Thiamin -Thiamine

Thiamin
Thiamin.svg
Thiaminový kation 3D ball.png
Kosterní formule a kuličkový model kationtu v thiaminu
Klinická data
Výslovnost / ˈ θ . ə m ɪ n / THY -ə-min
Ostatní jména Vitamin B1 , aneurin , thiamin
AHFS / Drugs.com Monografie
Licenční údaje
Cesty
podání
ústně, IV, IM
Drogová třída vitamín
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetická data
Biologická dostupnost 3,7 % až 5,3 %
Identifikátory
  • 2-[3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl]ethanol
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Chemická a fyzikální data
Vzorec C12H17N4OS + _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 265,36  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  • kation: Cc2ncc(C[n+]1csc(CCO)c1C)c(N)n2
  • kation: InChI=1S/C12H17N4OS/c1-8-11(3-4-17)18-7-16(8)6-10-5-14-9(2)15-12(10)13/h5, 7,17H,3-4,6H2,1-2H3,(H2,13,14,15)/q+1 šekY
  • Klíč:JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N

Thiamin , také známý jako thiamin a vitamín B 1 , je vitamín , základní mikroživina , kterou si tělo nedokáže vytvořit. Nachází se v potravinách a komerčně se syntetizuje jako doplněk stravy nebo lék . Potravinové zdroje thiaminu zahrnují celá zrna , luštěniny a některá masa a ryby. Zpracováním obilí se odstraňuje velká část obsahu thiaminu, takže v mnoha zemích jsou obiloviny a mouky obohacovány thiaminem. K dispozici jsou doplňky a léky k léčbě a prevenci nedostatku thiaminu a poruch, které z něj vyplývají, včetně beriberi a Wernicke encefalopatie . Mezi další použití patří léčba onemocnění moči z javorového sirupu a Leighova syndromu . Obvykle se užívají ústy , ale mohou být také podávány intravenózní nebo intramuskulární injekcí .

Thiaminové doplňky jsou obecně dobře snášeny. Při opakovaném injekčním podání se mohou objevit alergické reakce , včetně anafylaxe . Thiamin je nezbytný pro metabolismus , včetně metabolismu glukózy , aminokyselin a lipidů . Thiamin je na seznamu esenciálních léků Světové zdravotnické organizace . Thiamin je dostupný jako generický lék a jako volně prodejný lék .

Chemie

Thiamin je bezbarvá organická sloučenina síry . Jeho struktura se skládá z aminopyrimidinového a thiazoliového kruhu spojeného methylenovým můstkem . Thiazol je substituován methylovými a hydroxyethylovými postranními řetězci. Thiamin je rozpustný ve vodě , methanolu a glycerolu a prakticky nerozpustný v méně polárních organických rozpouštědlech . Thiamin je kationt a obvykle se dodává jako chloridová sůl . Aminoskupina může tvořit další soli s dalšími kyselinami. Je stabilní při kyselém pH, ale je nestabilní v alkalických roztocích a při vystavení teplu. Thiamin silně reaguje v reakcích Maillardova typu .

Syntéza thiaminu.svg

Při první úplné syntéze v roce 1936 byl ethyl-3-ethoxypropanoát zpracován ethylformiátem za vzniku meziproduktové dikarbonylové sloučeniny, která po reakci s acetamidinem vytvořila substituovaný pyrimidin . Konverze jeho hydroxylové skupiny na aminoskupinu byla provedena nukleofilní aromatickou substitucí , nejprve na chloridový derivát za použití oxychloridu fosforečného a následně působením amoniaku . Ethoxyskupina byla poté převedena na bromový derivát za použití kyseliny bromovodíkové , připravený pro konečný stupeň, ve kterém se thiamin (jako jeho dibromidová sůl) vytvořil v alkylační reakci za použití 4-methyl-5-(2-hydroxyethyl)thiazolu.

