Williamsův syndrom - Williams syndrome

Williamsův syndrom
Ostatní jména Williams -Beurenův syndrom (WBS)
Williamsův syndrom CCBY (oříznutý) .jpg
Dva muži ve věku 21 a 28 let s několika rysy obličeje charakteristickými pro Williamsův syndrom.
Specialita Lékařská genetika , pediatrie
Příznaky Změny obličeje včetně nedostatečně vyvinuté struktury brady, mentálního postižení, příliš přátelské povahy, nízké výšky
Komplikace Problémy se srdcem , období vysokého krevního vápníku
Doba trvání Celoživotní
Příčiny Genetický
Diferenciální diagnostika Noonanův syndrom , fetální alkoholový syndrom , DiGeorgeův syndrom
Léčba Různé druhy terapie
Prognóza Kratší délka života
Frekvence 1 z 20 000 až 1 z 7 500

Williamsův syndrom (WS) je genetická porucha, která postihuje mnoho částí těla. Obličejové rysy často zahrnují široké čelo, nedostatečně vyvinutou bradu, krátký nos a plné tváře. Přestože je typické mírné až střední mentální postižení se zvláštními problémy s vizuálními prostorovými úkoly, jako je kresba, verbální dovednosti jsou obecně relativně neovlivněny. Postižení mají často odchozí osobnost , snadno komunikují s cizími lidmi a vypadají šťastně. Časté jsou problémy se zuby, srdeční problémy (zejména supravalvulární aortální stenóza ) a období vysokého krevního vápníku .

Williamsův syndrom je způsoben genetickou abnormalitou, konkrétně delecí asi 27 genů z dlouhého ramene jednoho ze dvou chromozomů 7s . Obvykle k tomu dochází jako náhodná událost během tvorby vajíčka nebo spermatu, ze kterého se člověk vyvíjí. V malém počtu případů je dědí z postiženého rodiče v autosomálně dominantním způsobem. Různé charakteristické rysy byly spojeny se ztrátou specifických genů . Diagnóza je obvykle podezřelá na základě symptomů a potvrzena genetickým testováním .

Léčba WS zahrnuje speciální vzdělávací programy a různé druhy terapie . K nápravě srdečních problémů lze provést chirurgický zákrok. Pro vysoký obsah vápníku v krvi mohou být nutné dietní změny nebo léky. Tento syndrom poprvé popsal v roce 1961 Novozélanďan John CP Williams . Williamsův syndrom při porodu postihuje jednoho z 20 000 a jednoho z 7 500 lidí. Průměrná délka života je nižší než u běžné populace, většinou kvůli zvýšené míře srdečních chorob.

Příznaky a symptomy

Charakteristika WS

Nejčastějšími příznaky Williamsova syndromu jsou srdeční vady a neobvyklé rysy obličeje. Mezi další příznaky patří neschopnost přiměřeně přibrat na váze v kojeneckém věku ( neschopnost prospívat ) a nízký svalový tonus . Lidé s WS mívají široce rozmístěné zuby, dlouhý filtr a zploštělý nosní můstek.

Většina lidí s WS je vůči své inteligenci velmi verbální a často jsou velmi společenští, protože mají něco, co bylo popsáno jako osobnost typu „koktejlová párty“. Lidé s Williamsovým syndromem se ve společenském angažmá hyperfokusují na oči druhých.

Fyzický

Lidé s WS mají mnoho srdečních problémů, obvykle srdeční šelest a zúžení hlavních cév, stejně jako supravalvulární aortální stenóza . Mezi další příznaky mohou patřit gastrointestinální potíže, jako je těžká nebo dlouhotrvající kolika , bolest břicha a divertikulitida , noční enuréza (zvlhčení lůžka) a potíže s močením, nepravidelnosti zubů a vadná zubní sklovina a hormonální problémy, z nichž nejčastější je hyperkalcémie. Bylo hlášeno, že se hypotyreóza vyskytuje u dětí, ačkoli nebyl nalezen žádný důkaz, že by se vyskytoval u dospělých; dospělí s WS mají vyšší riziko vzniku diabetu 2. typu, přičemž některé případy jsou patrné již ve věku 21 let.

