Pseudoefedrin - Pseudoephedrine

Pseudoefedrin
Porovnání pseudoefedrinu S, S efedrinu.png
(1S, 2S) -Molekula pseudoefedrinu ball.png
Klinické údaje
Výslovnost / ˌ s d . ɪ f ɛ d r ɪ n , - ɛ f ɪ d r jsem n /
Obchodní názvy Afrinol, Sudafed, Sinutab a další
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a682619
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání
Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost ~ 100%
Metabolismus 10–30% jaterních
Poločas eliminace 4,3–8 hodin
Vylučování 43–96% ledvin
Identifikátory
  • ( S , S ) -2-methylamino-1-fenylpropan-1-ol
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100,001,835 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 10 H 15 N O
Molární hmotnost 165,23 g · mol −1
3D model ( JSmol )
  • O [C@H] (c1ccccc1) [C@H] (NC) C
  • InChI = 1S/C10H15NO/c1-8 (11-2) 10 (12) 9-6-4-3-5-7-9/h3-8,10-12H, 1-2H3/t8-, 10+/ m0/s1 šekY
  • Klíč: KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N šekY
  (ověřit)

Pseudoefedrin ( PSE ) je sympatomimetický lék z fenethylaminu a amfetaminové chemických tříd . Může být použit jako nosní/sinusový dekongestant , jako stimulant nebo jako prostředek podporující bdělost ve vyšších dávkách.

Poprvé byl charakterizován v roce 1889 německými chemiky Ladenburgem a Oelschlägelem, kteří použili vzorek izolovaný z Ephedra vulgaris farmaceutickou společností Merck z Darmstadtu v Německu. Soli hydrochloridu pseudoefedrinu a síran pseudoefedrinu se nacházejí v mnoha nad prodejných přípravků , a to buď jako jediné složky nebo (častěji) v kombinaci s fixní dávkou s jednou nebo více dalšími účinnými složkami, jako jsou antihistaminika , guaifenesin , dextromethorfan , paracetamol (acetaminofen) nebo NSAID (jako je aspirin nebo ibuprofen ).

Lékařské využití

Výběr volně prodejných léků, včetně přípravku Contac , který obsahuje pseudoefedrin

Pseudoefedrin je stimulant , ale je dobře známý pro zmenšování oteklých nosních sliznic, proto se často používá jako dekongestant . Snižuje tkáňovou hyperemii , otoky a ucpání nosu běžně spojené s nachlazením nebo alergiemi . Mezi další příznivé účinky může patřit zvýšení odtoku sinusových sekrecí a otevření ucpaných Eustachových trubic . Stejný vazokonstrikční účinek může také vést k hypertenzi , což je významný vedlejší účinek pseudoefedrinu.

Pseudoefedrin lze použít buď jako orální, nebo jako lokální dekongestant . Vzhledem ke svým stimulačním vlastnostem však perorální přípravek pravděpodobně způsobí nežádoucí účinky, včetně retence moči . Podle jedné studie může pseudoefedrin vykazovat účinnost jako antitusikum (potlačení kašle ).

Pseudoefedrin je indikován k léčbě ucpání nosu, ucpání dutin a ucpání Eustachovy trubice. Pseudoefedrin je také indikován pro vazomotorickou rýmu a jako doplněk k jiným činidlům při optimální léčbě alergické rýmy , krupice , sinusitidy , zánětu středního ucha a tracheobronchitidy .

Pseudoefedrin se také používá jako profylaktikum první linie při rekurentním priapismu . Erekce je do značné míry parasympatická reakce, takže sympatický účinek pseudoefedrinu může sloužit ke zmírnění tohoto stavu. Léčba inkontinence moči je použití těchto léků mimo označení („neoznačené použití“).

Nepříznivé účinky

Mezi časté nežádoucí účinky (ADR) spojené s terapií pseudoefedrinem patří stimulace centrálního nervového systému , nespavost, nervozita, excitabilita, závratě a úzkost. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří tachykardie nebo palpitace . Vzácně může být léčba pseudoefedrinem spojena s mydriázou (rozšířenými zorničkami), halucinacemi , arytmiemi , hypertenzí , záchvaty a ischemickou kolitidou ; stejně jako závažné kožní reakce známé jako rekurentní pseudoscarlatina, systémová kontaktní dermatitida a nepigmentující fixovaná erupce léčiva . Pseudoefedrin, zvláště když je kombinován s jinými drogami včetně omamných látek, může také hrát roli ve srážení epizod paranoidní psychózy . Bylo také hlášeno, že pseudoefedrin, kromě jiných sympatomimetických látek, může být spojen s výskytem mrtvice .

