomocí laboratorních testů.

Mikroskopicky poxviry produkují charakteristická cytoplazmatická inkluzní tělíska , z nichž nejdůležitější jsou známá jako Guarnieri tělíska , a jsou místy virové replikace . Guarnieriho tělíska jsou snadno identifikována v kožních biopsiích obarvených hematoxylinem a eosinem a vypadají jako růžové kuličky. Nacházejí se prakticky u všech poxvirových infekcí, ale nepřítomnost Guarnieriho tělísek nelze využít k vyloučení neštovic. Diagnózu ortopoxvirové infekce lze také rychle stanovit elektronovým mikroskopickým vyšetřením pustulární tekutiny nebo strupů. Všechny orthopoxviry vykazují podle elektronové mikroskopie identické viriony cihlového tvaru . Pokud jsou pozorovány částice s charakteristickou morfologií herpesvirů , eliminují se neštovice a další ortopoxvirové infekce.

Definitivní laboratorní identifikace viru variola zahrnovala kultivaci viru na chorioallantoické membráně (část kuřecího embrya ) a vyšetření výsledných lézí pock za definovaných teplotních podmínek. Kmeny byly charakterizovány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a analýzou polymorfismu délky restrikčních fragmentů (RFLP). Sérologické testy a enzymatické imunosorbentní testy (ELISA), které měřily imunoglobulin a antigen specifický pro virus variola, byly také vyvinuty, aby pomohly při diagnostice infekce.

Plané neštovice byly běžně zaměňovány s pravými neštovicemi v éře bezprostředně po eradikaci. Plané neštovice a neštovice lze rozlišit několika způsoby. Na rozdíl od neštovic plané neštovice obvykle nepostihují dlaně a chodidla. Navíc pustuly planých neštovic mají různou velikost v důsledku změn v načasování erupce pustuly: pustuly neštovic jsou všechny téměř stejně velké, protože virový účinek postupuje rovnoměrněji. Pro detekci planých neštovic při hodnocení případů podezření na plané neštovice byla k dispozici řada laboratorních metod.

Prevence

Součásti moderní sady pro očkování proti neštovicím včetně ředidla , lahvičky vakcíny Dryvax vakcínie a rozdvojené jehly .

Nejčasnějším postupem používaným k prevenci neštovic bylo očkování virem variola minor (metoda později známá jako variolace po zavedení vakcíny proti pravým neštovicím , aby se předešlo možné záměně), ke kterému pravděpodobně došlo v Indii, Africe a Číně dlouho předtím, než se tato praxe dostala do Evropy. Myšlenka, že očkování pochází z Indie, byla zpochybněna, protože jen málo starověkých sanskrtských lékařských textů popisovalo proces očkování. Popisy očkování proti neštovicím v Číně lze nalézt již na konci 10. století a tento postup byl široce praktikován v 16. století, během dynastie Ming . Pokud byla inokulace úspěšná, vytvořilo se trvalou imunitu vůči neštovicím. Vzhledem k tomu, že osoba byla infikována virem variola, mohla by vést k těžké infekci a osoba mohla přenést neštovice na ostatní. Variolace měla 0,5–2 procentní úmrtnost, což je podstatně méně než 20–30 procentní úmrtnost onemocnění. Dvě zprávy o čínské praxi očkování obdržela Královská společnost v Londýně v roce 1700; jeden od Dr. Martina Listera , který obdržel zprávu od zaměstnance Východoindické společnosti sídlící v Číně, a další od Cloptona Haverse .

Lady Mary Wortley Montaguová během svého pobytu v Osmanské říši pozorovala očkování proti neštovicím , ve svých dopisech psala podrobné zprávy o této praxi a po svém návratu v roce 1718 nadšeně propagovala tento postup v Anglii. Podle Voltaira (1742) Turci odvodili jejich použití. očkování ze sousední Čerkeska . Voltaire nespekuluje o tom, odkud Čerkesové odvodili svou techniku, i když uvádí, že Číňané ji praktikovali „těch sto let“. V roce 1721 Cotton Mather a jeho kolegové vyvolali v Bostonu kontroverzi tím, že naočkovali stovky. Poté, co v roce 1767 uveřejnil Současnou metodu očkování proti neštovicím , byl doktor Thomas Dimsdale pozván do Ruska, aby varioval ruskou carevnu Kateřinu Velikou a jejího syna velkovévodu Pavla , což se mu v roce 1768 úspěšně podařilo. Jenner , lékař v Berkeley, Gloucestershire , venkovská Anglie, objevil, že imunitu vůči pravým neštovicím lze vytvořit naočkováním osoby materiálem z léze kravských neštovic. Kravské neštovice jsou poxvirus ve stejné rodině jako variola. Jenner nazval materiál používaný pro očkování vakcínou z kořenového slova vacca , což je latina pro kráva. Postup byl mnohem bezpečnější než variolace a neobsahoval riziko přenosu neštovic. Očkování proti neštovicím bylo brzy praktikováno po celém světě. V průběhu 19. století byl virus kravských neštovic používaný k očkování proti pravým neštovicím nahrazen virem vakcínie. Vaccinia je ve stejné rodině jako virus kravských neštovic a variola, ale je geneticky odlišná od obou. Původ viru vakcínie a jak se dostal do vakcíny, není znám.

Karikatura z roku 1802 od Jamese Gillraye o rané kontroverzi kolem očkovací procedury Edwarda Jennera , která ukazuje použití jeho vakcíny proti pravým neštovicím pocházejícím z kravských neštovic , která způsobuje, že se z pacientů vynořuje dobytek.

Současná formulace vakcíny proti neštovicím je živý virový přípravek infekčního viru vakcínie. Vakcína se podává pomocí rozdvojené (dvouhroté) jehly , která se ponoří do roztoku vakcíny. Jehla se používá k několikanásobnému píchnutí do kůže (obvykle nadloktí) během několika sekund. Pokud se to podaří, během tří až čtyř dnů se v místě vakcíny vytvoří červený a svědivý hrbolek. V prvním týdnu se z hrbolku stane velký puchýř (nazývaný "Jennerovský váček"), který se naplní hnisem a začne odtékat. Během druhého týdne začne puchýř zasychat a vytvoří se stroupek. Stroupek odpadne ve třetím týdnu a zůstane po něm malá jizva.