Lidé s WS mají často hyperacusii a fonofobii , která se podobá ztrátě sluchu způsobené hlukem , ale může to být způsobeno špatně fungujícím sluchovým nervem . Lidé s WS mohou mít také tendenci projevovat lásku k hudbě a zdá se, že mají mnohem větší pravděpodobnost, že budou mít absolutní nadšení . Zdá se, že také dochází k vyšší prevalenci leváctví a dominance levého oka .

Oftalmologické problémy jsou ve WS běžné. V některých studiích má až 75% subjektů strabismus (oční nesouosost), zejména esotropii , v důsledku inherentní subnormální binokulární zrakové funkce a kognitivních deficitů ve visoprostorové konstrukci. Lidé s WS mají problémy s vizuálním zpracováním , ale to souvisí spíše s obtížemi při řešení složitých prostorových vztahů než s vnímáním hloubky per se .

Nervový systém

Kvůli chybějícímu více genům je pozorováno mnoho účinků na mozek, včetně abnormalit v mozečku , pravém parietálním laloku a levé frontální kortikální oblasti. Tento vzorec je v souladu s vizuálně-prostorovými vadami a problémy s načasováním chování, které jsou ve WS často vidět.

Frontálně-cerebelární dráhy, zapojené do načasování chování, jsou u lidí s WS často abnormálně vyvinuty, což může souviset s jejich deficity v koordinaci a provádění jemných motorických úkolů, jako je kreslení a psaní. Kromě toho lidé s WS často vykazují velké motorické potíže, včetně problémů při chůzi dolů, hyperaktivních motorických reflexů ( hyperreflexie ) a hyperaktivního, nedobrovolného pohybu očí ( nystagmus ).

Williamsův syndrom je také pozoruhodný pro vykazování abnormalit v parietálně-dorzálních oblastech neokortexu, ale ne ve ventrálních oblastech. Parietálně-dorzální oblast zpracovává vizuální zpracování, které podporuje vizuálně-prostorovou analýzu prostředí, zatímco ventrální souvisí se sémantickým rozpoznáváním vizuálních podnětů a rozpoznáváním tváří. Lidé s WS jsou tedy často schopni vizuálně identifikovat a rozpoznávat celé objekty a odkazovat na ně jménem, ​​ale bojují s vizuálně prostorovou konstrukcí (vidí objekt jako složený z mnoha menších částí a znovu jej vytvářejí) a orientují se v prostoru.

Lidé s WS jsou často přívětiví a hyperverbální, což dokazuje sníženou schopnost inhibice, která pramení z dorzálně-frontálních deficitů. Některé studie naznačují, že amygdala osoby s Williamsovým syndromem má větší objem než průměrný člověk (i když je v dětství menší než průměr). Studie neuroimagingu obecně ukazují, že lidé s WS mají sníženou reaktivitu amygdaly v reakci na sociálně děsivé podněty (jako jsou nesouhlasné tváře), ale vykazují hyperreaktivitu v amygdale, když jsou prezentováni s nespolečenskými podněty strachu (jako jsou děsivá zvířata). To může částečně odpovídat za zjevné absence sociální inhibice pozorované u lidí se syndromem, stejně jako prevalence úzkostných příznaků (viz ale strach Podrobné informace o vztahu mezi amygdala a strach odpověď). Některé důkazy také naznačují, že lidé s WS vykazují při sledování šťastných výrazů obličeje hyperaktivitu amygdalalu. Jsou hovorní a dychtiví potěšit, což naznačuje osobnost koktejlové párty . [1]

U lidí s WS byl pozorován zvýšený objem a aktivace levé sluchové kůry, což bylo interpretováno jako nervová korelace náchylnosti pacientů k rytmu a zálibě v hudbě. Podobné velikosti sluchové kůry byly dříve hlášeny pouze u profesionálních hudebníků.

Rozvoj

Mezi nejčasnější pozorovatelné příznaky WS patří nízká porodní hmotnost, neprospívání, potíže s kojením, noční podrážděnost a gastroezofageální reflux . Obličejové dysmorfie, o nichž se předpokládá, že jsou charakteristické pro syndrom, jsou také přítomny na počátku vývoje, stejně jako srdeční šelesty. Výzkum vývoje syndromu naznačuje, že vrozená srdeční choroba je typicky přítomna v raném věku, často při prvním pediatrickém jmenování dítěte. Problémy se srdcem v kojeneckém věku často vedou k počáteční diagnostice WS.

