Sulfatace tyrosinu - Tyrosine sulfation

Sulfatace tyrosinu je posttranslační modifikace, kdy se k tyrosinovému zbytku molekuly proteinu přidá sulfátová skupina . Vylučované proteiny a extracelulární části membránových proteinů, které procházejí Golgiho aparátem, mohou být sulfatovány. Sulfatace byla poprvé objevena Bettelheimem u hovězího fibrinopeptidu B v roce 1954 a později byla přítomna u zvířat a rostlin, ale ne u prokaryot nebo kvasinek.

Funkce

Sulfatace hraje roli při posilování interakcí protein-protein. Typy lidských proteinů, o nichž je známo, že procházejí tyrosinovou sulfatací, zahrnují adhezní molekuly, receptory spojené s G-proteinem, koagulační faktory, inhibitory serinové proteázy , proteiny extracelulární matrix a hormony. Tyrosin-O-sulfát je stabilní molekula a vylučuje se močí u zvířat. Není známo, že by existoval žádný enzymatický mechanismus desulfatace tyrosinsulfátu.

Vyřazením genů TPST u myší lze pozorovat, že sulfatace tyrosinu má účinky na růst myší, jako je tělesná hmotnost, plodnost a postnatální životaschopnost.

Mechanismus

Sulfatace je katalyzována tyrosylprotein sulfotransferázou (TPST) v Golgiho aparátu . Reakce katalyzovaná TPST je přenos síranu z univerzálního donoru 3'-fosfoadenosin-5'-fosfosulfátu (PAPS) donora sulfátu na hydroxylovou skupinu postranního řetězce tyrosinového zbytku. Sulfatační místa jsou tyrosinové zbytky vystavené na povrchu proteinu typicky obklopeného kyselými zbytky; podrobný popis charakteristik sulfatačního místa je k dispozici na webu PROSITE (vzor PROSITE: PS00003) [1] a predikován online nástrojem s názvem Sulfinator [2] [3] . Byly identifikovány dva typy tyrosylprotein sulftotransferáz (TPST-1 a TPST2).

Nařízení

Existují velmi omezené důkazy o tom, že geny TPST podléhají transkripční regulaci a tyrosin-O-sulfát je velmi stabilní a nelze jej snadno degradovat savčími sulfatázami. O-sulfatace tyrosinu je nevratný proces in vivo .

Klinický význam

Ukázalo se, že sulfatace Tyr1680 ve faktoru VIII je nezbytná pro účinné navázání na vWF . Když tedy dojde k mutaci, mohou pacienti trpět mírnými hemofilickými příznaky v důsledku zvýšené fluktuace.

Protilátka pro detekci tyrosin-sulfátovaných epitopů

V roce 2006 byl v časopise Journal of Biological Chemistry publikován článek popisující produkci a charakterizaci protilátky zvané PSG2. Tato protilátka vykazuje vynikající citlivost a specificitu pro epitopy obsahující sulfotyrosin nezávisle na kontextu sekvence.

Reference