Opatření a kontraindikace

Pseudoefedrin je kontraindikován u pacientů s diabetes mellitus , kardiovaskulárními chorobami , těžkou nebo nekontrolovanou hypertenzí , závažným onemocněním koronárních tepen , hypertrofií prostaty , hypertyreózou , glaukomem s uzavřeným úhlem nebo těhotnými ženami. Bezpečnost a účinnost použití nosního dekongestiva u dětí není jasná.

Interakce

Souběžné nebo nedávné (posledních čtrnáct dní) užívání inhibitoru monoaminooxidázy může vést k hypertenzním reakcím, včetně hypertenzních krizí .

Antihypertenzní účinky methyldopy , mecamylaminu , reserpinu a veratrum alkaloidů mohou být sníženy sympatomimetiky . Beta-adrenergní antagonisté mohou také interagovat se sympatomimetiky. Zvýšení aktivity ektopického kardiostimulátoru může nastat při současném použití pseudoefedrinu s digitalisem . Antacida zvyšují rychlost absorpce pseudoefedrinu, zatímco kaolin ji snižuje.

Mechanismus účinku

Pseudoefedrin je sympatomimetický amin . Jeho hlavní mechanismus účinku závisí na přímém působení na systém adrenergních receptorů . Předpokládá se, že vazokonstrikce, kterou pseudoefedrin produkuje, je v zásadě odpovědí α-adrenergního receptoru.

Pseudoefedrin působí na α- a β2-adrenergní receptory, což způsobuje vazokonstrikci a relaxaci hladkého svalstva v průduškách. α-adrenergní receptory jsou umístěny na svalech lemujících stěny cév. Když jsou tyto receptory aktivovány, svaly se stáhnou, což způsobí zúžení cév (vazokonstrikce). Zúžené cévy nyní umožňují, aby méně tekutin opustilo cévy a dostalo se do výstelky nosu, hrdla a dutin, což má za následek snížený zánět nosních membrán a také sníženou produkci hlenu. Zúžením krevních cév, zejména těch, které se nacházejí v nosních průchodech, pseudoefedrin způsobuje snížení symptomů ucpaného nosu. Aktivace β2-adrenergních receptorů způsobuje relaxaci hladkého svalstva průdušek, což způsobuje dilataci průdušek a následně snižuje překrvení (i když ne tekuté) a potíže s dýcháním.

Jiné použití

Byly hlášeny případy použití pseudoefedrinu pro jeho stimulační vlastnosti mimo označení. Řidiči kamionů a sportovci na dlouhé vzdálenosti například údajně používali pseudoefedrin jako stimulant ke zvýšení svého stavu bdělosti/povědomí.

Studie také zjistila, že pseudoefedrin může snížit produkci mléka u kojících žen.

Výroba amfetaminu

Jeho členství v amfetaminu třídě učinila pseudoefedrin vyhledávaným chemického předchůdce v nezákonné výrobě o metamfetaminu a methcathinone . V důsledku zvyšujících se regulačních omezení prodeje a distribuce pseudoefedrinu mnoho farmaceutických firem přeformulovalo nebo právě reformuluje léky tak, aby používaly alternativní, ale méně účinné dekongestiva, jako je fenylefrin .

Ve Spojených státech federální zákony řídí prodej produktů obsahujících pseudoefedrin. Mnoho maloobchodníků v USA vytvořilo firemní zásady omezující prodej produktů obsahujících pseudoefedrin. Jejich zásady omezují prodej tím, že omezují množství nákupu a vyžadují minimální věk a vládou vydanou fotografickou identifikaci. Tyto požadavky jsou podobné a někdy přísnější než stávající zákony. Mezinárodně je pseudoefedrin uveden jako prekurzor tabulky I podle Úmluvy OSN proti nedovolenému obchodu s omamnými a psychotropními látkami .

Sportovní

Pseudoefedrin byl na seznamu zakázaných látek Mezinárodního olympijského výboru (MOV) až do roku 2004, kdy seznam Světové antidopingové agentury (WADA) nahradil seznam MOV. Přestože WADA zpočátku sledovala pouze pseudoefedrin, od 1. ledna 2010 je opět na seznamu zakázaných.