Protilátky vyvolané vakcínou proti vakcínii jsou zkříženě protektivní pro jiné ortopoxviry, jako jsou opičí neštovice, kravské neštovice a viry variola (neštovice) . Neutralizační protilátky jsou detekovatelné 10 dní po první vakcinaci a sedm dní po revakcinaci. Historicky byla vakcína účinná v prevenci infekce neštovic u 95 procent očkovaných. Očkování proti neštovicím poskytuje vysokou úroveň imunity po dobu tří až pěti let a poté imunitu snižuje. Pokud je člověk později znovu očkován, imunita trvá ještě déle. Studie případů neštovic v Evropě v 50. a 60. letech prokázaly, že úmrtnost mezi osobami očkovanými méně než 10 let před expozicí byla 1,3 procenta; bylo to 7 procent mezi těmi, kteří byli očkovaní před 11 až 20 lety, a 11 procent mezi těmi, kteří byli očkovaní 20 nebo více let před infekcí. Neočkovaných naopak zemřelo 52 procent.

Ukázka lékařského personálu o použití rozdvojené jehly k aplikaci vakcíny proti neštovicím, 2002.

S vakcínou proti neštovicím jsou spojeny vedlejší účinky a rizika. V minulosti se asi u 1 z 1 000 osob očkovaných poprvé vyskytly závažné, ale život neohrožující reakce, včetně toxické nebo alergické reakce v místě vakcinace ( erythema multiforme ), šíření viru vakcínie na jiné osoby. části těla a šíří se na další jedince. Potenciálně život ohrožující reakce se vyskytly u 14 až 500 osob z každého 1 milionu osob očkovaných poprvé. Na základě minulých zkušeností se odhaduje, že 1 nebo 2 lidé z 1 milionu (0,000198 procenta), kteří dostanou vakcínu, mohou v důsledku toho zemřít, nejčastěji v důsledku postvakcinální encefalitidy nebo těžké nekrózy v oblasti očkování (tzv. progresivní vakcinie ). .

Vzhledem k těmto rizikům, kdy byly neštovice účinně vymýceny a počet přirozeně se vyskytujících případů klesl pod počet onemocnění a úmrtí vyvolaných vakcínou, bylo rutinní dětské očkování ve Spojených státech v roce 1972 přerušeno a ve většině evropských zemí bylo opuštěno na počátku 70. . Rutinní očkování zdravotnických pracovníků bylo přerušeno v USA v roce 1976 a mezi vojenskými rekruty v roce 1990 (ačkoli vojenský personál nasazený na Blízký východ a do Koreje stále dostává očkování). V roce 1986 přestalo být rutinní očkování ve všech zemích. Nyní je primárně doporučován pro laboratorní pracovníky ohrožené pracovní expozicí. Možnost použití viru variola jako biologické zbraně však znovu podnítila zájem o vývoj novějších vakcín. Vakcína proti pravým neštovicím je také účinná, a proto se podává pro prevenci opičích neštovic .

Léčba

Očkování proti neštovicím do tří dnů po expozici zabrání nebo významně zmírní závažnost příznaků neštovic u velké většiny lidí. Očkování čtyři až sedm dní po expozici může poskytnout určitou ochranu před onemocněním nebo může změnit závažnost onemocnění. Kromě očkování je léčba neštovic primárně podpůrná, jako je péče o rány a kontrola infekce, tekutinová terapie a případná pomoc ventilátoru . Ploché a hemoragické typy neštovic se léčí stejnými terapiemi, které se používají k léčbě šoku , jako je tekutinová resuscitace . Lidé s polosplývajícími a splývajícími typy neštovic mohou mít terapeutické problémy podobné jako pacienti s rozsáhlými popáleninami kůže .

V červenci 2018 schválil Food and Drug Administration tecovirimat , první lék schválený pro léčbu neštovic. Antivirová léčba se od poslední velké epidemie pravých neštovic zlepšila a studie naznačují, že antivirový lék cidofovir by mohl být užitečný jako terapeutické činidlo. Lék musí být podáván intravenózně a může způsobit závažnou toxicitu pro ledviny .

ACAM2000 je vakcína proti neštovicím vyvinutá společností Acambis. Byla schválena pro použití ve Spojených státech americkou FDA dne 31. srpna 2007. Obsahuje živý virus vakcínie , klonovaný ze stejného kmene používaného v dřívější vakcíně , Dryvax . Zatímco virus Dryvax byl kultivován v kůži telat a lyofilizován, virus ACAM2000s je kultivován v ledvinových epiteliálních buňkách ( Vero buňky ) z africké zelené opice . Účinnost a výskyt nežádoucích účinků jsou podobné jako u přípravku Dryvax. Vakcína není běžně dostupná americké veřejnosti; používá se však v armádě a udržuje se ve strategických národních zásobách .

V červnu 2021 byl brincidofovir schválen pro lékařské použití ve Spojených státech pro léčbu onemocnění lidských neštovic způsobené virem variola.

Prognóza

Přeživší neštovice s jizvou na obličeji, slepotou a bílou jizvou na rohovce v levém oku, 1972

Úmrtnost na variola minor je přibližně 1 %, zatímco úmrtnost na variola major je přibližně 30 %.

Běžný typ-konfluentní je fatální asi v 50–75 % případů, semi-konfluentní obyčejný typ asi 25–50 % času, v případech, kdy je vyrážka diskrétní, je úmrtnost menší než 10 %. Celková úmrtnost dětí mladších 1 roku je 40–50 %. Hemoragické a ploché typy mají nejvyšší úmrtnost. Úmrtnost plochých nebo pozdních hemoragických neštovic je 90 % nebo vyšší a téměř 100 % je pozorováno v případech časných hemoragických neštovic. Míra úmrtnosti na variola minor je 1 % nebo méně. Neexistují žádné důkazy o chronické nebo opakující se infekci virem variola. V případech plochých neštovic u očkovaných lidí byl stav extrémně vzácný, ale méně smrtelný, přičemž jedna série případů vykazovala 66,7% úmrtnost.

Ve smrtelných případech obyčejných neštovic nastává smrt obvykle mezi 10.-16. dnem onemocnění. Příčina úmrtí na neštovice není jasná, ale nyní je známo, že infekce postihuje více orgánů. Přispívajícími faktory mohou být cirkulující imunitní komplexy , ohromující virémie nebo nekontrolovaná imunitní odpověď . U časných hemoragických neštovic nastává náhlá smrt asi šest dní po rozvinutí horečky. Příčinou smrti u časných hemoragických případů je obvykle srdeční selhání a plicní edém . V pozdních hemoragických případech byla jako příčina smrti často uváděna vysoká a trvalá virémie, těžká ztráta krevních destiček a špatná imunitní odpověď. U plochých neštovic jsou způsoby smrti podobné jako u popálenin, se ztrátou tekutin , bílkovin a elektrolytů a bouřlivou sepsí .

