Ovalocytóza jihovýchodní Asie - Southeast Asian ovalocytosis
| Ovalocytóza jihovýchodní Asie | |
|---|---|
| Specialita |
Hematologie 
|
Ovalocytóza jihovýchodní Asie je krevní porucha, která je podobná, ale odlišná od dědičné eliptocytózy . To je běžné v některých komunitách v Malajsii a Papui -Nové Guineji , protože to uděluje určitý odpor mozkové Falciparum malárie .
Patofyziologie
Ovalocytóza jihovýchodní Asie
Jedná se o dědičnou hemolytickou anémii, při které má červená krvinka oválný tvar. Primární defekt v SAO se výrazně liší od jiných forem eliptocytózy v tom, že jde o defekt v genu kódujícím protein, který není přímo zapojen do cytoskeletového lešení buňky. Defekt spíše spočívá v proteinu známém jako protein pásu 3 , který leží v samotné buněčné membráně. Protein pásu 3 se normálně váže na jiný membránově vázaný protein zvaný ankyrin , ale v SAO je tato vazba silnější než normálně. Mezi další abnormality patří přísnější přivázání proteinu pásu 3 k buněčné membráně, zvýšená fosforylace tyrosinu v proteinu pásu 3, snížený transport aniontů síranu přes buněčnou membránu a rychlejší spotřeba ATP . Tyto (a pravděpodobně další) důsledky mutací SAO vedou k následujícím abnormalitám erytrocytů:
- Větší odolnost buněk vůči různým vnějším silám, včetně:
- Snížená výměna aniontů
- Částečná intracelulární deplece ATP
- Snížení exprese více antigenů
Tyto změny jsou považovány za vést k vědecky a klinicky zajímavý jev, že ti, s NKÚ vykazují: a označeného in vivo rezistence k infekci původce onemocnění z malárie , Plasmodium falciparum . Na rozdíl od pacientů s Leachovým fenotypem běžné dědičné eliptocytózy (viz výše) dochází u pacientů s SAO ke klinicky významnému snížení závažnosti onemocnění i prevalence malárie. Z tohoto důvodu je 35% výskyt SAO podél severního pobřeží provincie Madang na Papui -Nové Guineji , kde je endemická malárie, dobrým příkladem přirozeného výběru .
Důvody odolnosti vůči malárii se vyjasní, když se jim vysvětlí způsob, jakým Plasmodium falciparum napadá svého hostitele. Tento parazit je povinný intracelulární parazit , který se musí dostat do buněk hostitele, kterého napadá. Proteiny pásu 3 agregují na buněčné membráně v místě vstupu a vytvářejí kruhový otvor, kterým se parazit protlačí. Tyto proteiny pásu 3 fungují jako receptory pro parazita. Obvykle probíhá proces podobný endocytóze a parazit se dokáže izolovat od intracelulárních proteinů, které jsou pro něj toxické, a přitom je stále uvnitř erytrocytu (viz obrázek 2). Předpokládá se, že zvýšená tuhost erytrocytové membrány v SAO snižuje schopnost proteinů pásu 3 shlukovat se, což ztěžuje parazitovi malárie správné připojení a vstup do buňky. Snížený volný ATP v buňce byl postulován jako další mechanismus, za kterým SAO vytváří nepřátelské prostředí pro Plasmodium falciparum .
Diagnóza
Diagnóza je založena na přítomnosti ovalocytů na nátěru periferní krve bez hemolýzy a měla by být odlišena od jiných forem dědičné eliptocytózy a dědičné sférocytózy. K potvrzení mutace genu SLC4A1 lze použít genetické testy, jako je PCR amplifikace.
Léčba
Zdá se, že homozygotní SAO je do značné míry neslučitelný se životem, přestože byly hlášeny případy jedinců přežívajících až do dospívání s rychlou intervencí.
Pacienti s heterozygotním SAO jsou z velké části asymptomatičtí nebo se u nich může projevit pouze kompenzovaná hemolytická anémie, proto léčba obecně není nutná. Pacienti s těžkou hemolytickou anémií mohou vyžadovat splenektomii.
Viz také
Reference
externí odkazy
| Klasifikace |
|---|