Zpoždění vývoje jsou přítomna ve většině případů WS a zahrnují zpoždění jazykových schopností a zpožděný rozvoj motorických dovedností. Lidé s WS rozvíjejí jazykové schopnosti poměrně pozdě ve srovnání s ostatními dětmi, přičemž první slovo dítěte se často vyskytuje až ve 3 letech věku. Jazykové schopnosti jsou často pozorovány jako nedostatečné až do dospívání, pokud jde o sémantiku , morfologii a fonologii , i když ne ve slovní zásobě.

Williamsův syndrom je také poznamenán zpožděním ve vývoji motoriky. Kojenci s WS rozvíjejí schopnost zvedat hlavu a sedět bez opory o měsíce později než obvykle vyvíjející se děti. Tato zpoždění pokračují do dětství, kde se pacienti s WS opožďují v učení chůze. U malých dětí je pozorované motorické zpoždění přibližně 5-6 měsíců, ačkoli některé výzkumy naznačují, že děti s WS mají zpoždění ve vývoji, které se s věkem stává extrémnějším. Děti s motorickým zpožděním v důsledku WS zaostávají zejména ve vývoji koordinace, jemné motoriky, jako je psaní a kreslení, doba odezvy a síla a obratnost paží. Snížená motorická schopnost přetrvává (a možná se zhoršuje), protože děti s WS dospívají.

Dospělí a mladiství s Williamsovým syndromem obvykle dosahují podprůměrné výšky a hmotnosti ve srovnání s neovlivněnými populacemi. Jako lidé s věkem WS se u nich často objevují kloubní omezení a hypertonie nebo abnormálně zvýšený svalový tonus. Hypertenze , gastrointestinální potíže a genitourinární symptomy často přetrvávají až do dospělosti, stejně jako kardiovaskulární problémy. Dospělí mají obvykle omezenou schopnost žít samostatně nebo pracovat v konkurenčním zaměstnání, ale toto vývojové poškození je přičítáno spíše psychologickým symptomům než fyziologickým problémům.

Sociální a psychologické

Lidé s Williamsovým syndromem hlásí vyšší úrovně úzkosti a také rozvoj fobie , což může být spojeno s hyperacusis (vysoká citlivost na určité frekvence zvuku). Ve srovnání s jinými dětmi se zpožděním vykazují děti s Williamsovým syndromem výrazně větší počet obav. 35% těchto dětí splnilo definici DSM mít fobii ve srovnání s 1–4,3% u dětí s jinými typy vývojových zpoždění. Williamsův syndrom je také silně spojen s poruchou pozornosti s hyperaktivitou a souvisejícími psychologickými příznaky, jako je špatná koncentrace, hyperaktivita a sociální dezinhibice.

Kromě toho se kognitivní schopnosti (IQ) lidí s WMS obvykle pohybují od mírné až střední úrovně mentálního postižení. Jedna studie na 306 dětech s Williamsovým syndromem zjistila skóre IQ v rozmezí od 40 do 112 s průměrem 69,32 (průměrné skóre IQ v obecné populaci je 100). Skóre IQ nad tímto rozsahem bylo hlášeno u lidí s menší genetickou delecí. Zejména lidé s Williamsovým syndromem mají problémy s vizuální motorikou a vizuálně prostorovou konstrukcí. Většina postižených lidí se nedokáže prostorově orientovat a mnozí mají potíže s úkolem, který vyžaduje i to nejzákladnější vizuální řešení problémů. Mnoho dospělých s Williamsovým syndromem nemůže dokončit jednoduché šestidílné puzzle určené například pro malé děti. Tyto visuoprostorové deficity mohou souviset s poškozením dorzální kortikální dráhy pro vizuální zpracování.