Funkce

Thiaminfosfátové deriváty se účastní mnoha buněčných procesů. Nejlépe charakterizovanou formou je thiaminpyrofosfát (TPP), koenzym v katabolismu cukrů a aminokyselin. Je známo pět přírodních derivátů thiaminfosfátu: thiaminmonofosfát (ThMP), thiamindifosfát (ThDP), také někdy nazývaný thiaminpyrofosfát (TPP), thiamintrifosfát (ThTP), adenosin thiamintrifosfát (AThTP) a adenosin thiamindifosfát (AThDP). Zatímco koenzymová role thiamindifosfátu je dobře známá a rozsáhle charakterizovaná, nekoenzymové působení thiaminu a derivátů může být realizováno vazbou na řadu nedávno identifikovaných proteinů, které nevyužívají katalytické působení thiamindifosfátu.

Thiamindifosfát

Pro ThMP není známa žádná fyziologická role. ThPP je fyziologicky relevantní. Jeho syntéza je katalyzována enzymem thiamindifosfokinázou podle reakce thiamin + ATP → ThDP + AMP (EC 2.7.6.2). ThDP je koenzym pro několik enzymů, které katalyzují přenos dvouuhlíkových jednotek a zejména dehydrogenaci ( dekarboxylaci a následnou konjugaci s koenzymem A ) 2-oxokyselin (alfa-ketokyselin). Příklady:

Enzymy transketoláza , pyruvátdehydrogenáza (PDH) a 2- oxoglutarátdehydrogenáza (OGDH) jsou všechny důležité v metabolismu sacharidů . Cytosolový enzym transketoláza je klíčovým hráčem v pentózové fosfátové dráze , hlavní cestě pro biosyntézu pentózových cukrů deoxyribózy a ribózy . Mitochondriální PDH a OGDH jsou součástí biochemických drah, které vedou k tvorbě adenosintrifosfátu (ATP), což je hlavní forma energie pro buňku. PDH spojuje glykolýzu s cyklem kyseliny citrónové , zatímco reakce katalyzovaná OGDH je krokem omezujícím rychlost v cyklu kyseliny citrónové. V nervovém systému se PDH podílí také na produkci acetylcholinu, neurotransmiteru, a na syntéze myelinu.

Thiamintrifosfát

ThTP byl dlouho považován za specifickou neuroaktivní formu thiaminu, která hraje roli v chloridových kanálech v neuronech savců a jiných zvířat, ačkoli to není zcela pochopeno. Bylo však prokázáno, že ThTP existuje v bakteriích , houbách , rostlinách a zvířatech , což naznačuje mnohem obecnější buněčnou roli. Zejména u E. coli se zdá, že hraje roli v reakci na hladovění aminokyselin.

Adenosin thiamintrifosfát

AThTP je přítomen v Escherichia coli , kde se hromadí v důsledku uhlíkového hladovění. U E. coli může AThTP tvořit až 20 % celkového thiaminu. V menším množství se vyskytuje také v kvasinkách , kořenech vyšších rostlin a živočišné tkáni.

Adenosin thiamin difosfát

AThDP existuje v malých množstvích v játrech obratlovců, ale jeho role zůstává neznámá.

Syntéza

Biosyntéza

Biosyntéza thiaminu se vyskytuje u bakterií, některých prvoků, rostlin a hub. Thiazolové a pyrimidinové skupiny jsou biosyntetizovány odděleně a poté spojeny za vzniku thiaminmonofosfátu ( ThMP ) působením thiaminfosfátsyntázy ( EC 2.5.1.3 ).

Pyrimidinový kruhový systém se tvoří v reakci EC 4.1.99.17 katalyzované fosfomethylpyrimidinsyntázou , enzymem v radikálové superrodině železo-sírových proteinů SAM , které využívají S-adenosyl methionin jako kofaktor .

Biosyntéza pyrimidinu.svg

Výchozím materiálem je 5-aminoimidazol ribotid , který podléhá přeskupovací reakci prostřednictvím radikálových meziproduktů, které začleňují do produktu znázorněné modré, zelené a červené fragmenty.

Thiazolový kruh se tvoří v reakci EC 2.8.1.10 katalyzované thiazolsyntázou . Konečnými prekurzory jsou 1-deoxy-D-xylulóza 5-fosfát, 2-iminoacetát a sirný nosný protein nazývaný ThiS. Ty jsou sestaveny působením další proteinové složky ThiG.

Biosyntéza thiaminu.svg

Konečný krok k vytvoření ThMP zahrnuje dekarboxylaci thiazolového meziproduktu, který reaguje s pyrofosfátovým derivátem fosfomethylpyrimidinu, který je samotným produktem kinázy , fosfomethylpyrimidinkinázy , prostřednictvím reakce EC 2.7.4.7 .