Komplikace

Komplikace neštovic vznikají nejčastěji v dýchacím systému a pohybují se od jednoduché bronchitidy až po smrtelný zápal plic . Respirační komplikace mají tendenci se vyvinout asi osmý den onemocnění a mohou být virového nebo bakteriálního původu. Sekundární bakteriální infekce kůže je poměrně vzácnou komplikací neštovic. Když k tomu dojde, horečka obvykle zůstává zvýšená.

Mezi další komplikace patří encefalitida (1 z 500 pacientů), která je častější u dospělých a může způsobit dočasnou invaliditu; trvalé důlkové jizvy, zejména na obličeji; a komplikace týkající se očí (2 % všech případů). Pustuly se mohou tvořit na očním víčku, spojivce a rohovce , což vede ke komplikacím, jako je konjunktivitida , keratitida , rohovkový vřed , iritida , iridocyklitida a atrofie zrakového nervu. Slepota má za následek přibližně 35-40 % očí postižených keratitidou a rohovkovým vředem. Hemoragické neštovice mohou způsobit subkonjunktivální a retinální krvácení. U 2–5 % malých dětí s neštovicemi se viriony dostanou do kloubů a kostí a způsobí osteomyelitidu variolosa . Kostní léze jsou symetrické, nejčastěji se vyskytují v loktech, nohách a charakteristickým způsobem způsobují oddělení epifýzy a výrazné periostální reakce. Oteklé klouby omezují pohyb a artritida může vést k deformacím končetin, ankylóze , deformovaným kostem, cepovým kloubům a zavalitým prstům.

Mezi 65 a 80 % přeživších je označeno hlubokými důlkovými jizvami (pockmarky), nejvýraznějšími na obličeji.

Dějiny

Vznik onemocnění

Socha Sopony , jorubského boha, který si myslel, že způsobuje nemoc

Nejstarší věrohodný klinický důkaz neštovic lze nalézt v popisech onemocnění podobné neštovicím v lékařských spisech ze starověké Indie (již 1500 př. n. l.) a Číny (1122 př. n. l.), stejně jako ve studii egyptské mumie Ramsese V. , který zemřel před více než 3000 lety (1145 př.nl). Spekulovalo se o tom, že egyptští obchodníci přinesli neštovice do Indie během 1. tisíciletí př. n. l., kde zůstaly jako endemická lidská nemoc po dobu nejméně 2000 let. Pravé neštovice byly pravděpodobně zavlečeny do Číny během 1. století našeho letopočtu z jihozápadu a v 6. století byly přeneseny z Číny do Japonska. V Japonsku se předpokládá, že epidemie 735–737 zabila až jednu třetinu populace. Nejméně sedm náboženských božstev bylo speciálně zasvěceno neštovicím, jako je bůh Sopona v náboženství Yoruba v západní Africe. V Indii byla hinduistická bohyně neštovic Shitala uctívána v chrámech po celé zemi.

Jiný názor je, že pravé neštovice se objevily v roce 1588 nl a dříve hlášené případy byly nesprávně identifikovány jako pravé neštovice.

Méně jasné je načasování příchodu neštovic do Evropy a jihozápadní Asie. Neštovice nejsou jasně popsány ani ve Starém ani Novém zákoně v Bibli, ani v literatuře Řeků nebo Římanů. Zatímco někteří identifikovali Athénský mor  – o kterém se říká, že má původ v „ Etiopii “ a Egyptě – nebo mor, který zvedl Kartágské obléhání Syrakus v roce 396 př. n. l  . – s pravými neštovicemi, mnozí učenci se shodují, že je velmi nepravděpodobné, že by se jednalo o tak vážnou nemoc jako variola. major by unikl popisu Hippokratem , kdyby existoval v oblasti Středozemního moře za jeho života.

Zatímco Antonínský mor , který se prohnal Římskou říší v letech 165–180 n. l., mohl být způsoben neštovicemi, svatý Nicasius z Remeše se stal patronem obětí neštovic, protože údajně přežil záchvat v roce 450, a svatý Řehoř z Tours zaznamenal podobnou vypuknutí ve Francii a Itálii v roce 580, první použití termínu variola . Jiní historici spekulují, že arabské armády poprvé přenesly neštovice z Afriky do jihozápadní Evropy během 7. a 8. století. V 9. století perský lékař Rhazes poskytl jeden z nejpřesnějších popisů neštovic a byl první, kdo odlišil neštovice od spalniček a planých neštovic ve své knize Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah ( Kniha o neštovicích a spalničkách ) . . Během středověku došlo v Evropě k několika ohniskům neštovic. Neštovice se tam však usadily až poté, co jim to umožnil růst populace a mobilita poznamenaná křížovými výpravami . V 16. století se neštovice zakořenily ve většině Evropy, kde byla úmrtnost až 30 procent. Tento endemický výskyt pravých neštovic v Evropě má zvláštní historický význam, protože postupný průzkum a kolonizace Evropany měla tendenci šířit nemoc do jiných národů. V 16. století se neštovice staly hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti ve velké části světa.

Kresba doprovodného textu v knize XII Florentského kodexu ze 16. století (sestaven v letech 1555–1576), zobrazující Nahuas z doby dobývání středního Mexika s neštovicemi.

Před západním průzkumem Evropany v 15. století našeho letopočtu neexistovaly žádné věrohodné popisy onemocnění podobné neštovicím v Americe . Pravé neštovice byly zavlečeny na karibský ostrov Hispaniola v roce 1507 a na pevninu v roce 1520, kdy do Mexika dorazili španělští osadníci z Hispaniola, kteří s sebou nechtěně nesli neštovice. Protože původní indiánské obyvatelstvo nemělo žádnou získanou imunitu vůči této nové nemoci, jejich národy byly zdecimovány epidemiemi. Takové narušení a populační ztráty byly důležitým faktorem ve španělském dosažení dobytí Aztéků a Inků . Podobně anglické osídlení východního pobřeží Severní Ameriky v roce 1633 v Plymouthu ve státě Massachusetts bylo doprovázeno ničivými ohnisky neštovic mezi indiánskými populacemi a následně mezi domorodými kolonisty. Míra úmrtnosti během propuknutí v indiánských populacích byla až 90 %. Pravé neštovice byly do Austrálie zavlečeny v roce 1789 a znovu v roce 1829, ačkoli koloniální chirurgové, kteří se v roce 1829 pokoušeli rozlišovat mezi pravými neštovicemi a planými neštovicemi (které mohly být pro domorodce téměř stejně smrtelné), byli rozděleni v tom, zda epidemie z let 1829–1830 byla planými neštovicemi. nebo neštovice. Ačkoli pravé neštovice nebyly na kontinentu nikdy endemické, byly popsány jako hlavní příčina úmrtí u domorodých populací v letech 1780 až 1870.

