Tetrahydrogestrinon - Tetrahydrogestrinone
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | THG; The Clear; 17a-ethyl-18-methyl-5 9,11 -19-nortestosteron; 17α-ethyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-on |
| Cesty podání |
Ústně , intramuskulární injekce |
| Třída drog | Androgen ; Anabolický steroid ; Gestagen |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 21 H 28 O 2 |
| Molární hmotnost | 312,453 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co je to?) (ověřit)
| |
Tetrahydrogestrinon ( THG ), známý pod přezdívkou The Clear , je syntetický a orálně aktivní anabolicko -androgenní steroid (AAS), který nebyl nikdy uveden na trh pro lékařské použití. Byl vyvinut Patrickem Arnoldem a byl používán řadou významných sportovců, jako jsou Marion Jones a Dwain Chambers .
Nelékařské použití
THG byl vyvinut zcela tajně Arnoldem jako návrhářskou drogou na základě toho, že dopingoví testeři pravděpodobně nezjistí zcela novou sloučeninu. Arnold vyvinul chemikálii podobnou dvěma obskurním steroidům uváděným na trh společností BALCO, norbolethone a desoxymethyltestosterone , které byly hlášeny ve vědecké literatuře, ale nikdy se nedostaly do sériové výroby, a zakázané anabolické steroidy trenbolon a gestrinon , z nichž druhý byl použit k jeho syntéze.
V roce 2003 oznamovatel Trevor Graham předal americkou antidopingovou agenturu použitou stříkačku obsahující malé množství drogy . Poté byl přenesen do výzkumné skupiny farmakologa Don Catlina , který identifikoval lék pomocí technik hmotnostní spektrometrie a dal mu jeho současný název.
THG nebyl nikdy plně testován na bezpečnost a nikdy nevstoupil do legitimního lékařského použití, přestože byly provedeny některé studie jeho vlastností. Byla navržena syntéza, která má zajistit zdroj materiálu pro srovnání, a byla naplánována Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2005. Rovněž byly vzneseny obavy ohledně jeho potenciálního využití u zvířat, jako jsou dostihy.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky dlouhodobého používání pravděpodobně zahrnují neplodnost u mužů i žen, stejně jako další vedlejší účinky steroidů, jako je akné a hirsutismus . Na rozdíl od většiny ostatních anabolických steroidů se THG také s vysokou afinitou váže na glukokortikoidový receptor, a přestože tento účinek může způsobit další úbytek hmotnosti, je také pravděpodobné, že způsobí další vedlejší účinky, jako je imunosuprese, které nejsou u většiny ostatních steroidů pozorovány.
Farmakologie
Farmakodynamika
THG je vysoce účinný agonista z androgenních a progesteronové receptory , asi 10-krát účinnější než srovnávací drog nandrolon a trenbolon , ale bez estrogenní aktivitou. Bylo zjištěno, že se váže na androgenní receptor s podobnou afinitou k dihydrotestosteronu a produkuje růst svalové tkáně. Podle Patricka Arnolda kvůli síle drogy nikdy nemusel BALCO dodávat významná množství , protože „jen pár kapek pod jazyk“ bylo dostatečnou dávkou.
Když THG dosáhne jádra buňky, naváže se na androgenní receptor v kapse vázající ligand. Zde mění expresi různých genů a zapíná několik anabolických a androgenních funkcí. Je to struktura ligandu, která určuje počet interakcí, které mohou probíhat s doménou vázající ligand lidského androgenního receptoru. I drobné úpravy struktury ligandu mají velký vliv na sílu interakcí, které tento ligand má s androgenním receptorem. THG s vysokou afinitou navazuje více van der Waalsových kontaktů s receptorem než s mnoha jinými steroidy. Právě tato vyšší afinita a specifická geometrie THG činí tyto interakce s androgenním receptorem tak silnými, což má za následek účinnost THG.
Chemie
THG, také známý jako 17α-ethyl-18-methyl-δ 9,11 -19-nortestosteron nebo jako 17α-ethyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-on, je syntetický estran steroid a 17α-alkylovaný derivát z nandrolon (19-nortestosteronu). Jedná se o modifikaci z gestrinon (17α-ethinyl-18-methyl-19-nor-δ 9,11 -testosterone), ve kterém je skupina ethynyl byl hydrogenován do ethylové skupiny , čímž dochází ke konverzi steroid z norethisteronu (17α-ethinyl -19-nortestosteron) derivát se slabou aktivitou AR na derivát norethandrolonu (17α-ethyl-19-nortestosteron) se silnou aktivitou AR. THG je v těsném spojení s RU-2309 (varianta 17α-methyl), trenbolonem (δ 9,11 -19-nortestosteron), metribolonem (17α-methyl-δ 9,11 -19-nortestosteron) a norboletonem (17α-ethyl) -18-methyl-19-nortestosteron).
Dějiny
Nějakou dobu byla THG považována za drogu volby pro bezpečné a „neviditelné“ překonávání světových rekordů v atletice, kterou používalo několik významných vítězů zlaté medaile, jako například sprinterka Marion Jonesová , která v roce 2007 po přiznání odstoupila ze své atletické kariéry. používat THG před olympijskými hrami v Sydney 2000 , kde získala tři zlaté medaile. Byl také používán dříve zakázaným britským atletem Dwainem Chambersem a prvním basemanem baseballu Jasonem Giambim .
THG byl vyvinut Patrickem Arnoldem pro Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO), která tvrdila, že je společností vyrábějící doplňky výživy. Společnost vyrobila lék prostřednictvím hydrogenace katalyzované palladiem na uhlí z gestrinonu , látky používané v gynekologii k léčbě endometriózy (příručka Australian Medicines 2011).
V roce 2003 americký trenér sprintu Trevor Graham dodal Americké antidopingové agentuře (USADA) injekční stříkačku obsahující stopy THG. To pomohlo Donu Catlinovi, MD, zakladateli a tehdejšímu řediteli UCLA Olympic Analytical Lab, identifikovat a vyvinout test na THG, druhý hlášený návrhářský anabolický steroid.
Reference
externí odkazy
- Totožnost informátora
- „This Is Very Clever Chemistry“ z The Washington Post , 4. prosince 2004