3D znázornění TPP riboswitch s vázaným thiaminem

Biosyntetické cesty se mohou mezi organismy lišit. U E. coli a dalších enterobakterií může být ThMP fosforylován na kofaktor thiamindifosfát (ThDP) pomocí thiaminfosfátkinázy (ThMP + ATP → ThDP + ADP, EC 2.7.4.16). U většiny bakterií a u eukaryot je ThMP hydrolyzován na thiamin, který pak může být pyrofosforylován na ThDP pomocí thiamindifosfokinázy ( thiamin + ATP → ThDP + AMP, EC 2.7.6.2).

Biosyntetické dráhy jsou regulovány riboswitchi . Pokud je v buňce přítomno dostatečné množství thiaminu, pak se thiamin váže na mRNA pro enzymy, které jsou vyžadovány v dráze, a brání jejich translaci . Pokud není přítomen thiamin, nedochází k inhibici a jsou produkovány enzymy potřebné pro biosyntézu. Specifický riboswitch, TPP riboswitch (nebo ThDP ), je jediný riboswitch identifikovaný v eukaryotických i prokaryotických organismech.

Průmyslová syntéza

Benfotiamin , fursultiamin , sulbutiamin a další uvedené u analogů vitaminu B1 jsou syntetické deriváty thiaminu, z nichž některé jsou schváleny pro použití v některých zemích jako lék nebo volně prodejný doplněk stravy pro léčbu diabetické neuropatie a dalších zdravotních stavů.

Lékařské použití

Prenatální suplementace

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, vyžadují více thiaminu, protože thiamin je přednostně posílán do plodu a placenty, zejména během třetího trimestru. U kojících žen je thiamin dodáván do mateřského mléka, i když to vede k nedostatku thiaminu u matky. Těhotné ženy s hyperemesis gravidarum jsou také vystaveny zvýšenému riziku nedostatku thiaminu v důsledku ztrát při zvracení.

Thiamin je důležitý nejen pro vývoj mitochondriální membrány, ale také pro funkci synaptosomální membrány. Bylo také navrženo, že nedostatek thiaminu hraje roli ve špatném vývoji dětského mozku, který může vést k syndromu náhlého úmrtí kojenců (SIDS).

Dietní doporučení

Americká Národní akademie medicíny aktualizovala odhadované průměrné požadavky (EAR) a doporučené dietní dávky (RDA) pro thiamin v roce 1998. EAR pro thiamin pro ženy a muže ve věku 14 a více let jsou 0,9 mg/den a 1,1 mg/den, v tomto pořadí. ; RDA jsou 1,1 a 1,2 mg/den, v daném pořadí. RDA jsou vyšší než EAR, aby zajistily adekvátní úrovně příjmu pro jedince s vyššími než průměrnými požadavky. RDA během březosti a pro kojící ženy je 1,4 mg/den. Pro kojence ve věku do 12 měsíců je Adekvátní příjem (AI) 0,2–0,3 mg/den a pro děti ve věku 1–13 let se RDA zvyšuje s věkem z 0,5 na 0,9 mg/den. Pokud jde o bezpečnost, IOM stanoví tolerovatelné horní úrovně příjmu (UL) pro vitamíny a minerály, pokud jsou dostatečné důkazy. V případě riboflavinu neexistuje UL, protože neexistují žádné údaje o nežádoucích účincích vysokých dávek u lidí. Souhrnně se EAR, RDA, AI a UL označují jako dietní referenční příjmy (DRI).

Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) odkazuje na souhrnný soubor informací jako na dietní referenční hodnoty s referenčními příjmy populace (PRI) namísto RDA a průměrnými požadavky namísto EAR. AI a UL jsou definovány stejně jako ve Spojených státech. Pro ženy (včetně těhotných a kojících), muže a děti je PRI 0,1 mg thiaminu na megajoule (MJ) spotřebované energie. Vzhledem k tomu, že přepočet je 1 MJ = 239 kcal, dospělý člověk s konzumací 2390 kcal by měl zkonzumovat 1,0 mg thiaminu. To je o něco nižší než americký RDA. EFSA přezkoumal stejnou bezpečnostní otázku a také dospěl k závěru, že neexistují dostatečné důkazy pro stanovení UL pro thiamin.

Spojené státy
Věková skupina RDA (mg/den) Tolerovatelná horní úroveň sání
Kojenci 0–6 měsíců 0,2* ND
Kojenci 6–12 měsíců 0,3*
1–3 roky 0,5
4–8 let 0,6
9–13 let 0,9
Ženy 14–18 let 1,0
Muži 14+ let 1.2
Ženy 19+ let 1.1
Těhotné/kojící ženy 14–50 1.4
* Adekvátní příjem pro kojence, protože RDA ještě nebyla stanovena
Evropský úřad pro bezpečnost potravin
Věková skupina Adekvátní příjem (mg/MJ) Tolerovatelná horní hranice
Všechny osoby starší 7 měsíců 0,1 ND

Bezpečnost

Thiamin je obecně dobře snášen a netoxický při perorálním podání. Vzácně byly hlášeny nežádoucí vedlejší účinky, když byl thiamin podáván intravenózně , včetně alergických reakcí, nevolnosti , letargie a zhoršené koordinace .

Značení

Pro účely označování potravin a doplňků stravy v USA je množství v porci vyjádřeno jako procento denní hodnoty (% DV). Pro účely značení thiaminu bylo 100 % denní hodnoty 1,5 mg, ale od 27. května 2016 byla revidována na 1,2 mg, aby byla v souladu s RDA. Tabulka starých a nových denních hodnot pro dospělé je uvedena v Referenčním denním příjmu .

Prameny

Thiamin se nachází v široké škále zpracovaných a celých potravin. Bohatým zdrojem jsou celozrnné obiloviny , luštěniny , vepřové maso , ovoce a kvasnice .

K podpoře dostatečného příjmu mikroživin se těhotným ženám často doporučuje užívat denně prenatální multivitamin . Zatímco složení mikroživin se mezi různými vitamíny liší, typický prenatální vitamín obsahuje přibližně 1,5 mg thiaminu.

Antagonisté

Thiamin v potravinách může být degradován různými způsoby. Siřičitany , které se přidávají do potravin obvykle jako konzervační látky, napadnou thiamin na methylenovém můstku ve struktuře a odštěpí pyrimidinový kruh z thiazolového kruhu. Rychlost této reakce se zvyšuje za kyselých podmínek. Thiamin je degradován termolabilními thiaminázami (přítomnými v syrových rybách a korýších). Některé thiaminázy jsou produkovány bakteriemi. Bakteriální thiaminázy jsou enzymy buněčného povrchu, které se musí před aktivací oddělit od membrány; k disociaci může dojít u přežvýkavců v acidotických podmínkách. Bakterie v bachoru také redukují síran na siřičitan, proto vysoký příjem sulfátu v potravě může mít thiamin-antagonistické účinky.

Antagonisté rostlinného thiaminu jsou tepelně stabilní a vyskytují se jako ortho- a para-hydroxyfenoly. Některé příklady těchto antagonistů jsou kyselina kávová , kyselina chlorogenová a kyselina tříslová . Tyto sloučeniny interagují s thiaminem za oxidace thiazolového kruhu, čímž jej znemožňují absorbovat. Dva flavonoidy, quercetin a rutin , se také považují za antagonisty thiaminu.

Fortifikace potravin

Některé země vyžadují nebo doporučují obohacování obilných potravin, jako je pšenice , rýže nebo kukuřice , protože zpracováním se snižuje obsah vitamínů. Od února 2022 vyžaduje 59 zemí, většinou v severní a subsaharské Africe, obohacování potravin pšenice, rýže nebo kukuřice thiaminem nebo thiaminmononitrátem. Stanovená množství se pohybují od 2,0 do 10,0 mg/kg. Dalších 18 zemí má program dobrovolného opevnění. Například indická vláda doporučuje 3,5 mg/kg pro mouku „maida“ (bílá) a „atta“ (celozrnná) .

Absorpce, metabolismus a vylučování

Thiaminfosfátové estery v potravě jsou hydrolyzovány na thiamin střevní alkalickou fosfatázou v horní části tenkého střeva. Při nízkých koncentracích je proces absorpce zprostředkovaný nosičem. Při vyšších koncentracích dochází k absorpci také prostřednictvím pasivní difúze . Aktivní transport může být inhibován konzumací alkoholu nebo nedostatkem folátu .

Většina thiaminu v séru je vázána na proteiny, především albumin . Přibližně 90 % celkového thiaminu v krvi je v erytrocytech . V krysím séru byl identifikován specifický vazebný protein zvaný thiamin-binding protein (TBP) a má se za to, že jde o hormonálně regulovaný nosný protein důležitý pro distribuci thiaminu v tkáních. K absorpci thiaminu buňkami krve a jiných tkání dochází aktivním transportem a pasivní difúzí. Asi 80 % intracelulárního thiaminu je fosforylováno a většina je vázána na proteiny. Dva členové rodiny genů SLC transportérových proteinů kódovaných geny SLC19A2 a SLC19A3 jsou schopni transportu thiaminu. V některých tkáních se zdá, že příjem a sekrece thiaminu je zprostředkována rozpustným transportérem thiaminu, který je závislý na Na + a transcelulárním protonovém gradientu.

Lidské zásoby thiaminu jsou asi 25 až 30 mg, přičemž nejvyšší koncentrace jsou v kosterním svalstvu, srdci, mozku, játrech a ledvinách. ThMP a volný (nefosforylovaný) thiamin je přítomen v plazmě, mléce, mozkomíšním moku a předpokládá se, že ve veškeré extracelulární tekutině . Na rozdíl od vysoce fosforylovaných forem thiaminu jsou ThMP a volný thiamin schopny procházet buněčnými membránami. Bylo prokázáno, že vápník a hořčík ovlivňují distribuci thiaminu v těle a nedostatek hořčíku prohlubuje nedostatek thiaminu. Obsah thiaminu v lidských tkáních je nižší než u jiných druhů.

Thiamin a jeho metabolity (kyselina 2-methyl-4-amino-5-pyrimidinkarboxylová, kyselina 4-methylthiazol-5-octová a další) se vylučují hlavně močí.

Nedostatek

Mezi nespecifické příznaky nedostatku thiaminu patří malátnost , ztráta hmotnosti, podrážděnost a zmatenost. Mezi dobře známé poruchy způsobené nedostatkem thiaminu patří beriberi , Wernicke-Korsakoffův syndrom , optická neuropatie , Leighova choroba , africká sezónní ataxie (nebo nigerijská sezónní ataxie) a centrální pontinní myelinolýza .

V západních zemích je chronický alkoholismus sekundární příčinou. Ohroženi jsou také starší dospělí, osoby s HIV/AIDS nebo diabetem a osoby po bariatrické operaci . Různé stupně nedostatku thiaminu byly spojeny s dlouhodobým užíváním vysokých dávek diuretik.

Dějiny

Thiamin byl prvním z vitamínů rozpustných ve vodě, který byl izolován v roce 1910. Předtím pozorování u lidí a kuřat ukázala, že strava z primárně leštěné bílé rýže způsobovala onemocnění „beriberi“, ale nepřipisovalo to nepřítomnost dříve neznámé základní živiny.

V roce 1884 Takaki Kanehiro , generální chirurg japonského námořnictva , odmítl předchozí teorii zárodků pro beri-beri a předpokládal, že nemoc byla způsobena nedostatkem ve stravě. Změnil diety na námořní lodi a zjistil, že nahrazení bílé rýže pouze dietou obsahující také ječmen, maso, mléko, chléb a zeleninu, téměř vyloučilo beri-beri na devítiměsíční námořní plavbě. Takaki však k úspěšné dietě přidal mnoho potravin a nesprávně přisuzoval přínos zvýšenému příjmu bílkovin, protože vitamíny byly v té době neznámé látky. Námořnictvo nebylo přesvědčeno o potřebě tak drahého programu zlepšení stravy a mnoho mužů nadále umíralo na beri-beri, dokonce i během rusko-japonské války v letech 1904–5. Teprve v roce 1905, poté, co byl objeven anti-beriberi faktor v rýžových otrubách (odstraněných leštěním na bílou rýži ) a v ječných otrubách, byl Takakiho experiment odměněn tím, že se z něj stal baron v japonském šlechtickém systému, po kterém byl láskyplně nazýván "Ječmen Baron".