Globální počet hlášených případů neštovic od roku 1920 do roku 2016.

V polovině 18. století byly pravé neštovice hlavní endemickou chorobou všude na světě kromě Austrálie a malých ostrovů nedotčených vnějšími průzkumy. V Evropě 18. století byly pravé neštovice hlavní příčinou úmrtí a každý rok zabily odhadem 400 000 Evropanů. Každý rok zemřelo na neštovice až 10 procent švédských kojenců a úmrtnost kojenců v Rusku mohla být ještě vyšší. Rozšířené používání variolace v několika zemích, zejména ve Velké Británii, jejích severoamerických koloniích a Číně, poněkud snížilo dopad neštovic mezi bohatými vrstvami během druhé poloviny 18. docházelo, dokud se očkování nestalo běžnou praxí koncem 19. století. Zlepšené vakcíny a praxe přeočkování vedly k podstatnému snížení případů v Evropě a Severní Americe, ale neštovice zůstaly téměř nekontrolované všude jinde na světě. V polovině 20. století se variola minor vyskytovala spolu s variola major v různém poměru v mnoha částech Afriky. Pacienti s variola minor mají pouze lehké systémové onemocnění, jsou často ambulantní v průběhu onemocnění, a proto jsou schopni snáze šířit onemocnění. Infekce virem variola minor indukuje imunitu proti smrtelnější formě variola major. Jak se variola minor rozšířila po celých USA, do Kanady, jihoamerických zemí a Velké Británie, stala se dominantní formou pravých neštovic a dále snižovala úmrtnost.

Vymýcení

Dekáda, ve které neštovice přestaly být endemické v jednotlivých zemích

První jasnou zmínku o očkování proti neštovicím učinil čínský autor Wan Quan (1499–1582) ve svém díle Dòuzhěn xīnfǎ (痘疹心法) publikovaném v roce 1549, s nejranějšími náznaky praxe v Číně během 10. století. V Číně se zdravým nafoukly do nosu práškové strupy z neštovic. Lidé by pak vyvinuli mírný případ nemoci a od té doby byli vůči ní imunní. Technika měla 0,5–2,0% úmrtnost, ale to bylo podstatně méně než 20–30% úmrtnost samotné nemoci. Dvě zprávy o čínské praxi očkování obdržela Královská společnost v Londýně v roce 1700; jeden od Dr. Martina Listera , který obdržel zprávu od zaměstnance Východoindické společnosti sídlící v Číně, a další od Cloptona Haverse . Voltaire (1742) uvádí, že Číňané praktikovali očkování proti neštovicím „těch sto let“. Variolace byla také svědkem v Turecku Lady Mary Wortley Montagu , která ji později představila ve Velké Británii.

První zmínka o možnosti vymýcení pravých neštovic byla učiněna s odkazem na práci Johnnieho Notionsa , inokulátora-samouka ze Shetland ve Skotsku. Názory našly úspěch v léčbě lidí přinejmenším od konce 80. let 18. století pomocí metody, kterou sám vymyslel, přestože neměl žádné formální lékařské vzdělání. Jeho metoda zahrnovala vystavení hnisu neštovic kouři z rašeliny , jeho zahrabání do země kafrem na 8 let a následné vložení hmoty do kůže člověka pomocí nože a zakrytí řezu listem zelí. Prohlásilo se, že neztratil jediného pacienta. Arthur Edmondston ve spisech o technice Notions, které byly zveřejněny v roce 1809, uvedl: „Kdyby byl každý praktikující v této nemoci stejně úspěšný jako on, mohly být neštovice vyhnány z povrchu Země, aniž by zranily systému nebo zanechání jakékoli pochybnosti o skutečnosti."

Očkování během programu eradikace neštovic a spalniček v Nigeru , 1969

Anglický lékař Edward Jenner prokázal účinnost kravských neštovic na ochranu lidí před pravými neštovicemi v roce 1796, načež byly podnikány různé pokusy odstranit pravé neštovice v regionálním měřítku. V Rusku v roce 1796 bylo prvnímu dítěti, kterému se dostalo této léčby, uděleno jméno „Vaccinov“ od Kateřiny Veliké a bylo vzděláváno na náklady národa.

Zavedení vakcíny do Nového světa se konalo v Trinity, Newfoundland v roce 1800 Dr. Johnem Clinchem , přítelem z dětství a lékařským kolegou Jennera. Již v roce 1803 zorganizovala španělská koruna expedici Balmis , aby dopravila vakcínu do španělských kolonií v Americe a na Filipínách a zavedla tam programy hromadného očkování. Americký Kongres schválil zákon o očkování z roku 1813 , aby zajistil, že bezpečná vakcína proti neštovicím bude dostupná americké veřejnosti. Kolem roku 1817 existoval v Nizozemské východní Indii silný státní očkovací program .

26. srpna 1807 se Bavorsko stalo první zemí na světě, která zavedla povinné očkování. Bádensko následovalo v roce 1809, Prusko v roce 1815, Württemberg v roce 1818, Švédsko v roce 1816 a Německá říše v roce 1874 prostřednictvím říšského zákona o očkování. V luteránském Švédsku sehrálo protestantské duchovenstvo průkopnickou roli v dobrovolném očkování proti neštovicím již v roce 1800. První očkování bylo provedeno v Lichtenštejnsku v roce 1801 a od roku 1812 bylo očkování povinné.

V Britské Indii byl zahájen program propagace očkování proti neštovicím prostřednictvím indických vakcinátorů pod dohledem evropských úředníků. Nicméně britské snahy o očkování v Indii, a zejména v Barmě, byly brzděny domorodým upřednostňováním očkování a nedůvěrou v očkování, a to navzdory přísné legislativě, zlepšení místní účinnosti vakcíny a očkovací látky a snahám o vzdělávání . V roce 1832 federální vláda Spojených států zavedla program očkování proti neštovicím pro domorodé Američany . V roce 1842 Spojené království zakázalo očkování, později přešlo na povinné očkování . Britská vláda zavedla povinné očkování proti neštovicím zákonem z roku 1853.

Ve Spojených státech v letech 1843 až 1855 nejprve Massachusetts a poté další státy vyžadovaly očkování proti neštovicím. Ačkoli se tato opatření některým nelíbila, koordinované úsilí proti pravým neštovicím pokračovalo a nemoc v bohatých zemích nadále ubývala. V severní Evropě řada zemí odstranila neštovice do roku 1900 a do roku 1914 se výskyt ve většině průmyslových zemí snížil na poměrně nízkou úroveň.

Očkování pokračovalo v průmyslových zemích jako ochrana před reintrodukcí až do poloviny až konce 70. let 20. století. Austrálie a Nový Zéland jsou dvě výrazné výjimky; ani nezažil endemické neštovice a nikdy nebyl plošně očkován, místo toho se spoléhal na ochranu na dálku a přísné karantény.

Karanténní řád pravých neštovic, Kalifornie, c. 1910

První snaha o vymýcení pravých neštovic na celé polokouli byla učiněna v roce 1950 Panamerickou zdravotnickou organizací . Kampaň byla úspěšná při eliminaci neštovic ze všech zemí Ameriky kromě Argentiny, Brazílie, Kolumbie a Ekvádoru. V roce 1958 profesor Viktor Ždanov , náměstek ministra zdravotnictví za SSSR , vyzval Světové zdravotnické shromáždění , aby podniklo globální iniciativu k vymýcení neštovic. Návrh (Rezoluce WHA11.54) byl přijat v roce 1959. V tomto okamžiku umíraly na neštovice každý rok 2 miliony lidí. Celkově byl pokrok směrem k eradikaci zklamáním, zejména v Africe a na indickém subkontinentu . V roce 1966 byl pod vedením Američana Donalda Hendersona zformován mezinárodní tým The Smallpox Eradication Unit . V roce 1967 zintenzivnila Světová zdravotnická organizace celosvětovou eradikaci pravých neštovic tím, že na toto úsilí přispěla 2,4 miliony dolarů ročně, a přijala novou metodu sledování nemocí prosazovanou českým epidemiologem Karlem Raškou .

Tříletá Rahima Banu z Bangladéše (na obrázku) byla poslední osobou nakaženou přirozeně se vyskytující variola major v roce 1975.

Na počátku 50. let 20. století se ve světě každoročně vyskytlo odhadem 50 milionů případů neštovic. K vymýcení neštovic muselo být každé ohnisko zastaveno v šíření izolací případů a očkováním každého, kdo bydlel poblíž. Tento proces je známý jako "kroužkové očkování". Klíčem k této strategii bylo monitorování případů v komunitě (známé jako sledování) a zadržování.

Počátečním problémem, kterému tým WHO čelil, bylo nedostatečné hlášení případů pravých neštovic, protože mnoho případů se nedostalo do pozornosti úřadů. V eradikaci neštovic sehrála významnou roli skutečnost, že jediným rezervoárem neštovicové infekce jsou lidé a že přenašeči neexistovali. WHO zřídila síť konzultantů, kteří pomáhali zemím při zavádění dozorových a omezovacích aktivit. Na začátku byly dary vakcíny poskytovány především Sovětským svazem a Spojenými státy, ale v roce 1973 bylo více než 80 procent všech vakcín vyrobeno v rozvojových zemích. Sovětský svaz poskytl v letech 1958 až 1979 jeden a půl miliardy dávek a také lékařský personál.

Poslední velké evropské ohnisko neštovic bylo v roce 1972 v Jugoslávii , poté, co se poutník z Kosova vrátil z Blízkého východu, kde se virem nakazil. Epidemie infikovala 175 lidí a způsobila 35 úmrtí. Úřady vyhlásily stanné právo , vynutily si karanténu a provedly rozsáhlé přeočkování populace, přičemž si vyžádaly pomoc WHO. Za dva měsíce byla epidemie u konce. Před tím došlo v květnu až červenci 1963 ve švédském Stockholmu k propuknutí neštovic, které sem přivezl švédský námořník z Dálného východu ; to bylo řešeno karanténními opatřeními a očkováním místního obyvatelstva.

Do konce roku 1975 neštovice přetrvávaly pouze v Africkém rohu . Podmínky byly velmi obtížné v Etiopii a Somálsku , kde bylo málo silnic. Občanská válka, hladomor a uprchlíci tento úkol ještě ztížili. Na začátku a v polovině roku 1977 byl v těchto zemích pod vedením australského mikrobiologa Franka Fennera proveden intenzivní program sledování, omezení a očkování . Když se kampaň blížila k cíli, Fenner a jeho tým sehráli důležitou roli při ověřování eradikace. Poslední přirozeně se vyskytující případ domorodých neštovic (variola minor) byl diagnostikován u Ali Maow Maalin , nemocničního kuchaře v Merca, Somálsko , dne 26. října 1977. Poslední přirozeně se vyskytující případ smrtelnější variola major byl zjištěn v říjnu 1975 v tříletá bangladéšská dívka Rahima Banu .

Celosvětová eradikace pravých neštovic byla na základě intenzivních ověřovacích činností certifikována komisí významných vědců dne 9. prosince 1979 a následně schválena Světovým zdravotnickým shromážděním dne 8. května 1980. První dvě věty rezoluce zní:

Po zvážení vývoje a výsledků celosvětového programu eradikace pravých neštovic, který zahájila WHO v roce 1958 a který se od roku 1967 zintenzivnil... Slavnostně prohlašuje, že svět a jeho národy se osvobodili od pravých neštovic, což byla nejničivější nemoc, která se v epidemické podobě šířila mnoha zeměmi od nejstarších dob, zanechávající za sebou smrt, slepotu a znetvoření, které před pouhými deseti lety řádilo v Africe, Asii a Jižní Americe.

Náklady a přínosy

Náklady na eradikační úsilí v letech 1967 až 1979 byly zhruba 300 milionů USD. Zhruba třetina pocházela z rozvinutého světa, který neštovice z velké části vymýtil o desítky let dříve. Spojené státy, největší přispěvatel do programu, se údajně od té doby každých 26 dní vracejí tyto investice v penězích, které nebyly vynaloženy na očkování a náklady na incidenci.

Posteradikace

Tři bývalí ředitelé Globálního programu eradikace pravých neštovic si přečetli zprávu, že pravé neštovice byly v roce 1980 globálně vymýceny.

Poslední případ neštovic na světě se vyskytl při propuknutí ve Spojeném království v roce 1978 . Lékařská fotografka Janet Parker se nakazila touto nemocí na lékařské fakultě University of Birmingham a zemřela 11. září 1978. I když nebylo jasné, jak se Parker nakazil, bylo zjištěno, že zdrojem infekce je virus variola pěstovaný pro výzkumné účely. v laboratoři lékařské fakulty. Všechny známé zásoby neštovic na celém světě byly následně zničeny nebo převedeny do dvou referenčních laboratoří určených WHO se zařízeními BSL-4 – Centra pro kontrolu a prevenci nemocí Spojených států (CDC) a Státního výzkumného virologického centra Sovětského svazu (nyní Ruska). a biotechnologický VEKTOR .

WHO poprvé doporučila zničení viru v roce 1986 a později stanovila datum zničení na 30. prosince 1993. To bylo odloženo na 30. června 1999. Kvůli odporu USA a Ruska se v roce 2002 Světové zdravotnické shromáždění dohodlo na povolení dočasné uchovávání zásob viru pro specifické výzkumné účely. Zničení stávajících populací by snížilo riziko spojené s probíhajícím výzkumem neštovic; zásoby nejsou potřeba k reakci na propuknutí neštovic. Někteří vědci tvrdili, že zásoby mohou být užitečné při vývoji nových vakcín, antivirových léků a diagnostických testů; revize z roku 2010 provedená týmem odborníků na veřejné zdraví jmenovaným WHO dospěla k závěru, že USA a Rusko, které nadále udržují zásoby virů, nesplňují žádný zásadní účel veřejného zdraví. Tento druhý názor je často podporován ve vědecké komunitě, zejména mezi veterány WHO programu eradikace neštovic.

31. března 2003 byly v obálce knihy z roku 1888 o medicíně občanské války v Santa Fe v Novém Mexiku nalezeny strupy neštovic . Obálka byla označena jako obsahující strupy z očkování a dala vědcům z CDC příležitost prostudovat historii očkování proti neštovicím ve Spojených státech.

července 2014 bylo v chladírně v laboratoři FDA v National Institutes of Health v Bethesdě v Marylandu objeveno šest zapečetěných skleněných lahviček s pravými neštovicemi z roku 1954 spolu se vzorky lahviček jiných patogenů . Lahvičky s pravými neštovicemi byly následně přeneseny do úschovy CDC v Atlantě, kde se virus odebraný z alespoň dvou lahviček ukázal jako životaschopný v kultuře. Poté, co byly provedeny studie, CDC zničil virus pod dohledem WHO dne 24. února 2015.

V roce 2017 kanadští vědci znovu vytvořili vyhynulý virus koňských neštovic , aby prokázali, že virus variola může být znovu vytvořen v malé laboratoři za cenu asi 100 000 dolarů týmem vědců bez odborných znalostí. To činí kontroverzi o retenci irelevantní, protože virus lze snadno znovu vytvořit, i když jsou všechny vzorky zničeny. Ačkoli vědci provedli výzkum, aby pomohli vývoji nových vakcín a také vystopovali historii pravých neštovic, okamžitě byla rozpoznána možnost použití technik k nekalým účelům, což vyvolalo otázky ohledně výzkumu a předpisů dvojího použití .

V září 2019 zažila ruská laboratoř se vzorky neštovic výbuch plynu, který zranil jednoho pracovníka. Nenastalo v blízkosti oblasti úložiště virů a nebyly ohroženy žádné vzorky, ale incident si vyžádal přezkoumání rizik pro zadržování.

Společnost a kultura

Biologická válka

V roce 1763 vypukla Pontiacova válka , když se indiánská konfederace vedená Pontiacem pokusila čelit britské kontrole nad oblastí Velkých jezer . Skupina indiánských válečníků oblehla britskou pevnost Fort Pitt 22. června. V reakci na to Henry Bouquet , velitel pevnosti, nařídil svému podřízenému Simeonovi Ecuyerovi, aby dal delegaci z Delaware mimo nemocnici přikrývky zamořené pravými neštovicemi. pevnost. Bouquet o tom diskutoval se svým nadřízeným, sirem Jeffreym Amherstem , který napsal Bouquetovi: "Nemohlo by být vymyšleno poslat neštovice mezi nespokojené kmeny indiánů? Při této příležitosti musíme použít každý trik, který je v našich silách, abychom je zredukovali." ." Bouquet s návrhem souhlasil a odepsal, že „pokusím se naočkovat [ sic ] indiány pomocí přikrývek, které jim mohou spadnout do rukou“. 24. června 1763 William Trent, místní obchodník a velitel milice Fort Pitt, napsal: "Z naší úcty k nim jsme jim dali dvě přikrývky a kapesník z nemocnice pro neštovice. Doufám, že bude mít požadovaný efekt." Účinnost této snahy o šíření nemoci není známa. Existují také účty, že neštovice byly použity jako zbraň během americké války za nezávislost (1775–1783).

Podle teorie předložené v časopise Journal of Australian Studies ( JAS ) nezávislým výzkumníkem Christopherem Warrenem královská námořní pěchota použila neštovice v roce 1789 proti domorodým kmenům v Novém Jižním Walesu . Tato teorie byla také zvažována dříve v Bulletinu of the History of Medicine a Davidem Dayem. Někteří lékařští akademici, včetně profesora Jacka Carmodyho, který v roce 2010 tvrdil, že rychlé šíření dotyčného ohniska spíše naznačovalo plané neštovice – infekčnější onemocnění, které bylo v té době často zmateno, je však zpochybňováno. chirurgů, s neštovicemi a mohl být srovnatelně smrtelný pro domorodce a jiné národy bez přirozené imunity vůči nim. Carmody poznamenal, že během 8měsíční plavby První flotily a následujících 14 měsíců nebyly mezi kolonisty žádné zprávy o pravých neštovicích a že protože pravé neštovice mají inkubační dobu 10–12 dní, je nepravděpodobné, že by byly přítomny v První flotila; nicméně, Warren argumentoval v článku JAS , že pravděpodobným zdrojem byly láhve viru variola posedlé chirurgy První flotily . Ian a Jennifer Glynnovi v knize Život a smrt neštovic potvrzují, že láhve s „různou hmotou“ byly převezeny do Austrálie pro použití jako vakcína, ale domnívají se, že je nepravděpodobné, že by virus mohl přežít do roku 1789. V roce 2007 nabídl Christopher Warren důkazy že britské neštovice mohly být stále životaschopné. Jediným nedomorodým, o kterém se uvádí, že zemřel při této epidemii, byl však námořník jménem Joseph Jeffries, o kterém bylo zaznamenáno, že je původem „americký Indián“.

WS Carus, odborník na biologické zbraně, napsal, že existují nepřímé důkazy, že pravé neštovice byly úmyslně zavlečeny do domorodé populace. Carmody a Boyd Hunter z Australské národní univerzity však nadále podporují hypotézu planých neštovic. V roce 2013 na přednášce na Australské národní univerzitě Carmody poukázal na to, že plané neštovice se na rozdíl od pravých neštovic vyskytují v kolonii Sydney Cove. Také navrhl, aby všichni c. 18. století (a dřívější) identifikace propuknutí neštovic byly pochybné, protože: "chirurgové... by si nebyli vědomi rozdílu mezi pravými neštovicemi a planými neštovicemi - ty druhé byly tradičně považovány za mírnější formu neštovic."

Během druhé světové války byli vědci ze Spojeného království, Spojených států a Japonska ( jednotka 731 japonské císařské armády ) zapojeni do výzkumu výroby biologické zbraně z neštovic. Plány výroby ve velkém měřítku nebyly nikdy uskutečněny, protože se domnívali, že zbraň nebude příliš účinná kvůli široké dostupnosti vakcíny .

V roce 1947 Sovětský svaz založil továrnu na zbraně na neštovice ve městě Zagorsk , 75 km severovýchodně od Moskvy. Během testování v zařízení na ostrově v Aralském moři v roce 1971 došlo k propuknutí neštovic. Generál prof. Peter Burgasov, bývalý hlavní sanitární lékař sovětské armády a vedoucí výzkumník v rámci sovětského programu biologických zbraní , incident popsal :

Na ostrově Vozrozhdeniya v Aralském moři byly testovány ty nejsilnější recepty na neštovice. Najednou jsem byl informován, že v Aralsku došlo k záhadným případům úmrtnosti . Výzkumná loď Aralské flotily se dostala do vzdálenosti 15 km od ostrova (přiblížit se na 40 km bylo zakázáno). Laboratorní technik této lodi odebíral vzorky planktonu dvakrát denně z horní paluby. Formulace na neštovice – 400 gr. který vybuchl na ostrově – „dostal ji“ a nakazila se. Po návratu domů do Aralsku nakazila několik lidí včetně dětí. Všichni zemřeli. Tušil jsem důvod a zavolal náčelníkovi generálního štábu ministerstva obrany a požádal o zákaz zastavení vlaku Alma-Ata – Moskva v Aralsku. V důsledku toho bylo zabráněno epidemii po celé zemi. Zavolal jsem Andropovovi , který byl v té době náčelníkem KGB, a informoval jsem ho o exkluzivním receptu na neštovice získané na ostrově Vozrazhdenie.

Jiní tvrdí, že první pacient se mohl nakazit při návštěvě Uyaly nebo Komsomolska na Ustyurtu , dvou měst, kde loď zakotvila.

V reakci na mezinárodní tlaky v roce 1991 sovětská vláda umožnila společnému americko-britskému inspekčnímu týmu prohlídku čtyř svých hlavních zbrojních zařízení v Biopreparatu . Inspektoři se setkali s únikem a odmítnutím sovětských vědců a nakonec byli vykázáni ze zařízení. V roce 1992 sovětský přeběhlík Ken Alibek tvrdil, že sovětský program biologických zbraní v Zagorsku vyprodukoval velké zásoby – až dvacet tun – neštovic se zbraněmi (pravděpodobně zkonstruovaných tak, aby odolávaly vakcínám, Alibek dále tvrdil), spolu s chlazenými hlavicemi, které je měly dodat . Alibekovy příběhy o neštovicích bývalého sovětského programu nebyly nikdy nezávisle ověřeny.

V roce 1997 ruská vláda oznámila, že všechny její zbývající vzorky neštovic budou přesunuty do Vector Institute v Koltsovo . S rozpadem Sovětského svazu a nezaměstnaností mnoha vědců zbrojního programu vyjádřili američtí vládní úředníci obavy, že neštovice a odborné znalosti pro jejich zbraňování se mohly stát dostupnými jiným vládám nebo teroristickým skupinám, které by mohly chtít použít virus jako prostředek biologická válka. Konkrétní obvinění vznesená proti Iráku v tomto ohledu se ukázala jako nepravdivá.

Někteří vyjádřili obavy, že umělá genová syntéza by mohla být použita k obnovení viru z existujících digitálních genomů pro použití v biologické válce. Inzerce syntetizované DNA neštovic do existujících příbuzných virů neštovic by teoreticky mohla být použita k opětovnému vytvoření viru. Prvním krokem ke zmírnění tohoto rizika, jak bylo navrženo, by mělo být zničení zbývajících virových zásob, aby bylo možné jednoznačnou kriminalizaci jakéhokoli držení viru.

Pozoruhodné případy

V roce 1767 přežil jedenáctiletý skladatel Wolfgang Amadeus Mozart propuknutí neštovic v Rakousku , které zabilo císařovnu Svaté říše římské Marii Josefu , která se stala druhou manželkou císaře Svaté říše římské Josefa II., která zemřela na tuto nemoc, a také arcivévodkyni Marii. Josefa . (Viz Mozart a neštovice .)

Mezi slavné historické postavy, které se nakazily pravými neštovicemi, patří Lakotský náčelník Sedící býk , Ramses V. , císař Kangxi (přežil), čínský císař Shunzhi a císař Tongzhi , japonský císař Komei (zemřel na neštovice v roce 1867) a Date Masamune z Japonska (který ztratil pozor na nemoc). Cuitláhuac , 10. tlatoani (vládce) aztéckého města Tenochtitlan , zemřel na neštovice v roce 1520, krátce po jejich zavedení do Ameriky , a incký císař Huayna Capac na ně zemřel v roce 1527 (způsobil občanskou válku o následnictví Inků říše a případné dobytí Španěly). Mezi novější veřejné osobnosti patří Guru Har Krishan , 8. Guru Sikhů, v roce 1664, Ludvík I. Španělský v roce 1724 (zemřel), Petr II. Ruska v roce 1730 (zemřel), George Washington (přežil), Ludvík XV z Francie v roce 1774 (zemřel) a Maxmilián III. Josef Bavorský v roce 1777 (zemř).

Prominentní rodiny po celém světě měly často několik lidí nakažených touto nemocí a/nebo na ni zemřeli. Například několik příbuzných Jindřicha VIII z Anglie tuto nemoc přežilo, ale byli jí zjizveni. Patří mezi ně jeho sestra Margaret , jeho manželka Anna Cleves a jeho dvě dcery: Marie I. v roce 1527 a Alžběta I. v roce 1562. Alžběta se snažila zamaskovat šmouhy těžkým make-upem. Mary, královna Skotů , onemocněla jako dítě, ale neměla žádné viditelné jizvy.

V Evropě úmrtí na neštovice často měnila dynastickou posloupnost. Ludvík XV. Francie vystřídal svého pradědečka Ludvíka XIV. sérií úmrtí na neštovice nebo spalničky mezi těmi, kdo byli vyšší v nástupnické linii. On sám na nemoc zemřel v roce 1774. Petr II. z Ruska zemřel na nemoc ve věku 14 let. Než se stal císařem, chytil virus Petr III z Ruska a velmi jím trpěl. Zůstal zjizvený a znetvořený. Jeho manželka Kateřina Veliká byla ušetřena, ale strach z viru na ni zjevně zapůsobil. Bála se o bezpečnost svého syna Paula natolik, že se postarala o to, aby byly velké davy drženy na uzdě a snažila se ho izolovat. Nakonec se rozhodla, že se nechá naočkovat britským lékařem Thomasem Dimsdaleem . I když to bylo v té době považováno za kontroverzní metodu, uspěla. Paul byl později také naočkován. Catherine se poté snažila o očkování po celém svém impériu a prohlásila: "Mým cílem bylo prostřednictvím mého příkladu zachránit před smrtí množství mých poddaných, kteří neznali hodnotu této techniky a báli se jí, byli ponecháni v nebezpečí." Do roku 1800 byly v Ruské říši provedeny přibližně dva miliony očkování.

V Číně měla dynastie Čching rozsáhlé protokoly na ochranu Mandžuů před pekingskými endemickými neštovicemi.

Američtí prezidenti George Washington , Andrew Jackson a Abraham Lincoln se všichni nakazili a zotavili se z této nemoci. Washington se nakazil neštovicemi při návštěvě Barbadosu v roce 1751. U Jacksona se nemoc rozvinula poté, co byl zajat Brity během americké revoluce, a přestože se uzdravil, jeho bratr Robert ne. Lincoln se nakazil během svého prezidentství, pravděpodobně od svého syna Tada, a byl v karanténě krátce poté, co v roce 1863 pronesl adresu v Gettysburgu.

Slavný teolog Jonathan Edwards zemřel na neštovice v roce 1758 po očkování.

Sovětský vůdce Josif Stalin onemocněl neštovicemi v sedmi letech. Jeho tvář byla nemocí silně zjizvená. Později nechal fotografie vyretušovat, aby byly jeho šmouhy méně patrné.

Maďarský básník Ferenc Kölcsey , který napsal maďarskou státní hymnu, přišel o pravé oko kvůli neštovicím.

Tradice a náboženství

Hinduistická bohyně Shitala byla uctívána, aby zabránila neštovicím nebo je vyléčila.

Tváří v tvář devastaci pravých neštovic byli různí bohové a bohyně neštovic uctíváni po částech Starého světa , například v Číně a Indii. V Číně byla bohyně neštovic označována jako T'ou-Shen Niang-Niang ( čínsky痘疹娘娘). Čínští věřící aktivně pracovali na usmíření bohyně a modlili se za její milosrdenství takovými opatřeními, jako je označování puchýřů neštovic jako „krásné květiny“ jako eufemismus, který například odvrátit urážku bohyně (čínské slovo pro neštovice je天花, doslovně „ nebeský květ"). V souvisejícím silvestrovském zvyku bylo předepsáno, že děti z domu nosily během spánku ošklivé masky, aby zakryly jakoukoli krásu a nepřilákaly tak bohyni, která tudy někdy v noci procházela. Pokud by se případ neštovic přece jen vyskytl, v domech obětí by byly zřízeny svatyně, které by byly uctívány a obětovány, jak nemoc postupoval. Pokud se oběť vzpamatovala, byly svatyně odstraněny a odvezeny na speciální papírové židli nebo člunu ke spálení. Pokud se pacient nevzpamatoval, svatyně byla zničena a prokleta, aby byla bohyně vyhnána z domu.

V jorubském jazyce jsou neštovice známé jako ṣọpọná, ale psaly se také jako shakpanna, shopona, ṣhapana a ṣọpọnọ. Toto slovo je kombinací 3 slov, slovesa ṣán, což znamená přikrýt nebo náplast (s odkazem na pustuly charakteristické pro neštovice), kpa nebo pa, což znamená zabít, a enia, což znamená člověk. Zhruba přeloženo to znamená Ten, kdo zabije člověka tím, že ho zakryje pustuly. Mezi lidmi Yorùbá v západní Africe a také v dahomském náboženství , Trinidadu a Brazílii , je božstvo Sopona , také známé jako Obaluaye , božstvem neštovic a dalších smrtelných nemocí (jako je lepra, HIV/AIDS a horečky). Neštovice , jedno z nejobávanějších božstev panteonu orisha , byly považovány za formu trestu od Shopony. Uctívání Shopony bylo velmi kontrolováno jeho kněžími a věřilo se, že kněží mohou také šířit neštovice, když jsou rozzlobení. Shopona byl však také vnímán jako léčitel, který dokáže léčit nemoci, které způsobil, a často byl vyzýván své oběti, aby je vyléčily. Britská vláda zakázala uctívání boha, protože se věřilo, že jeho kněží záměrně rozšiřují neštovice svým odpůrcům.

První záznamy o neštovicích v Indii lze nalézt v lékařské knize z roku 400 našeho letopočtu. Tato kniha popisuje nemoc, která výjimečně zní jako neštovice. Indie, stejně jako Čína a Yorùbá, vytvořila bohyni v reakci na své vystavení neštovicím. Hinduistická bohyně Shitala byla během své vlády uctívána i obávána. Věřilo se, že tato bohyně je jak zlá, tak laskavá a má schopnost přinášet oběti, když je rozzlobená, a také tišit horečky již postižených. Portréty bohyně ukazují, jak drží v pravé ruce koště, aby pokračovala v pohybu nemoci, a hrnec s chladnou vodou v druhé ruce ve snaze uklidnit pacienty. Byly vytvořeny svatyně, kam mnoho indických domorodců, zdravých i nezdravých, chodilo uctívat a pokoušet se chránit před touto nemocí. Některé indické ženy ve snaze odehnat Shitalu položily na střechy svých domů talíře s chladivým jídlem a hrnce s vodou.

V kulturách, které neuznávaly neštovicové božstvo, však často existovala víra v démony pravých neštovic , kteří byli podle toho obviňováni z nemoci. Takové názory byly prominentní v Japonsku, Evropě, Africe a dalších částech světa. Téměř všechny kultury, které věřily v démona, také věřily, že se bojí červené barvy. To vedlo k vynálezu takzvané červené léčby, kdy by pacienti a jejich pokoje byli vyzdobeni v červené barvě. Praxe se rozšířila do Evropy ve 12. století a byla praktikována (mimo jiné) Charlesem V. Francie a Alžbětou I. Anglickou . Tato víra, která získala vědeckou důvěryhodnost díky studiím Nielse Ryberga Finsena, které ukázaly, že červené světlo redukovalo jizvy, přetrvala až do 30. let 20. století.

Viz také

Reference

Další čtení

externí odkazy