Tuberózní skleróza - Tuberous sclerosis

Tuberózní skleróza
Ostatní jména Komplex tuberózní sklerózy (TSC),
Bournevilleova choroba
Pacient s obličejovými angiofibromy způsobenými tuberózní sklerózou.jpg
Případ tuberózní sklerózy zobrazující obličejové angiofibromy v charakteristickém motýlím vzoru
Specialita Neurologie , lékařská genetika
Prognóza normální délka života
Frekvence 7 až 12 na 100 000

Tuberous sclerosis complex ( TSC ) je vzácné multisystémové autozomálně dominantní genetické onemocnění, které způsobuje, že v mozku a dalších životně důležitých orgánech, jako jsou ledviny , srdce , játra , oči , plíce a kůže, rostou nerakovinové nádory . Kombinace symptomů může zahrnovat záchvaty , mentální postižení , zpoždění ve vývoji , problémy s chováním, kožní abnormality, plicní onemocnění a onemocnění ledvin.

TSC je způsobena mutací jednoho ze dvou genů , TSC1 a TSC2 , které kódují proteiny hamartin a respektive tuberin , přičemž mutace TSC2 tvoří většinu a mají tendenci způsobovat závažnější příznaky. Tyto proteiny působí jako supresory růstu nádoru , činidla, která regulují buněčnou proliferaci a diferenciaci .

Prognóza je velmi variabilní a závisí na symptomech, ale délka života je pro mnohé normální.

Prevalence onemocnění se odhaduje na 7 až 12 ze 100 000. Onemocnění se často zkracuje na tuberózní sklerózu , což znamená tvrdé otoky v mozku pacientů, poprvé popsané francouzským neurologem Désiré-Magloire Bourneville v roce 1880.

Příznaky a symptomy

Fyzické projevy TSC jsou způsobeny tvorbou hamartií (malformovaná tkáň, jako jsou kortikální hlízy), hamartomy (benigní výrůstky, jako je obličejový angiofibrom a subependymální uzliny) a velmi vzácně rakovinotvorné hamartoblastomy . Jejich účinek na mozek vede k neurologickým symptomům, jako jsou záchvaty , mentální postižení , zpoždění ve vývoji a problémy s chováním.

Neurologický

TSC v MRI

S TSC jsou spojeny tři typy mozkových nádorů:

  • Obří buněčný astrocytom : (roste a blokuje tok mozkomíšního moku , což vede k dilataci komor způsobující bolesti hlavy a zvracení)
  • Kortikální hlízy: podle nichž je nemoc pojmenována
  • Subependymální uzliny: tvoří se ve stěnách komor

Mezi klasické intrakraniální projevy TSC patří subependymální uzliny a kortikální/subkortikální hlízy.

Hlízy mají typicky trojúhelníkovou konfiguraci, přičemž vrchol směřuje k komorám, a předpokládá se, že představují ohniska abnormální migrace neuronů. Abnormality signálu T2 mohou v dospělosti odeznít, ale stále budou viditelné na histopatologické analýze. Na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) mohou pacienti s TSC vykazovat další příznaky, které jsou v souladu s abnormální migrací neuronů, jako jsou radiální běhy bílé hmoty hyperintenzní na T2WI a heterotopická šedá hmota.

Subependymální uzliny se skládají z abnormálních, oteklých gliových buněk a bizarních vícejaderných buněk, které jsou neurčité pro gliový nebo neuronální původ. Interponovaná nervová tkáň není přítomna. Tyto uzliny mají tendenci kalcifikovat, jak pacient stárne. Uzlík, který se v průběhu času výrazně zvětšuje a zvětšuje, by měl být považován za podezřelý z transformace na subependymální obří buněčný astrocytom , který se typicky vyvíjí v oblasti foramen Monro , v takovém případě mu hrozí rozvoj obstrukčního hydrocefalu .

Je pozorován variabilní stupeň zvětšení komor, buď obstrukční (např. Subependymálním uzlíkem v oblasti foramen Monro), nebo idiopatický.

Neuropsychiatrická

Asi u 90% lidí s TSC se vyvine řada neurově vývojových, behaviorálních, psychiatrických a psychosociálních obtíží. "Neuropsychiatrické poruchy související s TSC" jsou zkráceně TAND. Tyto obtíže jsou méně často identifikovány, a proto jsou ve srovnání s neurologickými příznaky méně léčeny. Většina problémů je spojena s vážnějším intelektuálním zpožděním nebo je spojena s dětstvím a dospíváním a některé (například depresivní nálada) nemusí být hlášeny, pokud není schopen komunikovat. TAND lze zkoumat a zvažovat na šesti úrovních: behaviorální, psychiatrické, intelektuální, akademické, neuropsychologické a psychosociální.

Mezi nejčastěji se vyskytující problémy s chováním patří nadměrná aktivita, impulzivita a potíže se spánkem. Časté jsou také úzkost, výkyvy nálad a silná agrese. Méně časté jsou depresivní nálada, sebepoškozování a obsedantní chování.

Lidé s TSC jsou často také diagnostikováni s psychiatrickými poruchami: poruchou autistického spektra (ASD), poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), úzkostnou poruchou a depresivní poruchou . TSC je jednou z nejčastějších genetických příčin poruchy autistického spektra, která postihuje téměř polovinu lidí s TSC. ASD je častější u TSC2 než TSC1 a častější u dřívější a závažnější epilepsie a s nižší intelektuální schopností. ADHD je v TSC téměř stejně často vidět jako ASD (až polovina všech lidí s TSC). Úzkost a depresivní poruchy, pokud se vyskytnou, jsou obvykle diagnostikovány v rané dospělosti a mezi těmi, kteří jsou intelektuálně schopni vyjádřit své nálady. Schizofrenie (a příznaky jako halucinace nebo psychóza ) není u TSC běžnější než u běžné populace.

Intelektuální schopnosti lidí s TSC se velmi liší. Asi 40–50% má normální IQ. Normální IQ je mnohem častěji pozorováno u TSC1 než TSC2 a hluboká mentální porucha je pozorována u 34% TSC2 ve srovnání s 10% TSC1 v jedné studii. Mnoho studií zkoumalo, zda časný nástup, typ a závažnost epilepsie souvisí s intelektuálními schopnostmi. Akademické problémy se vyskytují iu lidí s TSC, kteří mají normální intelektuální schopnosti. Často se jedná o specifické poruchy učení, jako je dyskalkulie (porozumění matematice), ale zahrnují také další aspekty ovlivňující školní život, jako je úzkost, nedostatek sociálních dovedností nebo nízké sebevědomí.

Asi polovina lidí s TSC je při hodnocení na neuropsychologické schopnosti v některých oblastech na dolním 5. percentilu, což naznačuje vážné poškození. Patří sem problémy s pozorností (například schopnost soustředit se na dvě různé věci, jako je dívání se a naslouchání), paměti (zejména vzpomínka , verbální a prostorová pracovní paměť) a výkonné funkce (například plánování , sebekontrola , kognitivní flexibilita ) .

K psychosociální dopady TSC zahrnují nízké sebevědomí a vlastní účinnost u jedince, a zátěž pro rodinu zvládání složité a nepředvídatelné poruchy.

Ledviny

Počítačová tomografie zobrazující mnohočetné angiomyolipomy ledviny u pacienta s plicní lymfangioleiomyomatózou na CT: podezření na TSC

Mezi 60 a 80% pacientů s TSC má benigní nádory (kdysi se myslelo, že jsou hamartomatózní, ale nyní jsou považovány za skutečné novotvary) ledvin zvané angiomyolipomy často způsobující hematurii . Tyto nádory se skládají z vaskulární ( angio– ), hladké svaloviny ( –myo– ) a tukové ( –lip- ) tkáně. Ačkoli je benigní, angiomyolipom větší než 4 cm je vystaven riziku potenciálně katastrofického krvácení buď spontánně, nebo s minimálním traumatem. Angiomyolipomy se vyskytují asi u jednoho z 300 lidí bez TSC. Ty jsou však obvykle osamělé, zatímco v TSC jsou obvykle vícenásobné a dvoustranné.

Asi 20-30% lidí s TSC má cysty ledvin, což způsobuje málo problémů. 2% však mohou mít také autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin .

Velmi vzácné (<1%) problémy zahrnují karcinom renálních buněk a onkocytomy ( benigní adenomatózní hamartom ).

Plíce

U pacientů s TSC se může vyvinout progresivní nahrazení plicního parenchymu mnohočetnými cystami, známými jako lymfangioleiomyomatóza (LAM). Nedávná genetická analýza ukázala, že proliferativní bronchiolární hladká svalovina u lymfangioleiomyomatózy související s TSC je monoklonální metastázou ze souběžného renálního angiomyolipomu. Byly hlášeny případy opakující se lymfangioleiomyomatózy související s TSC po transplantaci plic.

Srdce

Malé nádory srdečního svalu , nazývané srdeční rhabdomyomy , jsou v obecné populaci (asi 0,2% dětí) vzácné, ale velmi časté u lidí s TSC. Přibližně 80% dětí mladších dvou let s TSC má alespoň jeden rhabdomyom a přibližně 90% z nich bude mít několik. Drtivá většina dětí s alespoň jedním rhabdomyomem a téměř všechny děti s více rhabdomyomy budou mít TSC. Prenatální ultrazvuk, prováděný porodnickým sonografem specializujícím se na kardiologii, dokáže detekovat rhabdomyom po 20 týdnech. Velikost rabdomyomu se liší od několika milimetrů do několika centimetrů a obvykle se nachází v dolních komorách ( komorách ) a méně často v horních komorách ( atria ). Rostou ve druhé polovině těhotenství, ale po narození ustupují a jsou pozorovány pouze u přibližně 20% dětí starších dvou let.

Většina rhabdomyomů nezpůsobuje žádné problémy, ale některé mohou způsobit srdeční selhání u plodu nebo prvního roku života. Předpokládá se, že rabdomyomy jsou zodpovědné za vývoj srdeční arytmie v pozdějším věku, což je u TSC relativně běžné. Arytmie může být u lidí s TSC těžko rozpoznatelná, kromě provádění rutinního EKG. Například arytmie může způsobit mdloby, které jsou zaměňovány s záchvaty kapek , a příznaky arytmie, jako je palpitace, nemusí být hlášeny u jedince s vývojovým zpožděním.

Kůže

Nějaká forma dermatologického znaku je přítomna u 96% jedinců s TSC. Většina nezpůsobuje žádné problémy, ale pomáhá při diagnostice. Některé případy mohou způsobit znetvoření, které vyžaduje léčbu. Mezi nejčastější kožní abnormality patří:

  • Hypomelanic macules („skvrny popelových listů“) jsou přítomny asi u 90% lidí s TSC. Tyto malé bílé nebo světlejší skvrny na kůži se mohou objevit kdekoli na těle a jsou způsobeny nedostatkem melaninu . Obvykle jsou jediným viditelným znakem TSC při narození. U osob světlé pleti může být vyžadována Woodova lampa ( ultrafialové světlo). Na pokožce hlavy může být účinek bílá skvrna vlasů ( poliosis ). Náplasti menší než 3 mm se nazývají kožní léze „konfety“.
  • Obličejové angiofibromy jsou přítomny asi u 75% lidí s TSC. Jedná se o vyrážku načervenalých skvrn nebo boulí na nosu a tvářích v distribuci motýlů , které se skládají z cév a vláknité tkáně. Tato potenciálně společensky trapná vyrážka se začíná objevovat v dětství.
  • Ungual fibromas: Také známé jako Koenenovy nádory , jsou to malé masité nádory, které rostou kolem a pod nehty nebo nehty. V dětství jsou vzácné, ale ve středním věku jsou běžné. Obvykle jsou častější na prstech než na prstech, vyvíjejí se ve věku 15–29 let a jsou častější u žen než u mužů.
  • Vláknité cefalické plaky jsou přítomny asi u 25% lidí s TSC. Jedná se o vyvýšené, odbarvené oblasti, které se obvykle nacházejí na čele, ale někdy na obličeji nebo jinde na temeni.
  • Náplasti Shagreen jsou přítomny asi u poloviny lidí s TSC, objevují se v dětství. Jsou to oblasti tlusté kožovité kůže, které mají důlek jako pomerančová kůra a jsou pigmentované, obvykle se nacházejí na spodní části zad nebo na zátylku nebo jsou roztroušeny po kufru nebo stehnech. Četnost těchto lézí stoupá s věkem.
  • Zubní skloviny se nacházejí téměř u všech dospělých s TSC.
  • Intraorální fibromy jsou malé povrchové nádory nacházející se v dásních, uvnitř tváří nebo jazyka. Gumové (gingivální) fibromy se nacházejí asi u 20–50% lidí s TSC, častěji u dospělých.

Oči

Retinální léze, nazývané astrocytické hamartomy (nebo „phakomy“), které se při oftalmickém vyšetření objevují jako našedlé nebo nažloutle bílé léze v zadní části zeměkoule. Astrocytické hamartomy mohou kalcifikovat a jsou v diferenciální diagnostice hmotnosti kalcifikované zeměkoule na CT .

Nonretinální léze spojené s TSC zahrnují:

Slinivka břišní

Ve vzácných případech TSC byly popsány pankreatické neuroendokrinní tumory.

Variabilita

Jedinci s TSC mohou zaznamenat žádné nebo všechny výše uvedené klinické příznaky. Následující tabulka ukazuje prevalenci některých klinických příznaků u jedinců s diagnostikovanou TSC.

Četnost příznaků u dětí s TSC, seskupená podle věku

Genetika

TSC se dědí autozomálně dominantním způsobem.

TSC je genetická porucha s autozomálně dominantním vzorem dědičnosti, variabilní expresivity a neúplné penetrace . Dvě třetiny případů TSC jsou důsledkem sporadických genetických mutací, nikoli dědičností, ale jejich potomci to po nich mohou zdědit. Současné genetické testy mají potíže s lokalizací mutace u zhruba 20% jedinců s diagnostikovanou nemocí. Doposud byl mapován na dva genetické lokusy, TSC1 a TSC2 .

TSC1 kóduje protein hamartin, nachází se na chromozomu 9 q34 a byl objeven v roce 1997. TSC2 kóduje protein tuberin, nachází se na chromozomu 16 p13.3 a byl objeven v roce 1993. TSC2 sousedí s PKD1 , genem zapojený do jedné formy polycystického onemocnění ledvin (PKD). Hrubé delece postihující oba geny mohou představovat 2% jedinců s TSC, u nichž se také v dětství rozvine polycystické onemocnění ledvin. TSC2 je spojována s vážnější formou TSC. Rozdíl je však jemný a nelze jej použít k klinickému rozpoznání mutace. Odhady podílu TSC způsobeného TSC2 se pohybují od 55% do 90%.

TSC1 a TSC2 jsou nádorové supresorové geny, které fungují podle Knudsonovy hypotézy „dvou zásahů“ . To znamená, že musí dojít k druhé náhodné mutaci, než se nádor vyvine. To vysvětluje, proč má TSC navzdory své vysoké penetraci širokou expresivitu .

Hamartin
Identifikátory
Symbol TSC1
Gen NCBI 7248
HGNC 12362
OMIM 605284
Ref NM_000368
UniProt Q92574
Další údaje
Místo Chr. 9 q34
Tuberin
Identifikátory
Symbol TSC2
Gen NCBI 7249
HGNC 12363
OMIM 191092
Ref NM_000548
UniProt P49815
Další údaje
Místo Chr. 16 str. 13,3

Patofyziologie

Hamartin a tuberin fungují jako komplex, který se podílí na řízení buněčného růstu a dělení buněk. Komplex se zobrazí na interakci s RHEB GTPáza , tak to maskovací v aktivaci mTOR signalizace, část růstového faktoru ( inzulínu ) signální dráhy. Mutace v lokusech TSC1 a TSC2 tedy vedou ke ztrátě kontroly buněčného růstu a buněčného dělení, a tudíž k predispozici k tvorbě nádorů. TSC ovlivňuje tkáně z různých zárodečných vrstev. Mohou se objevit kožní a viscerální léze, včetně angiofibromu, srdečních rhabdomyomů a renálních angiomyolipomů. Léze centrálního nervového systému pozorované u této poruchy zahrnují hamartomy kůry, hamartomy komorových stěn a subependymální obří buněčné nádory, které se typicky vyvíjejí v blízkosti foramina Monro .

Molekulárně genetické studie definovaly pro TSC alespoň dva lokusy. V TSC1 je abnormalita lokalizována na chromozomu 9q34, ale povaha genového proteinu, nazývaného hamartin, zůstává nejasná. Žádné missense mutace se vyskytují v TSC1 . V TSC2 jsou genové abnormality na chromozomu 16p13. Tento gen kóduje tuberin, protein aktivující guanosin trifosfatázu. Specifická funkce tohoto proteinu není známa. V TSC2 byly hlášeny všechny typy mutací; často dochází k novým mutacím. V klinických fenotypech pacientů s mutací jednoho nebo druhého genu bylo dosud pozorováno jen málo rozdílů.

Buňky od jedinců s patogenními mutacemi v genu TSC2 vykazují abnormální akumulaci glykogenu, která je spojena s deplecí lysozomů a autofagickým poškozením. Defektní degradace glykogenu autofagy - lysozomovou cestou je, alespoň částečně, nezávislá na zhoršené regulaci mTORC1 a je obnovena v kultivovaných buňkách kombinovaným použitím farmakologických inhibitorů PKB/Akt a mTORC1.

Diagnóza

Komplex tuberózní sklerózy je diagnostikován klinickými a genetickými testy . V genech TSC1 a TSC2 existuje mnoho různých mutací, které byly identifikovány u jedinců s TSC. Patogenní mutace v genu brání tvorbě proteinů nebo je inaktivuje. Pokud je taková patogenní mutace nalezena, pak pouze toto stačí k diagnostice TSC. Některé mutace jsou však ve svém účinku méně jasné, a proto samy o sobě nestačí k diagnostice. Mezi 1 z 10 a 1 ze 4 jedinců s TSC nemá žádnou mutaci, kterou lze identifikovat. Jakmile je u někoho s TSC identifikována konkrétní mutace, lze tuto mutaci použít k vytváření spolehlivých diagnóz u ostatních členů rodiny.

Pro klinickou diagnostiku neexistuje žádný znak, který by byl jedinečný ( patognomický ) pro TSC, ani nejsou všechny příznaky pozorovány u všech jedinců. Proto je považováno několik znamení společně, klasifikovaných jako hlavní nebo vedlejší rysy. Jedinci se dvěma hlavními rysy nebo jedním hlavním rysem a alespoň dvěma vedlejšími rysy může být poskytnuta jednoznačná diagnóza TSC. Pokud je přítomna pouze jedna hlavní funkce nebo alespoň dvě vedlejší funkce, je diagnóza považována pouze za možnou TSC.

Diagnostická kritéria pro komplex tuberkulózní sklerózy
Hlavní vlastnosti
Umístění Podepsat Počátek Poznámka
1 Kůže Hypomelanotické makuly Kojenec - dítě Nejméně tři, nejméně 5 mm v průměru.
2 Hlava Obličejové angiofibromy nebo vláknitý cefalický plak Kojenec - dospělý Nejméně tři angiofibromy
3 Prsty na rukou a nohou Ungualní fibrom Dospívající - dospělý Nejméně dva
4 Kůže Náplast Shagreen ( névus pojivové tkáně ) Dítě
5 Oči Vícečetné sítnicové nodulární hamartomy Kojenec
6 Mozek Kortikální dysplazie Plod (zahrnuje hlízy a radiální migrační linie mozkové bílé hmoty)
7 Mozek Subependymální uzlík Dítě - dospívající
8 Mozek Subependymální obří buněčný astrocytom Dítě - dospívající
9 Srdce Srdeční rhabdomyom Plod
10 Plíce Lymfangioleiomyomatóza Dospívající - dospělý
11 Ledviny Renální angiomyolipom Dítě - dospělý Nejméně dva. Dohromady se 10 a 11 počítají jako jedna hlavní funkce.
Drobné funkce
Umístění Podepsat Poznámka
1 Kůže Kožní léze „konfety“
2 Zuby Jámy na zubní smalt Nejméně tři
3 Žvýkačky Intraorální fibromy Nejméně dva
4 Oči Retinální achromická náplast
5 Ledviny Mnohočetné cysty ledvin
6 Játra, slezina a další orgány Nonrenální hamartom

TSC lze nejprve diagnostikovat v jakékoli fázi života. Prenatální diagnostika je možná náhodou, pokud jsou při rutinním ultrazvuku objeveny nádory srdce . V kojeneckém věku může epilepsie, zvláště infantilní křeče nebo opoždění vývoje, vést k neurologickým testům. Bílé skvrny na kůži mohou být také zpozorovány. V dětství mohou problémy s chováním a poruchou autistického spektra vyvolat diagnózu. V období dospívání se objevují kožní problémy. V dospělosti se mohou vyvinout problémy s ledvinami a plícemi. Jedinec může být také kdykoli diagnostikován v důsledku genetického testování rodinných příslušníků jiné postižené osoby.

Řízení

Komplex tuberózní sklerózy postihuje více orgánových systémů, proto je nutný multidisciplinární tým lékařů.

U podezřelých nebo nově diagnostikovaných TSC jsou na mezinárodní konsensuální konferenci 2012 o komplexní komoře tuberkulózní sklerózy doporučeny následující testy a postupy.

  • Vezměte si osobní a rodinnou historii pokrývající tři generace. Genetické poradenství a testy určují, zda jsou ohroženi další jedinci.
  • Zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI) k identifikaci hlíz, subependymálních uzlin (SEN) a subependymálních obrovských buněčných astrocytomů (SEGA).
  • Děti podstupují základní elektroencefalograf (EEG) a mají rodinnou výchovu k identifikaci záchvatů, pokud/když k nim dojde.
  • Posoudit děti u problémů chování, poruchy autistického spektra, psychiatrických poruch, opoždění vývoje a neuropsychologických problémů.
  • Naskenujte břicho na nádory v různých orgánech, ale hlavně angiomyolipomata v ledvinách. MRI je lepší než CT nebo ultrazvuk. Změřte krevní tlak a otestujte funkci ledvin.
  • U dospělých žen otestujte plicní funkce a proveďte počítačovou tomografii hrudníku s vysokým rozlišením (HRCT).
  • Prohlédněte si kůži pod Woodovou lampou (hypomelanotické makuly), prsty na rukou a nohou (ungual fibroma), obličej (angiofibrom) a ústa (zubní jámy a gingivální fibromy).
  • U kojenců do tří let proveďte echokardiogram ke zjištění rhabdomyomů a elektrokardiogram (EKG) pro případ arytmie .
  • Pomocí fundoskopu objevte sítnicové hamartomy nebo achromické skvrny.

Různé příznaky a komplikace z TSC se mohou objevit po celý život, což vyžaduje neustálé sledování a úpravu léčby. Následující probíhající testy a postupy jsou doporučeny Mezinárodní konferencí o konsensu o mezinárodní komplementu tuberkulózní sklerózy v roce 2012.

  • U dětí a dospělých mladších 25 let se magnetická rezonance (MRI) mozku provádí jednou za tři roky, aby se monitoroval subependymální obří buněčný astrocytom (SEGA). Pokud je SEGA velký, roste nebo interferuje s komorami, MRI se provádí častěji. Pokud po 25 letech neexistují žádné SEGA, nemusí být již vyžadována periodická skenování. SEGA způsobující akutní symptomy jsou odstraněny chirurgickým zákrokem, jinak může být indikována buď operace nebo medikamentózní léčba inhibitorem mTOR.
  • Opakujte screening neuropsychiatrických poruch souvisejících s TSC (TAND) nejméně jednou ročně. Náhlé změny chování mohou naznačovat nový fyzický problém (například s ledvinami, epilepsií nebo SEGA).
  • Rutinní EEG stanoveno podle klinické potřeby.
  • Infantilní křeče se nejlépe léčí vigabatrinem a adrenokortikotropním hormonem používanými jako terapie druhé linie. Jiné typy záchvatů nemají doporučení specifická pro TSC, ačkoli epilepsie v TSC je obvykle obtížně léčitelná (lékařsky refrakterní).
  • Opakujte MRI břicha jednou za tři roky po celý život. Každý rok zkontrolujte funkci ledvin (ledvin). Pokud by angiomyolipom krvácel, je nejlepší to léčit embolizací a poté kortikosteroidy. Je třeba se vyvarovat odstranění ledvin ( nefrektomie ). Asymptomatický angiomyolipom, který roste větší než 3 cm, se nejlépe ošetří inhibitorem mTOR. Další renální komplikace pozorované zobrazováním zahrnují polycystické onemocnění ledvin a karcinom ledvinových buněk .
  • Opakujte HRCT hrudníku u dospělých žen každých pět až 10 let. Důkaz lymfangioleiomyomatózy (LAM) naznačuje častější testování. Může pomoci lék s inhibitorem mTOR, i když může být nutná transplantace plic.
  • Každé tři až pět let by mělo být provedeno 12 svodové EKG.

Inhibitor mTOR everolimus byl schválen v USA k léčbě nádorů souvisejících s TSC v mozku ( subependymální obří buněčný astrocytom ) v roce 2010 a v ledvinách (renální angiomyolipom ) v roce 2012. Orální everolimus (rapalog) zmenšuje velikost tumoru, je účinný při reakce na kožní léze a nezvyšuje riziko nežádoucích účinků. Everolimus také prokázal účinnost při léčbě epilepsie u některých lidí s TSC. V roce 2017 schválila Evropská komise everolimus pro léčbu refrakterních parciálních záchvatů spojených s TSC.

Neurochirurgická intervence může snížit závažnost a frekvenci záchvatů u pacientů s TSC. K léčbě renálního angiomyolipomu s akutním krvácením lze použít embolizaci a další chirurgické zákroky. Chirurgická léčba symptomů lymfangioleiomyomatózy (LAM) u dospělých pacientů s TSC zahrnuje pleurodézu k prevenci pneumotoraxu a transplantaci plic v případě nevratného selhání plic.

Jiné léčby, které byly použity k léčbě projevů a symptomů TSC, zahrnují ketogenní dietu pro neřešitelnou epilepsii a plicní rehabilitaci pro LAM. Obličejové angiofibromy lze snížit laserovým ošetřením a zkoumá se účinnost lokální léčby inhibitorem mTOR. Laserová terapie je bolestivá, vyžaduje anestezii a hrozí jí jizvy a dyspigmentace.

Prognóza

Prognóza u jedinců s TSC závisí na závažnosti symptomů, které se pohybují od mírných kožních abnormalit přes různé stupně poruch učení a epilepsie až po těžké mentální postižení, nekontrolovatelné záchvaty a selhání ledvin. Jedinci s mírnými příznaky se obecně mají dobře a žijí dlouhý produktivní život, zatímco jedinci s těžší formou mohou mít vážné postižení. S odpovídající lékařskou péčí se však většina jedinců s poruchou může těšit na normální délku života.