Specifické spojení s obilím bylo vytvořeno v roce 1897 Christiaanem Eijkmanem , vojenským lékařem v Nizozemské Indii, který zjistil, že drůbež krmená vařenou leštěnou rýží vyvinula paralýzu, kterou bylo možné zvrátit přerušením leštění rýže. Přisuzoval beri-beri tomu, že vysoké hladiny škrobu v rýži jsou toxické. Věřil, že toxicita byla potlačena sloučeninou přítomnou v leštících rýži. Společník , Gerrit Grijns , správně interpretoval souvislost mezi nadměrnou konzumací leštěné rýže a beriberi v roce 1901: Došel k závěru, že rýže obsahuje základní živinu ve vnějších vrstvách zrna, která se odstraňuje leštěním. Eijkmanovi byla nakonec v roce 1929 udělena Nobelova cena za fyziologii a medicínu , protože jeho pozorování vedla k objevu vitamínů.

V roce 1910 japonský zemědělský chemik z Tokyo Imperial University , Umetaro Suzuki , poprvé izoloval ve vodě rozpustnou thiaminovou sloučeninu z rýžových otrub a pojmenoval ji jako kyselina aberová ( později ji přejmenoval na Orizanin ). V článku popsal, že sloučenina je nejen faktorem proti beri-beri, ale také základní výživou pro člověka, nicméně toto zjištění se nepodařilo získat publicitu mimo Japonsko, protože tvrzení, že sloučenina je novým nálezem, bylo v překladu z japonštiny vynecháno. do němčiny. V roce 1911 polský biochemik Casimir Funk izoloval antineuritickou látku z rýžových otrub (moderní thiamin), kterou nazval „vitamin“ (protože obsahuje aminoskupinu). Funk však zcela necharakterizoval jeho chemickou strukturu. Holandští chemici, Barend Coenraad Petrus Jansen a jeho nejbližší spolupracovník Willem Frederik Donath, pokračovali v izolaci a krystalizaci aktivní látky v roce 1926, jejíž strukturu určil Robert Runnels Williams v roce 1934. Thiamin byl pojmenován týmem Williams jako „thio“. nebo „vitamín obsahující síru“, přičemž termín „vitamín“ pochází nepřímo, prostřednictvím Funka, z aminové skupiny samotného thiaminu (do této doby v roce 1936 bylo známo, že vitamíny nemusí být vždy aminy, například vitamín C ). Thiamin byl syntetizován v roce 1936 skupinou Williams.

Thiamin byl poprvé pojmenován „aneurin“ (pro antineuritický vitamín). Sir Rudolph Peters v Oxfordu představil holuby zbavené thiaminu jako model pro pochopení toho, jak může nedostatek thiaminu vést k patologicko-fyziologickým symptomům beri-beri. Krmení holubů leštěnou rýží totiž vede ke snadno rozpoznatelnému chování zatahování hlavy, což je stav nazývaný opisthotonos . Pokud nebyla léčena, zvířata po několika dnech zemřela. Podávání thiaminu ve fázi opisthotonos vedlo k úplnému vyléčení během 30 minut. Protože nebyly pozorovány žádné morfologické modifikace v mozku holubů před a po léčbě thiaminem, zavedl Peters koncept biochemické léze.

Když Lohman a Schuster (1937) ukázali, že difosforylovaný derivát thiaminu (thiamindifosfát, ThDP) byl kofaktorem nezbytným pro oxidativní dekarboxylaci pyruvátu, reakci, o které je nyní známo, že je katalyzována pyruvátdehydrogenázou , mechanismem účinku thiaminu v buňkách. metabolismus se zdál být objasněn. V současnosti se tento pohled zdá být příliš zjednodušený: pyruvátdehydrogenáza je pouze jedním z několika enzymů vyžadujících thiamindifosfát jako kofaktor; kromě toho byly od té doby objeveny další deriváty thiaminfosfátu, které mohou také přispívat k symptomům pozorovaným při nedostatku thiaminu. Konečně mechanismus, kterým thiaminová část ThDP vykonává svou koenzymovou funkci protonovou substitucí na pozici 2 thiazolového kruhu , objasnil Ronald Breslow v roce 1958.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • "Tiamin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.