Spinální a bulbární svalová atrofie - Spinal and bulbar muscular atrophy

Tento článek je o typu spinální svalové atrofie spojené s genetickým defektem v genu AR . Seznam dalších stavů s podobnými názvy najdete v části Spinální svalové atrofie .
Spinální a bulbární svalová atrofie
Ostatní jména spinobulbární svalová atrofie, bulbo-spinální atrofie, X-spojená bulbospinální neuropatie (XBSN), X-spojená spinální svalová atrofie typu 1 (SMAX1), Kennedyho choroba (KD) a mnoho dalších jmen
X-spojený recesivní.svg
SBMA se dědí v recesivním vzoru spojeném s X.
Specialita Neurologie Upravte to na Wikidata
Příznaky Svalové křeče
Příčiny Mutace v genu AR
Diagnostická metoda Klinické rysy, rodinná anamnéza
Léčba Fyzikální terapie

Spinální a bulbární svalová atrofie ( SBMA ), známá jako Kennedyho choroba , je progresivní oslabující neurodegenerativní porucha, která má za následek svalové křeče a progresivní slabost v důsledku degenerace motorických neuronů v mozkovém kmeni a míše .

Tento stav je spojen s mutací genu pro androgenní receptor ( AR ) a je zděděn recesivním způsobem spojeným s X. Stejně jako u mnoha genetických poruch není znám žádný lék, i když výzkum pokračuje. Vzhledem ke svým endokrinním projevům souvisejícím s poškozením genu AR lze na SBMA pohlížet jako na variantu poruch syndromu androgenní necitlivosti (AIS). Souvisí také s dalšími neurodegenerativními chorobami způsobenými podobnými mutacemi, jako je Huntingtonova choroba . Prevalence SBMA byla odhadnuta na 2,6: 100 000 mužů.

Příznaky a symptomy

Jedinci se SBMA mají svalové křeče a progresivní slabost v důsledku degenerace motorických neuronů v mozkovém kmeni a míše. Věky nástupu a závažnosti projevů u postižených mužů se liší od dospívání do stáří, ale nejčastěji se vyvíjejí ve středním dospělém věku. Syndrom má neuromuskulární a endokrinní projevy.

Neuromuskulární

Počáteční příznaky často zahrnují slabost svalů jazyka a úst, fascikulace a postupně se zvyšující slabost svalů končetin s ochabováním svalů. Neuromuskulární léčba je podpůrná a nemoc postupuje velmi pomalu, ale nakonec může vést k extrémnímu postižení. Mezi další příznaky patří:

Ideogram lidského chromozomu X.
Neurologický
  • Bulbární příznaky: bulbární svaly jsou ty, které jsou dodávány motorickými nervy z mozkového kmene, které ovládají polykání, řeč a další funkce hrdla.
  • Nižší motorických neuronů znaky: nižší motorické neurony jsou v mozkovém kmeni a míše, které přímo dodávají svaly, ztráta nižší motorické neurony vede ke slabosti a plýtvání svalu.
  • Slabost dýchacího svalstva
  • Akční třes
  • Babinského reakce: když je spodní část nohy oškrábána, prsty se ohnou dolů (abnormální reakcí by byl pohyb prstů nahoru, což naznačuje problém s vyššími (horními) motorickými neurony).
  • Snížené nebo chybějící hluboké šlachy reflexy

Svalnatý

  • Křeče : svalové křeče
  • Svalová atrofie: ztráta svalové hmoty, ke které dochází, když dolní motorické neurony sval dostatečně nestimulují

Endokrinní

jiný

  • Pozdní nástup: u jedinců se obvykle projevují příznaky na konci 30. let nebo později (zřídka se to projevuje v dospívání)

Homozygotní ženy

Homozygotní ženy, jejichž oba chromozomy X mají mutaci vedoucí k expanzi CAG genu AR , vykazují pouze mírné příznaky svalových křečí a záškuby. Nebyla popsána žádná endokrinopatie.

Genetika

SBMA je dědičný syndrom , zděděný recesivním způsobem spojeným s X. AR gen , který se nachází v chromosomu X , zahrnuje část skládající se z repeticemi CAG . Počet opakování se u jednotlivců liší. Zdraví muži mají až 34 opakování. Od 35 do zhruba 46 opakování se penetrace (možnost, že jedinec projevuje nemoc) postupně zvyšuje, blíží se maximální hodnotě (plná penetrace ). Muži s 35 až 46 opakováními CAG mají tedy střední, ale rostoucí riziko rozvoje SBMA. Muži, kteří mají 47 nebo více opakování, mají téměř 100% riziko vzniku SBMA. V manifestaci onemocnění a závažnosti symptomů mohou také hrát roli další, dosud neidentifikované genetické faktory. Za vyšší prevalenci SBMA pozorovanou v určitých geografických oblastech pravděpodobně budou zodpovědné účinky genetického zakladatele .

Patofyziologie

Androgenní receptor

Mechanismus SBMA je způsoben expanzí CAG repetice v prvním exonu genu pro androgenní receptor ( trinukleotidové repetice ). Opakování CAG kóduje polyglutaminový trakt v proteinu androgenního receptoru. Čím větší je expanze CAG opakování, tím dřívější nástup onemocnění a závažnější projevy onemocnění. Opakovaná expanze pravděpodobně způsobí toxický zisk funkce v receptorovém proteinu, protože ztráta funkce receptoru u syndromu necitlivosti na androgeny nezpůsobuje degeneraci motorických neuronů.

Spinální a bulbární svalová atrofie může sdílet mechanistické rysy s jinými poruchami způsobenými expanzí polyglutaminu, jako je Huntingtonova choroba . Žádný lék na SBMA není znám.

Diagnóza

Diagnóza SBMA je založena na identifikaci počtu opakování CAG v genu AR pomocí molekulárních technik, jako je PCR . Přesnost těchto technik je téměř 100%.

Řízení

Pokud jde o řízení spinální a bulbární svalové atrofie, není znám žádný lék a léčba je podpůrná. Rehabilitace ke zpomalení svalové slabosti se může ukázat jako pozitivní, ačkoli prognóza naznačuje, že někteří jedinci budou v pozdějších fázích života vyžadovat použití invalidního vozíku.

Chirurgie může dosáhnout korekce páteře a včasná chirurgická intervence by měla být provedena v případech, kdy se očekává prodloužení přežití. Výhodné nechirurgická léčba nastane v důsledku vysoké rychlosti opakované dislokace na kyčle .

Prognóza

Studie z roku 2006 sledovala několik let 223 pacientů. Z nich 15 zemřelo, s průměrným věkem 65 let. Autoři předběžně dospěli k závěru, že je to v souladu s dříve hlášeným odhadem zkrácené délky života na 10–15 let (12 v jejich datech).

Dějiny

Tato porucha byla poprvé popsána Williamem R. Kennedym v roce 1968. V roce 1991 bylo uznáno, že do chorobného procesu je zapojen gen AR .

Viz také

Reference

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje