Sulfatace tyrosinu - Tyrosine sulfation
Sulfatace tyrosinu je posttranslační modifikace, kdy se k tyrosinovému zbytku molekuly proteinu přidá sulfátová skupina . Vylučované proteiny a extracelulární části membránových proteinů, které procházejí Golgiho aparátem, mohou být sulfatovány. Sulfatace byla poprvé objevena Bettelheimem u hovězího fibrinopeptidu B v roce 1954 a později byla přítomna u zvířat a rostlin, ale ne u prokaryot nebo kvasinek.
Funkce
Sulfatace hraje roli při posilování interakcí protein-protein. Typy lidských proteinů, o nichž je známo, že procházejí tyrosinovou sulfatací, zahrnují adhezní molekuly, receptory spojené s G-proteinem, koagulační faktory, inhibitory serinové proteázy , proteiny extracelulární matrix a hormony. Tyrosin-O-sulfát je stabilní molekula a vylučuje se močí u zvířat. Není známo, že by existoval žádný enzymatický mechanismus desulfatace tyrosinsulfátu.
Vyřazením genů TPST u myší lze pozorovat, že sulfatace tyrosinu má účinky na růst myší, jako je tělesná hmotnost, plodnost a postnatální životaschopnost.
Mechanismus
Sulfatace je katalyzována tyrosylprotein sulfotransferázou (TPST) v Golgiho aparátu . Reakce katalyzovaná TPST je přenos síranu z univerzálního donoru 3'-fosfoadenosin-5'-fosfosulfátu (PAPS) donora sulfátu na hydroxylovou skupinu postranního řetězce tyrosinového zbytku. Sulfatační místa jsou tyrosinové zbytky vystavené na povrchu proteinu typicky obklopeného kyselými zbytky; podrobný popis charakteristik sulfatačního místa je k dispozici na webu PROSITE (vzor PROSITE: PS00003) [1] a predikován online nástrojem s názvem Sulfinator [2] [3] . Byly identifikovány dva typy tyrosylprotein sulftotransferáz (TPST-1 a TPST2).
Nařízení
Existují velmi omezené důkazy o tom, že geny TPST podléhají transkripční regulaci a tyrosin-O-sulfát je velmi stabilní a nelze jej snadno degradovat savčími sulfatázami. O-sulfatace tyrosinu je nevratný proces in vivo .
Klinický význam
Ukázalo se, že sulfatace Tyr1680 ve faktoru VIII je nezbytná pro účinné navázání na vWF . Když tedy dojde k mutaci, mohou pacienti trpět mírnými hemofilickými příznaky v důsledku zvýšené fluktuace.
Protilátka pro detekci tyrosin-sulfátovaných epitopů
V roce 2006 byl v časopise Journal of Biological Chemistry publikován článek popisující produkci a charakterizaci protilátky zvané PSG2. Tato protilátka vykazuje vynikající citlivost a specificitu pro epitopy obsahující sulfotyrosin nezávisle na kontextu sekvence.
Reference
- Moore KL (2003). "Biologie a enzymologie O-sulfatace proteinového tyrosinu" . J. Biol. Chem . 278 (27): 24243–6. doi : 10,1074 / jbc.R300008200 . PMID 12730193 .
- Hoffhines AJ; Damoc, E; Bridges, KG; Leary, JA; Moore, KL (2006). „Detekce a čištění tyrosin-sulfátovaných proteinů pomocí nové anti-sulfotyrosinové monoklonální protilátky“ . J. Biol. Chem . 281 (49): 37877–87. doi : 10,1074 / jbc.M609398200 . PMC 1764208 . PMID 17046811 .