Suramin - Suramin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Antrypol, 309 Fourneau, Bayer 205, další |
| AHFS / Drugs.com | Archiv Drugs.com |
| Cesty podávání |
pouze injekcí |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Řídicí panel CompTox ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,005,145 
|
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 |
| Molární hmotnost | 1 297 ,26 g · mol -1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co je to?) (ověřit)
| |
Suramin je lék používaný k léčbě africké spavé nemoci a říční slepoty . Jde o léčbu volby u spavé nemoci bez postižení centrálního nervového systému . Podává se injekcí do žíly .
Suramin způsobuje značné množství vedlejších účinků. Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, průjem , bolesti hlavy, brnění a slabost. Mohou se také objevit bolavé dlaně rukou a chodidel, potíže se zrakem, horečka a bolesti břicha. Mezi závažné nežádoucí účinky patří nízký krevní tlak , snížená úroveň vědomí , problémy s ledvinami a nízká hladina krevních buněk . Není jasné, zda je to bezpečné při kojení .
Suramin byl vyroben přinejmenším již v roce 1916. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace , nejbezpečnějších a nejúčinnějších léků potřebných v systému zdravotnictví . Ve Spojených státech jej lze získat od Centers for Disease Control (CDC). Náklady na léčbu v průběhu léčby jsou přibližně 27 USD. V oblastech světa, kde je toto onemocnění běžné, poskytuje suramin bezplatně Světová zdravotnická organizace (WHO).
Lékařské použití
Suramin se používá k léčbě lidské spánkové nemoci způsobené trypanosomy . Konkrétně se používá k léčbě africké trypanosomiázy prvního stupně způsobené Trypanosoma brucei rhodesiense a Trypanosoma brucei gambiense bez postižení centrálního nervového systému. Považuje se za léčbu první linie u Trypanosoma brucei rhodesiense a za léčbu druhé linie u rané fáze Trypanosoma brucei gambiense , kde se jako první linie doporučuje pentamidin .
Používá se při léčbě říční slepoty (onchocerciasis).
Těhotenství a kojení
Není známo, zda je pro dítě bezpečné, když si ho žena vezme během kojení.
Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a pocit celkového nepohodlí . Je také běžné zažít různé pocity na pokožce, od pocitů plíživého nebo brnění, citlivosti dlaní a chodidel a necitlivosti rukou, paží, nohou nebo chodidel. Mezi další kožní reakce patří kožní vyrážka, otoky a pocity píchání. Suramin může také způsobit ztrátu chuti k jídlu a podrážděnost. Suramin způsobuje během používání neškodné změny v moči, zejména zakaluje moč. Může zhoršit onemocnění ledvin .
Méně časté nežádoucí účinky zahrnují extrémní únavu, vředy v ústech a bolestivé citlivé žlázy na krku, v podpaží a slabinách. Suramin neobvykle ovlivňuje oči, což způsobuje slzení očí, otoky kolem očí, fotofobii a změny nebo ztrátu zraku.
Vzácné nežádoucí účinky zahrnují reakce přecitlivělosti způsobující potíže s dýcháním. Mezi další vzácné systémové účinky patří snížený krevní tlak, horečka, rychlá srdeční frekvence a křeče. Mezi další vzácné nežádoucí účinky patří příznaky jaterní dysfunkce, jako je citlivost v horní části břicha, žloutenka v očích a kůži, neobvyklé krvácení nebo tvorba modřin.
Suramin byl klinicky aplikován pacientům s HIV / AIDS, což vedlo k významnému počtu smrtelných případů, a proto byla aplikace této molekuly pro tento stav opuštěna.
Farmakokinetika
Suramin není orálně biologicky dostupný a musí se podávat intravenózně. Intramuskulární a subkutánní podání může mít za následek lokální zánět tkáně nebo nekrózu. Suramin je přibližně 99-98% vázán na bílkoviny v séru a má poločas 41–78 dní v průměru 50 dní; avšak farmakokinetika suraminu se může u jednotlivých pacientů podstatně lišit. Suramin se nedistribuuje dobře do mozkomíšního moku a jeho koncentrace v tkáních je ekvivalentně nižší než jeho koncentrace v plazmě. Suramin není rozsáhle metabolizován a asi 80% je vylučováno ledvinami.
Chemie
Molekulární vzorec suraminu je C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Je to symetrická molekula, ve středu níž leží funkční skupina močoviny (NH – CO – NH). Suramin obsahuje šest aromatických systémů - čtyři benzenové kruhy , sendvičované dvojicí naftalenových skupin - plus čtyři amidové funkční skupiny (kromě močoviny) a šest skupin kyseliny sulfonové . Pokud se podává jako léčivo, obvykle se dodává jako sodná sůl sulfonátu, protože tato formulace je rozpustná ve vodě, i když se ve vzduchu rychle zhoršuje.
Syntéza suraminu samotného a strukturální analogy je postupnou tvorbou amidových vazeb z odpovídajícího aminu ( anilin ) a karboxyl (jako je chlorid ) komponenty. Byly vyvinuty různé cesty k těmto sloučeninám, včetně počínaje od samostatných naftalenových struktur a budování směrem k případnému sjednocení tvorbou močoviny nebo počínaje močovinou a připojením po sobě jdoucích skupin.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku suraminu je nejasný, předpokládá se však, že paraziti jsou schopni selektivně přijímat suramin prostřednictvím receptorem zprostředkované endocytózy léčiva, které je vázáno na lipoproteiny s nízkou hustotou a v menší míře i na jiné proteiny v séru. Jakmile se suramin nachází uvnitř parazitů, kombinuje se s bílkovinami, zejména trypanosomálními glykolytickými enzymy, aby inhiboval energetický metabolismus.
Dějiny
Suramin poprvé vyrobili chemici Oskar Dressel, Richard Kothe a Bernhard Heymann v laboratořích společnosti Bayer AG v Elberfeldu po výzkumu řady sloučenin podobných močovině. Bayer stále prodává tuto drogu pod značkou Germanin . Chemická struktura suraminu byla Bayerem utajena z komerčních a strategických důvodů, nicméně byla objasněna a publikována v roce 1924 Ernestem Fourneauem a jeho týmem Pasteurova institutu .
Výzkum
Používá se také jako výzkumné činidlo k inhibici aktivace heterotrimerních G proteinů v různých GPCR s různou účinností. Zabraňuje asociaci heteromerních G proteinů, a tím i funkci výměny guaninových receptorů (GEF). S touto blokádou se HDP neuvolní z podjednotky Gα, takže jej nelze nahradit GTP a aktivovat. To má za následek blokování downstream G proteinu zprostředkované signalizace různých GPCR proteinů včetně rhodopsinu , A1 adenosinového receptoru , D2 receptoru , P2 receptoru a ryanodinových receptorů .
Suramin byl studován jako možná léčba rakoviny prostaty v klinické studii.
Suramin byl studován na myším modelu autismu a v malé lidské fázi I / II .
Reference
Další čtení
- Zhang YL, Keng YF, Zhao Y, Wu L, Zhang ZY (květen 1998). „Suramin je aktivní místně zaměřený, reverzibilní a pevně vázající inhibitor protein-tyrosin fosfatáz“ . J. Biol. Chem . 273 (20): 12281–7. doi : 10,1074 / jbc.273.20.12281 . PMID 9575179 .
externí odkazy
- „Suramin“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
- Suramin sodný National Cancer Institute