Pseudoefedrin se vylučuje močí a koncentrace tohoto léčiva v moči ukazuje velké interindividuální šíření; to znamená, že stejná dávka může u různých jedinců znamenat obrovský rozdíl v koncentraci moči. Pseudoefedrin je schválen k užívání až do 240 mg denně. U sedmi zdravých mužských subjektů tato dávka poskytla rozmezí koncentrace moči 62,8 až 294,4 mikrogramů na mililitr (µg/ml) se průměrem ± standardní odchylkou 149 ± 72 µg/ml. Normální dávka 240 mg pseudoefedrinu denně může tedy vést k tomu, že koncentrace koncentrace moči překročí hranici 150 µg/ml stanovenou WADA pro přibližně polovinu všech uživatelů. Kromě toho stav hydratace neovlivňuje koncentraci pseudoefedrinu v moči.

Kanadská veslařka Silken Laumannová byla po pozitivním testu na pseudoefedrin zbavena zlaté medaile týmu Pan American Games z roku 1995 .

V únoru 2000 Elena Berezhnaya a Anton Sikharulidze získali zlato na mistrovství Evropy v krasobruslení 2000, ale poté, co Berezhnaya měla pozitivní test, byla zbavena medailí. Výsledkem byla tříměsíční diskvalifikace od data zkoušky a odebrání medaile. Uvedla, že vzala léky na nachlazení schválené lékařem, ale podle potřeby neinformovala ISU. V tomto roce dvojice vynechala mistrovství světa v důsledku diskvalifikace.

Rumunská gymnastka Andreea Răducanová byla po pozitivním testu zbavena zlaté medaile na Letních olympijských hrách 2000 . Vzala dvě pilulky, které jí dal trenér týmu na rýmu. Přestože byla zbavena celkové zlaté medaile, ostatní medaile si ponechala a na rozdíl od většiny ostatních dopingových případů jí nebylo zakázáno znovu soutěžit; pouze týmový lékař byl na několik let vyloučen. Ion Ţiriac , prezident rumunského olympijského výboru, kvůli skandálu rezignoval.

V roce 2010 zimních olympijských hrách , IOC vydal napomenutí proti Slovenský hokejový hráč Ľubomír Višňovský pro použití pseudoefedrinu.

V roce 2014 tým zimních olympijských her Švédsko a Washington Capitals hokejista Nicklas Bäckström bylo zabráněno hrát ve finále za použití pseudoefedrinu. Bäckström tvrdil, že je používá jako léky na alergie. V březnu 2014 disciplinární komise MOV rozhodla, že Bäckström získá stříbrnou medaili. V lednu 2015 se Bäckström, MOV, WADA a IIHF dohodly na vyrovnání, ve kterém přijal napomenutí, ale byl zbaven pokusu zlepšit svůj výkon.

Detekce použití

Pseudoefedrin může být kvantifikován v krvi, plazmě nebo moči, aby bylo možné monitorovat jakékoli možné využití zvyšující výkonnost sportovci, potvrdit diagnózu otravy nebo pomoci při vyšetřování úmrtí z lékařské oblasti. Mnoho komerčních screeningových testů imunologických testů zaměřených na amfetaminy zkříženě reaguje s pseudoefedrinem, ale chromatografické techniky mohou snadno odlišit pseudoefedrin od jiných derivátů fenethylaminu. Koncentrace pseudoefedrinu v krvi nebo plazmě jsou typicky v rozmezí 50–300 µg/l u osob užívajících lék terapeuticky, 500–3000 µg/l u lidí s poruchou užívání návykových látek zahrnující pseudoefedrin nebo otrávenými pacienty a 10–70 mg/l v případech akutního smrtelného předávkování.

Chemie

Pseudoefedrin je diastereomer z efedrinu a se snadno redukuje na metamfetaminu nebo oxidovány do methcathinone .

Dva páry enantiomerů : efedrin (nahoře) a pseudoefedrin (dole)

Názvosloví

Pravotočivé (+) - nebo D- enantiomer je (1 S , 2 S ) pseudoephedrine, zatímco levorotating (-) - nebo l- forma (1 R , 2 R ) pseudoephedrine.

V zastaralé D / L systém (+) - pseudoefedrin se označuje také jako L- pseudoefedrinem a (-) - pseudoefedrinu jako D- pseudoefedrinu (v projekci Fisher pak fenylový kruh je nakreslena na spodní části).

Často D / L systém (s malými čepice ) a d / l systém (s malým písmem ) se zaměňovat. Výsledkem je, že pravotočivý d-pseudoefedrin je nesprávně pojmenován D- pseudoefedrin a levorotární l-efedrin (diastereomer) nesprávně L- efedrin.

Názvy IUPAC těchto dvou enantiomerů jsou (1 S , 2 S )-(1 R , 2 R ) -2-methylamino-1-fenylpropan-1-ol. Synonyma pro obě jsou psi -efedrin a threo -efedrin.

Pseudoefedrin je mezinárodní nechráněný název (+)-formy, pokud se používá jako farmaceutická látka.

Společnost a kultura

Názvy značek

Následuje seznam léčivých přípravků pro spotřebitele, které buď obsahují pseudoefedrin, nebo přešly na alternativu, jako je fenylefrin .

Právní status

Austrálie

Varování v australské lékárně

Nedovolené zneužívání pseudoefedrinu v Austrálii způsobilo významné změny ve způsobu regulace produktů. Od roku 2006 byly všechny produkty obsahující pseudoefedrin přeplánovány buď na „Léky pouze pro lékárníky“ (Příloha 3) nebo „Léky pouze na předpis“ (Plán 4), v závislosti na množství pseudoefedrinu ve výrobku. Léky pouze pro lékárníky mohou být prodávány veřejnosti pouze v případě, že je do transakce přímo zapojen lékárník. Tyto léky musí být uchovávány za pultem, mimo přístup veřejnosti.

Lékárníci jsou také vyzváni (a v některých státech požadováni), aby zaznamenávali nákupy pomocí online databáze Project STOP. Tento systém má zabránit jednotlivcům v nákupu malých množství pseudoefedrinu z mnoha různých lékáren.

Výsledkem je, že mnoho lékáren již nemá na skladě Sudafed, běžnou značku tablet ze studeného/sinusového pseudoefedrinu, a místo toho se rozhodlo prodávat Sudafed PE, fenylefrinový přípravek, který nebyl v klinických studiích prokázán jako účinný.

Kanada

Health Canada zkoumala rizika a přínosy pseudoefedrinu a efedrinu / efedry . Blízko konce studie vydalo Health Canada na svých webových stránkách varování, ve kterém uvádí, že ti, kteří jsou mladší 12 let nebo mají srdeční choroby a mohou trpět mozkovými příhodami, by se měli vyvarovat užívání pseudoefedrinu a efedrinu. Také varovali, že každý by se měl vyvarovat užívání efedrinu nebo pseudoephrinu s jinými stimulanty, jako je kofein . Rovněž zakázali všechny produkty, které obsahují jak efedrin (nebo pseudoefedrin), tak kofein.

Výrobky, jejichž jedinou léčivou složkou je pseudoefedrin, musí být uchovávány za lékárenským pultem. Výrobky obsahující pseudoefedrin spolu s dalšími léčivými přísadami mohou být vystaveny na pultech obchodů, ale mohou být prodávány pouze v lékárně, pokud je přítomen lékárník.

Kolumbie

Kolumbijská vláda v roce 2010 zakázala obchod s pseudoefedrinem.

Japonsko

Léky, které obsahují více než 10% pseudoefedrinu, jsou v Japonsku pod zákonem o kontrole stimulantů zakázány.

Mexiko

Dne 23. listopadu 2007 bylo používání a obchod s pseudoefedrinem v Mexiku nezákonné, protože se tvrdilo, že je mimořádně populární jako předchůdce syntézy metamfetaminu.

Holandsko

Pseudoefedrin byl stažen z prodeje v roce 1989 kvůli obavám z nežádoucích srdečních vedlejších účinků.

Nový Zéland

Na Novém Zélandu je pseudoefedrin v současné době klasifikován jako kontrolovaný lék třídy B části II v zákoně o zneužívání drog z roku 1975, takže je nezákonné dodávat nebo vlastnit kromě lékařského předpisu.

Pseudoefedrin, efedrin a jakýkoli produkt obsahující tyto látky, např. Léky proti nachlazení a chřipce, byly poprvé klasifikovány v říjnu 2004 jako kontrolovaná léčiva třídy C části III (částečně osvobozené), protože jsou hlavní složkou metamfetaminu. Novozélandští celníci a policisté pokračovali ve velkém odposlechu prekurzorových látek, o nichž se věřilo, že jsou určeny k výrobě metamfetaminu . Dne 9. října 2009 předseda vlády John Key oznámil, že tablety z nachlazení a chřipky na bázi pseudoefedrinu se stanou léky pouze na předpis a překlasifikují se na drogu třídy B2. Zákon byl pozměněn návrhem zákona o zneužívání drog 2010, který byl schválen v srpnu 2011.

krocan

V Turecku jsou léky obsahující pseudoefedrin dostupné pouze na lékařský předpis.

Spojené království

Ve Velké Británii je pseudoefedrin dostupný na přepážce pod dohledem kvalifikovaného lékárníka nebo na předpis. V roce 2007 reagovala MHRA na obavy z odklonu efedrinu a pseudoefedrinu z nedovolené výroby metamfetaminu zavedením dobrovolných omezení omezujících prodej na pult do jednoho boxu obsahujícího celkem 720 mg pseudoefedrinu celkem na transakci. Tato omezení vstoupila v platnost v dubnu 2008. Není však vyžadována žádná forma ID.

Spojené státy

Federální

Kongres Spojených států uznal, že pseudoefedrin je použit v nelegální výrobě metamfetaminu. V roce 2005 si Výbor pro vzdělávání a pracovní sílu vyslechl svědectví týkající se vzdělávacích programů a státní legislativy určené k omezení této nezákonné praxe.

Pokusy o kontrolu prodeje drog se datují do roku 1986, kdy federální úředníci na Drug Enforcement Administration (DEA) poprvé navrhli legislativu, později navrženou senátorem Bobem Dole , která by zavedla řadu chemikálií používaných při výrobě nelegálních drog podle zákona o kontrolovaných látkách . Návrh zákona by vyžadoval, aby každá transakce zahrnující pseudoefedrin byla hlášena vládě a federální schválení veškerého dovozu a vývozu. V obavě, že by to omezilo legitimní užívání drogy, se lobbisté z přespolních asociací vyrábějících drogy snažili zabránit tomu, aby se tyto právní předpisy posunuly vpřed, a podařilo se jim vyjmout z předpisů všechny chemikálie, které byly přeměněny na legální konečný produkt, jako je Sudafed .

Před přijetím zákona o boji proti metamfetaminu z roku 2005 byl prodej léku stále více regulován, protože regulátory DEA a farmaceutické společnosti nadále bojovaly o své pozice. DEA pokračovala ve větším pokroku ve svých pokusech kontrolovat pseudoefedrin, protože produkce metamfetaminu raketově stoupala a stala se vážným problémem na západě USA. Když klesla čistota, klesl i počet lidí na rehabilitaci a lidí přijatých na pohotovost s metamfetaminem v jejich systémech. Toto snížení čistoty však obvykle trvalo krátce, protože producenti metamfetaminu nakonec našli cestu kolem nových předpisů.

Kongres schválil zákon o boji proti metamfetaminu z roku 2005 („RVHP“) jako dodatek k obnově zákona USA o vlastencích . Tento zákon podepsaný prezidentem Georgem W. Bushem 6. března 2006 změnil 21 USC  § 830 , týkající se prodeje produktů obsahujících pseudoefedrin. Zákon nařizoval dvě fáze, přičemž první je třeba provést do 8. dubna 2006 a druhou dokončit do 30. září 2006. První fáze se zabývala především zavedením nových omezení nákupu na základě částky, zatímco druhá fáze zahrnovala požadavky na skladování, školení zaměstnanců a vedení záznamů. Ačkoli byl zákon zaměřen hlavně na produkty pseudoefedrinu, vztahuje se také na všechny volně prodejné přípravky obsahující efedrin, pseudoefedrin a fenylpropanolamin, jejich soli, optické izomery a soli optických izomerů. Pseudoefedrin byl definován jako " naplánovaný chemický produkt na seznamu " podle 21 USC  § 802 (45 (A)). Tento zákon zahrnoval následující požadavky na obchodníky („regulované prodejce“), kteří takové výrobky prodávají:

  • Vyžadoval, aby obnovitelný záznam o všech nákupech, identifikující jméno a adresu každé strany, byl uchováván po dobu dvou let
  • Povinné ověření dokladu totožnosti všech kupujících
  • Požadované metody ochrany a zveřejňování při shromažďování osobních údajů
  • Povinné hlášení generálnímu prokurátorovi o všech podezřelých platbách nebo zmizeních regulovaných produktů
  • Požadované školení zaměstnanců s ohledem na požadavky RVHP. Maloobchodníci se musí sami certifikovat na školení a dodržování předpisů.
  • Neléčivá forma regulovaných produktů může být prodávána pouze v jednodávkových blistrech
  • Regulované výrobky musí být uloženy za pultem nebo v uzamčené skříni tak, aby byl omezen přístup veřejnosti
  • Limity prodeje (na zákazníka):
    • Denní prodejní limit - nesmí překročit 3,6 gramu báze pseudoefedrinu bez ohledu na počet transakcí
    • 30denní (nikoli měsíční) prodejní limit-nesmí překročit 7,5 gramu základny pseudoefedrinu, pokud je prodáván zásilkovým prodejem nebo „mobilním maloobchodním prodejcem“
    • 30denní limit nákupu-nesmí překročit 9 gramů báze pseudoefedrinu. ( Trestný čin držení přestupku podle 21 USC  § 844a pro osobu, která jej koupí.)

Pokud jde o identifikaci, kterou může použít jednotlivec kupující produkty pseudoefedrinu, přijatelné formy identifikace představují následující:

  • Americký pas
  • Registrace mimozemšťanů nebo trvalý pobytový průkaz
  • Neukončený zahraniční pas s dočasným razítkem I-551
  • Nevyřízený dokument o povolení zaměstnání
  • Řidičský průkaz nebo vládní identifikační karta (včetně kanadského řidičského průkazu)
  • Školní průkaz s obrázkem
  • Voličský průkaz
  • Americká vojenská karta
  • Domorodé americké kmenové dokumenty

Tyto požadavky byly revidovány v zákoně o prevenci produkce metamfetaminu z roku 2008, aby bylo požadováno, aby regulovaný prodejce plánovaných chemických produktů uvedených na seznamu nemohl takový výrobek prodávat, pokud kupující:

  • Představuje vládou vydanou fotografickou identifikaci; a
  • Podepíše sepsaný deník svým jménem, ​​adresou, časem a datem prodeje nebo se podepíše jedním z následujících způsobů:
Stát

Většina států má také zákony upravující pseudoefedrin.

Státy Alabama, Arizona, Arkansas, Kalifornie, Colorado, Delaware, Florida, Georgia, Havaj (k 1. květnu 2009) Idaho, Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Kentucky, Louisiana (k 15. srpnu 2009), Massachusetts, Michigan, Minnesota, Missouri, Montana, Nebraska, Nevada, New Jersey, Severní Karolína, Ohio, Oklahoma, Pensylvánie, Jižní Dakota, Tennessee, Texas, Utah, Vermont, Virginie, Washington, Západní Virginie a Wisconsin mají zákony vyžadující, aby lékárny prodávat pseudoefedrin „za pultem“. Ačkoli drogu lze zakoupit bez lékařského předpisu, státy mohou omezit počet prodaných kusů a mohou shromažďovat osobní údaje od kupujících.

Státy Oregon a Mississippi vyžadují předpis pro nákup produktů obsahujících pseudoefedrin. Stát Oregon snížil počet záchytů metamfetaminu v laboratoři ze 467 v roce 2004 (poslední celý rok před implementací zákona pouze na předpis) na nové minimum 12 v roce 2009. K poklesu incidentů v laboratoři pervitinu v Oregonu však do značné míry došlo před zákon pouze na předpis vstoupil v platnost, podle zprávy NAMSDL s názvem Pseudoefedrin Prescription Laws v Oregonu a Mississippi . Zpráva předpokládá, že pokles incidentů v laboratoři pervitinu v obou státech může být způsoben dalšími faktory: „Mexičtí překupníci mohli přispět k poklesu laboratoří pro pervitin v Mississippi a Oregonu (a okolních státech), protože byli schopni zajistit dostatečnou zásobu stejnou nebo vyšší kvalitu pervitinu za konkurenceschopné ceny “. Kromě toho byl podle zprávy v okolních státech zaznamenán podobný pokles incidentů v oblasti pervitinu a úmrtí na pervitin v Oregonu od roku 2007 dramaticky vzrostla. Některé obce v Missouri přijaly podobné obřady, včetně Washingtonu , Unie , New Havenu , Kapska Girardeau a Ozark . Některé lékárny v Terre Haute, Indiana to také dělají.

Dalším přístupem ke kontrole drogy na státní úrovni, který byl některými státními vládami pověřen kontrolovat nákupy jejich občanů, je používání elektronických sledovacích systémů, které vyžadují, aby všichni maloobchodníci, kteří prodávají pseudoefedrin, elektronicky předkládali zadané informace o kupujícím. 32 států nyní požaduje, aby při každém OTC nákupu pseudoefedrinu a efedrinu byla použita národní logická burza prekurzorů (NPLEx), a deset z jedenácti největších řetězců lékáren v USA dobrovolně přispívá všemi svými podobnými transakcemi na NPLEx. Tyto státy zaznamenaly dramatické výsledky při snižování počtu laboratorních záchvatů metamfetaminu. Před zavedením systému v Tennessee v roce 2005 dosáhlo laboratorní množství metamfetaminu celkem 1 497 v roce 2004, ale bylo sníženo na 955 v roce 2005 a 589 v roce 2009. Program v Kentucky byl v roce 2008 implementován na celostátní úrovni a od celostátní implementace počet laboratorních záchvatů se výrazně snížil. Oklahoma zpočátku zaznamenala úspěch se svým sledovacím systémem po implementaci v roce 2006, protože počet záchytů klesl v tomto roce a znovu v roce 2007. V roce 2008 však záchvaty začaly opět stoupat a v roce 2009 nadále rostly. Když však Oklahoma přijala NPLEx, jejich laboratorní záchvaty také výrazně poklesly.

NPLEx se zdá být úspěšný tím, že požaduje předkládání transakcí v reálném čase, což umožňuje vymáhání příslušných zákonů v místě prodeje. Vytvořením vícestavové databáze a schopností rychle porovnávat všechny transakce umožňuje NPLEx lékárnám odmítnout nákupy, které by byly nezákonné na základě gramových limitů, věku nebo dokonce usvědčených pachatelů pervitinu v některých státech. NPLEx také prosazuje federální gramové limity napříč státními liniemi, což u státem provozovaných systémů nebylo možné. Přístup k záznamům mají pouze orgány činné v trestním řízení prostřednictvím online zabezpečeného portálu.

V populární kultuře

V pilotní epizodě hry Breaking Bad Walter White nejprve syntetizuje metamfetamin cestou Nagai pomocí červeného fosforu a jódu ke snížení pseudoefedrinu.

V epizodě „ Vitamin D “ of Glee , Terri vezme práci jako zdravotní sestry školy zastavit její manžel Will Schuester , od stávat se blíže k poradce Emma Pillsbury ( Jayma Mays ), ale je vyvolána po dává studentům výkon zvyšující pseudoefedrin tablety.

Australská rocková hudebnice Courtney Barnett ve svém singlu z roku 2013 „ Avant Gardener “ odkazuje na účinky pseudoefedrinu: „Připomíná mi to dobu / Když jsem byl opravdu nemocný a měl / a jsem příliš mnoho pseudoefedrinu a nemohl / jsem v noci spát“ .

Popová umělkyně Lorde ve svém albu Melodrama z roku 2017 odkazuje na pseudoefedrin v písni „ Writer in the Dark “. Na lyrice je napsáno: „Stále tě občas cítím / Pomalu jako pseudoefedrin / Až mě uvidíš, řekneš, že jsem se změnil?“

Syntéza

Ačkoli se pseudoefedrin přirozeně vyskytuje jako alkaloid v určitých rostlinných druzích (například jako složka extraktů z druhu Ephedra , známého také jako ma huang , ve kterém se vyskytuje společně s dalšími izomery efedrinu ), většina pseudoefedrinu vyráběného pro komerční účely použití je odvozen od kvasinkové fermentace z dextrózy v přítomnosti benzaldehydu . V tomto procesu se specializované kmeny kvasinek (typicky různé druhy Candida utilis nebo Saccharomyces cerevisiae ) přidávají do velkých sudů obsahujících vodu, dextrózu a enzym pyruvát dekarboxylázu (jako je tomu v řepě a jiných rostlinách). Poté, co kvasinky začaly kvasit dextrózu, se do kádí přidá benzaldehyd a v tomto prostředí kvasinky převádějí přísady na prekurzor l-fenylacetylkarbinol (L-PAC). L-PAC se pak chemicky převede na pseudoefedrin redukční aminací .

Převážnou část pseudoefedrinu produkují komerční farmaceutičtí výrobci v Indii a Číně , kde ekonomické a průmyslové podmínky upřednostňují jeho masovou výrobu na export.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • „Pseudoefedrin“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.