Navzdory fyzickému a kognitivnímu deficitu vykazují lidé s Williamsovým syndromem působivé sociální a verbální schopnosti. Pacienti s Williamsem mohou být vůči svému IQ vysoce verbální. Když jsou děti s Williamsovým syndromem požádány, aby pojmenovaly řadu zvířat, mohly by dobře uvést divoký sortiment tvorů, jako je koala , šavlozubá kočka , sup , jednorožec , lachtan , jak , kozorožec a Brontosaurus , mnohem větší slovní druh pole, než by se očekávalo u dětí s IQ v 60. letech. Některé další silné stránky, které byly spojeny s Williamsovým syndromem, jsou sluchová krátkodobá paměť a dovednosti rozpoznávání obličeje . Jazyk používaný lidmi s Williamsovým syndromem se výrazně liší od neovlivněných populací, včetně lidí odpovídajících IQ. Lidé s Williamsovým syndromem mají tendenci používat řeč bohatou na emocionální deskriptory, s vysokou prozódií (přehnaný rytmus a emocionální intenzitu) a s neobvyklými výrazy a podivnými idiomy.

Mezi charakteristické rysy lidí s Williamsovým syndromem patří zjevný nedostatek sociální zábrany. Dykens a Rosner (1999) zjistili, že 100% lidí s Williamsovým syndromem bylo dobrosrdečných, 90% hledalo společnost druhých, 87% soucítilo s bolestí druhých, 84% se staralo, 83% bylo nesobeckých/odpouštělo, 75% nikdy nezůstaňte bez povšimnutí ve skupině a 75% je šťastných, když se ostatním daří dobře. Kojenci s Williamsovým syndromem navazují normální a častý oční kontakt a malé děti s Williamsem často přistupují k cizím lidem a objímají je. Lidé postižení Williamsovým syndromem mají obvykle vysokou empatii a jen zřídka se u nich projevuje agresivita. Pokud jde o empatii, ukazují relativní sílu při čtení očí lidí, aby změřili záměry, emoce a duševní stavy. Úroveň přívětivosti pozorovaná u lidí s Williamsem je však často nevhodná pro sociální prostředí a dospívající a dospělí s Williamsovým syndromem často zažívají sociální izolaci, frustraci a samotu navzdory své jasné touze spojit se s jinými lidmi.

Zatímco tyto děti často vypadaly jako šťastné kvůli své společenské povaze, často existují vnitřní nedostatky ve způsobu, jakým jednají. 76–86% těchto dětí uvedlo, že věří, že buď mají málo přátel, nebo mají problémy se svými přáteli. Důvodem je pravděpodobně skutečnost, že ačkoli jsou k cizím lidem velmi přátelští a rádi se seznamují s novými lidmi, mohou mít problém s interakcí na hlubší úrovni. 73–93% bylo hlášeno jako nevyhrazené s cizími lidmi, 67% vysoce citlivých na odmítnutí, 65% náchylných k škádlení a statistiky vykořisťování a zneužívání nebyly k dispozici. Existují také vnější problémy. 91–96% vykazuje nepozornost, 75% impulzivitu, 59–71% hyperaktivitu 46–74% záchvaty vzteku, 32–60% neposlušnost a 25–37% bojové a agresivní chování.

V jednom experimentu skupina dětí s Williamsovým syndromem nevykazovala žádné známky rasové předpojatosti, na rozdíl od dětí bez syndromu. Ukázali však genderovou předpojatost v podobné míře jako děti bez syndromu, což naznačuje oddělené mechanismy pro tyto předsudky.

Způsobit

Geny Williamsova syndromu

Williamsův syndrom je syndrom mikrodelece způsobený spontánním odstraněním genetického materiálu z oblasti q11.23 jednoho z párů chromozomů 7, takže osoba je pro tyto geny hemizygotní . Odstraněná oblast obsahuje více než 25 genů a hemizygot pro tyto geny pravděpodobně přispívá k charakteristickým rysům tohoto syndromu. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 a LIMK1 patří mezi geny, které jsou typicky odstraněny z jednoho chromozomu u lidí s WS. Tato hemizygozita pro gen ELN , který kóduje protein elastin , je spojena s abnormalitami pojivové tkáně a kardiovaskulárními chorobami (konkrétně supravalvulární aortální stenóza a supravalvulární plicní stenóza ), které se vyskytují u mnoha lidí s tímto syndromem. Nedostatečný přísun elastinu může být také příčinou plných tváří, drsného nebo chraplavého hlasu, kýly a divertiklů močového měchýře, které se často vyskytují u pacientů s Williamsovým syndromem. Hemizygotnost v LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 a možná dalších genech může pomoci vysvětlit charakteristické potíže s vizuálně -prostorovými úkoly. Některé důkazy navíc ukazují, že hemizygotnost v několika z těchto genů, včetně CLIP2 , může přispět k jedinečným behaviorálním charakteristikám, poruchám učení a dalším kognitivním obtížím pozorovaným u WS.

Diagnóza

Podle asociace Williamsova syndromu začíná její diagnostika rozpoznáním fyzických symptomů a markerů, po kterém následuje potvrzující genetický test. Fyzické příznaky, které často naznačují podezření na WS, zahrnují otoky kolem očí, dlouhý filtr a hvězdný vzor v duhovce. Psychologické příznaky, které často přispívají k diagnóze WS, jsou kardiovaskulární problémy, zejména aortální nebo plicní stenóza, a poruchy příjmu potravy u kojenců. Zpoždění vývoje jsou také často brány jako počáteční známka syndromu.

Pokud má lékař podezření na případ WS, diagnóza je potvrzena pomocí jednoho ze dvou možných genetických testů: Analýza pomocí mikro pole nebo fluorescenční in situ hybridizační test, který zkoumá chromozom 7 a sondy na existenci dvou kopií elastinového genu. Protože 98-99% jedinců s WS postrádá polovinu oblasti 7q11.23 chromozomu 7, kde se nachází gen elastinu, je přítomnost pouze jedné kopie genu silným znakem WS. Tento potvrzující genetický test byl validován v epidemiologických studiích a bylo prokázáno, že je účinnější metodou identifikace WS než předchozí metody, které často spoléhaly na přítomnost kardiovaskulárních problémů a rysů obličeje (které, i když jsou běžné, nejsou vždy přítomny) .

Spoléhání se na obličejové funkce k identifikaci WS může způsobit nesprávnou diagnózu stavu. Mezi spolehlivější funkce připomínající WS patří vrozená srdeční vada, periorbitální plnost („nafouklé“ oči) a přítomnost dlouhého, hladkého filtra. Méně spolehlivé příznaky syndromu zahrnují anteverted nozdry, široká ústa a prodloužený krk. I s významnými klinickými zkušenostmi je spolehlivě identifikovat Williamsův syndrom pouze na základě rysů obličeje obtížné.

Léčba

Na Williamsův syndrom nebyl nalezen žádný lék. Doporučená léčba zahrnuje vyhýbání se přebytečnému vápníku a vitaminu D a léčbu vysokých hladin vápníku v krvi. Zúžení krevních cév může být významným zdravotním problémem a je léčeno individuálně. Fyzikální terapie je užitečná u pacientů se ztuhlostí kloubů a nízkým svalovým tonusem. Vývojová a logopedická terapie může také pomoci dětem a zvýšit úspěšnost jejich sociálních interakcí. Další léčba je založena na konkrétních příznacích pacienta.

American Academy of Pediatrics doporučuje každoroční vyhodnocení kardiologie pro jednotlivce s WS. Mezi další doporučená hodnocení patří oční vyšetření, vyšetření na tříselnou kýlu , objektivní hodnocení sluchu, měření krevního tlaku, hodnocení vývoje a růstu, ortopedická vyšetření kloubů a svalového tonusu a průběžné krmné a dietní vyšetření ke zvládnutí zácpy a problémů s močením.

Behaviorální léčba se ukázala jako účinná. Pokud jde o sociální dovednosti, může být efektivní nasměrovat jejich povahu učením základních dovedností. Některé z nich jsou vhodným způsobem, jak někoho oslovit, jak a kdy se stýkat v prostředí, jako je škola nebo pracoviště, a varovat před známkami a nebezpečími vykořisťování. Ze strachu, že předvádějí kognitivně-behaviorální přístupy, jako je terapie, jsou doporučenými postupy. Jednou z věcí, na kterou je při tomto přístupu třeba dávat pozor, je zajistit, aby okouzlující povaha pacientů nezakrývala žádné základní pocity.

Asi nejúčinnější léčbou pro lidi s WS je hudba. Postižení prokázali relativní sílu, pokud jde o hudbu, i když pouze v roztečích a rytmických úkolech. Ukazují nejen sílu v poli, ale také zvláštní zálibu v ní. Hudba může pomoci s vnitřní a vnější úzkostí, s níž jsou tito lidé častěji postiženi. Typicky typická osoba zpracovává hudbu ve vyšších časových a středních časových gyri. Ti s WS mají sníženou aktivaci v těchto oblastech, ale zvýšení pravé amygdaly a mozečku.

Lidé postiženi WS jsou podporováni několika organizacemi, včetně Kanadské asociace pro Williamsův syndrom a registru Williamsova syndromu.

Epidemiologie

Historicky se odhaduje, že Williamsův syndrom se vyskytuje zhruba u jednoho z každých 20 000 živě narozených dětí, ale novější epidemiologické studie uvádějí míru výskytu blíže k jednomu z každých 7 500 živě narozených dětí, což je výrazně vyšší prevalence. Jak narůstající důkazy naznačují, že WS je běžnější, než se původně uvádělo (asi 6% všech genetických případů vývojového postižení), vědci začali teoretizovat minulou poddiagnostiku syndromu. Jedním teoretickým důvodem nárůstu epidemiologických odhadů je to, že podstatná menšina jedinců s genetickými markery syndromu WS postrádá charakteristické rysy obličeje nebo sníženou inteligenci považovanou za diagnostický syndrom a často nejsou okamžitě rozpoznáni jako osoby se syndromem. .

Dějiny

Williamsův syndrom poprvé popsal JCP Williams a jeho kolegové, kteří v roce 1961 napsali o čtyřech pacientech se supravalvulární aortální stenózou, mentálním postižením a rysy obličeje včetně širokého čela, velké brady, nízko posazených, „svěšených“ tváří a široce rozevřených očí. a široká ústa. Rok po této zprávě popsal německý lékař AJ Beuren tři nové pacienty se stejnou prezentací. To vedlo k úplnému původnímu názvu syndromu, Williams-Beurenův syndrom, který se stále používá v některých lékařských publikacích. V letech 1964 až 1975 rozšířily malé výzkumné zprávy lékařské znalosti o kardiovaskulárních problémech tohoto syndromu. Poté v roce 1975 K. Jones a D. Smith provedli rozsáhlou zprávu o mnoha pacientech s WS v rozmezí od dětství do dospělosti a popsali behaviorální a pozorovatelné fyzické symptomy podrobněji, než se dříve zaznamenávalo.

Společnost a kultura

Adjektivum „elfin“ může mít původ v popisu obličejových rysů lidí s WS; než byla pochopena její vědecká příčina, lidé věřili, že jedinci se syndromem, kteří mají výjimečně okouzlující a laskavé osobnosti, mají mimořádné, dokonce magické schopnosti. Toto bylo navrhováno být původ folklóru elfů, víl a jiných forem 'dobrých lidí' nebo 'wee folk' přítomný v anglickém folkloru .

V přehledu symptomů a rysů syndromu Laskari, Smith a Graham zdůraznili, že někteří rodinní příslušníci jednotlivců s WS obvykle odmítají používání terminologie jako „elfin“, stejně jako popis sociálních symptomů jako „syndrom koktejlové párty“ “. Lékaři, rodinní příslušníci jedinců se syndromem WS a asociace WS vyzvali k omezení těchto termínů.

Jeden pozoruhodný člověk se syndromem je Gabrielle Marion-Rivard , kanadská herečka a zpěvák, který vyhrál Canadian Screen Awards za nejlepší herečku v roce 2014 za svůj výkon ve filmu Gabrielle . Dalším je Jeremy Vest, člen How's Your News? tým, vystupoval v televizním seriálu a filmu stejného jména.

Reference

Další čtení

Články

Knihy

  • Latson, Jennifer (2017). Chlapec, který příliš miloval: pravdivý příběh o patologické přátelství . Simon & Schuster. ISBN 978-1476774046.

externí odkazy


Klasifikace
Externí zdroje