Studie na 30 pacientech s TSC v Egyptě zjistila: „... dřívější věk zahájení záchvatů (<6 měsíců) je spojen se špatným výsledkem záchvatu a špatnými intelektovými schopnostmi. Infantilní křeče a silně epileptogenní vzorce EEG souvisí se špatným výsledkem záchvatu, špatné intelektuální schopnosti a autistické chování. Vyšší počty hlíz jsou spojeny se špatným výsledkem záchvatů a autistickým chováním. Levostranná zátěž hlíz je spojena se špatným intelektem, zatímco čelní lokalizace se více vyskytuje u ASD [ poruchy autistického spektra ]. Takže pozorné sledování mentální vývoj a včasná kontrola záchvatů se doporučují ve studii ke snížení rizikových faktorů špatného výsledku. Také včasná diagnostika autismu umožní dřívější léčbu a potenciál pro lepší výsledek u dětí s TSC. “

Mezi hlavní příčiny smrti patří onemocnění ledvin, nádor na mozku, lymfangioleiomyomatóza plic a status epilepticus nebo bronchopneumonia u osob s vážným mentálním postižením. Srdeční selhání v důsledku rhabdomyomů je rizikem pro plod nebo novorozence, ale následně je zřídka problémem. Ledvinové komplikace, jako je angiomyolipom a cysty, jsou časté a častější u žen než u mužů a u TSC2 než TSC1 . Karcinom ledvinových buněk je neobvyklý. Lymfangioleiomyomatóza je rizikem pouze pro ženy s angiomyolipomem. V mozku subependymální uzliny občas degenerují na subependymální obří buněčné astrocytomy. Ty mohou blokovat cirkulaci mozkomíšního moku kolem mozku, což vede k hydrocefalu.

Po detekci onemocnění by mělo následovat genetické poradenství. Je také důležité si uvědomit, že ačkoli nemoc nemá lék, symptomy lze léčit symptomaticky. Proto je důležitá informovanost o různých orgánových projevech TSC.

Epidemiologie

TSC se vyskytuje u všech ras a etnických skupin a u obou pohlaví. Živě porodní prevalence se odhaduje na 10 až 16 případů na 100.000. Studie z roku 1998 odhadovala celkovou prevalenci populace mezi asi 7 a 12 případy na 100 000, přičemž více než polovina těchto případů byla nezjištěna. Před vynálezem CT skenování k identifikaci uzlin a hlíz v mozku byla prevalence považována za mnohem nižší a onemocnění spojené s těmito lidmi bylo klinicky diagnostikováno s poruchou učení, záchvaty a angiofibromem obličeje. Přestože je TSC stále považována za vzácné onemocnění , je běžná ve srovnání s mnoha jinými genetickými chorobami, přičemž celosvětově je postiženo nejméně 1 milion jedinců.

Dějiny

TSC se poprvé dostalo k lékařské péči, když dermatologové popsali výraznou vyrážku na obličeji (1835 a 1850). Úplnější případ představil von Recklinghausen (1862), který identifikoval nádory srdce a mozku u novorozence, který žil jen krátce. Nicméně, Bourneville (1880) je připočítán s nejprve charakterizoval nemoc, razit jméno “tuberózní skleróza”, tak získat eponymní Bourneville nemoc. Neurolog Vogt (1908) založil diagnostickou trojici epilepsie, idiocie a adenoma sebaceum (zastaralý výraz pro obličejový angiofibrom).

Do klinického obrazu byly pravidelně přidávány příznaky. V současné době chápaná nemoc byla poprvé plně popsána Gomezem (1979). Vynález lékařského ultrazvuku , CT a MRI umožnil lékařům prozkoumat vnitřní orgány živých pacientů a výrazně zlepšil diagnostické schopnosti.

V roce 2002 bylo shledáno , že léčba rapamycinem je účinná při zmenšování nádorů u zvířat. To vedlo k lidským zkouškám rapamycinu jako léku k léčbě několika nádorů spojených s TSC.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje