Yaws -Yaws

Yaws
Ostatní jména Frambesia tropica, thymosis, polypapilloma tropicum, nevenerická endemická syfilis, parangi a paru (malajština), bouba (španělština), frambösie, pian (francouzština), frambesia (německy), bakataw (Maguindanaoan)
Yaws 01.jpg
Uzliny na lokti v důsledku bakteriální infekce Treponema pallidum pertenue
Specialita Infekční nemoc
Příznaky Tvrdé otoky kůže, vředy , bolesti kloubů a kostí
Příčiny Treponema pallidum pertenue se šíří přímým kontaktem
Diagnostická metoda Na základě příznaků, krevních testů protilátek , polymerázové řetězové reakce
Prevence Hromadná léčba
Léky Azithromycin , benzathin penicilin
Frekvence 46 000–500 000

Yaws je tropická infekce kůže , kostí a kloubů způsobená spirochetovou bakterií Treponema pallidum pertenue . Onemocnění začíná kulatým, tvrdým otokem kůže o průměru 2 až 5 cm (0,79 až 1,97 palce). Střed se může rozlomit a vytvořit vřed . Tato počáteční kožní léze se obvykle hojí po 3–6 měsících. Po týdnech až letech mohou být klouby a kosti bolestivé, může se objevit únava a mohou se objevit nové kožní léze. Kůže na dlaních a chodidlech může zesílit a rozlomit se. Kosti (zejména nosní) se mohou zdeformovat. Po 5 a více letech mohou velké plochy kůže odumřít a zanechat jizvy.

Yaws se šíří přímým kontaktem s tekutinou z léze infikované osoby. Kontakt je obvykle nesexuální povahy. Nejčastěji se nemoc vyskytuje u dětí, které ji šíří společnou hrou. Další příbuzná treponemální onemocnění jsou bejel ( T. pallidum endemicum ), pinta ( T. carateum ) a syfilis ( T. p. pallidum ). Yaws je často diagnostikován podle vzhledu lézí. Testy protilátek v krvi mohou být užitečné, ale nemohou oddělit předchozí infekce od současných. Polymerázová řetězová reakce je nejpřesnější metodou diagnostiky.

Dosud nebyla nalezena žádná vakcína. Prevence se částečně provádí vyléčením nemocných, čímž se sníží riziko přenosu. Tam, kde je onemocnění běžné, je účinná léčba celé komunity. Zlepšení čistoty a hygieny také snižuje šíření. Léčba je typicky antibiotiky , včetně: azithromycinu ústy nebo benzathinpenicilinu injekčně. Bez léčby dochází k fyzickým deformacím v 10 % případů.

Od roku 2012 je vybočování běžné v nejméně 13 tropických zemích . Téměř 85 % infekcí se vyskytlo ve třech zemích – Ghaně , Papui Nové Guineji a Šalamounových ostrovech . Nemoc napadá pouze člověka. Úsilí Světové zdravotnické organizace v 50. a 60. letech 20. století snížilo počet případů o 95 %. Od té doby se případy zvýšily, ale s obnoveným úsilím o celosvětové vymýcení nemoci do roku 2020. V roce 1995 se počet nakažených odhadoval na více než 500 000. V roce 2016 bylo hlášeno 59 000 případů. Ačkoli jeden z prvních popisů nemoci byl vyroben v roce 1679 Willemem Pisem , archeologické důkazy naznačují, že vychýlení mohlo být přítomno mezi lidskými předky již před 1,6 miliony let.

Příznaky a symptomy

Yaws je klasifikován jako primární, sekundární a terciární; to je užitečné, ale lidé často mívají různé fáze.

Během 9–90 dnů (ale obvykle asi 21 dnů) od infekce se objeví nebolestivý, ale výrazný uzlík „mother yaw“ . Zpočátku zarudlý a zanícený se může stát papilomem , který se pak může stát vředem , případně se žlutou krustou. Matka se nejčastěji vyskytuje na nohou a kotnících a zřídka se vyskytuje na genitáliích (na rozdíl od syfilis). Matka se zvětšuje a má bradavičnatý vzhled. Současně se mohou objevit také blízké „vybočení dcery“. Toto primární stadium zcela vymizí s jizvami během 3–6 měsíců. Jizva je často pigmentovaná.

Sekundární stadium nastává o měsíce až dva roky později (ale obvykle o 1–2 měsíce později), a může tedy začít, když se matka yaw ještě nezhojila. Stává se to, když se bakterie šíří v krvi a lymfě. Začíná jako mnohočetné papuly podobné špendlíkové hlavičce ; tyto počáteční léze rostou a mění se vzhled a mohou trvat týdny před zhojením, s jizvami nebo bez nich.

Sekundární vychýlení typicky vykazuje rozšířené kožní léze, které se liší vzhledem, včetně „krabích vychýlení“ (oblasti kůže abnormální barvy) na dlaních a chodidlech (pojmenované podle krabovité chůze, kterou způsobují lidem s bolestivými chodidly předpokládat). Ty mohou vykazovat deskvamaci . Tyto sekundární léze často ulcerují a jsou pak vysoce infekční, ale hojí se po 6 měsících nebo déle.

Sekundární vychýlení postihuje kůži a kosti. Nejčastějším problémem souvisejícím s kostmi je periostitis , zánět kolem kosti, který se často vyskytuje v kostech prstů a dlouhých kostech dolních paží a nohou, což způsobuje otoky prstů a končetin. To způsobuje bolest v noci a ztluštění postižených kostí (periostitis). Asi 75 % infikovaných dětí zkoumaných v Papui Nové Guineji hlásilo bolesti kloubů. Časté jsou také otoky lymfatických uzlin , horečka a malátnost.

Po primárním a sekundárním vybočení (a možná, v některých případech, bez těchto fází) se rozvine latentní infekce. Během pěti let (výjimečně do deseti let) může recidivovat a znovu se aktivovat, což způsobí další sekundární léze, které mohou infikovat ostatní. Tyto recidivující léze se nejčastěji nacházejí kolem podpaží, úst a konečníku.

Odhaduje se, že u 10 % lidí s vychýlením se dříve vyskytly příznaky terciárního onemocnění, ale v poslední době bylo terciární vybočení hlášeno méně často.

Terciární yaws mohou zahrnovat gummatózní uzliny. Nejčastěji postihuje kůži. Kůže na dlaních a chodidlech může zesílit ( hyperkeratóza ). Ulcerující uzliny v blízkosti kloubů mohou způsobit odumření tkáně . Periostitis může být mnohem závažnější. Holenní kosti se mohou vybočit (šavli holeně) v důsledku chronické periostitis.

Vybočení může nebo nemusí mít kardiovaskulární nebo neurologické účinky; definitivní důkazy chybí.

Rhinopharyngitis mutilans

Rhinopharyngitis mutilans , také známá jako gangosa , je destruktivní ulcerózní stav, který obvykle vzniká kolem měkkého patra a šíří se do tvrdého patra , nosohltanu a nosu , což má za následek zmrzačení jizviček a směrem ven do obličeje, erodování mezilehlých kostí , chrupavek a měkkých tkání . Vyskytuje se v pozdních stádiích yaws, obvykle 5 až 10 let po prvních příznacích infekce . To je nyní vzácné. Velmi vzácně mohou vybočení způsobit kostní ostruhy v horní čelisti blízko nosu (gondou); gondou byl vzácný, i když yaws bylo běžnou nemocí.

Způsobit

Onemocnění se přenáší kontaktem kůže na kůži s infekční lézí, přičemž bakterie proniká přes již existující řez, kousnutí nebo škrábnutí.

Časné (primární a sekundární) léze yaws mají vyšší bakteriální zátěž, jsou tedy infekčnější. Papilomy i vředy jsou infekční. Předpokládá se, že infekčnost trvá 12–18 měsíců po infekci, déle, pokud dojde k relapsu. Rané léze yaws jsou často svědivé a může se tvořit více lézí podél linií, které jsou poškrábané . Yaws se mohou vyvíjet méně nápadné léze.

Vyhýbání se je nejčastější u dětí, které je šíří společným hraním. Nepředpokládá se, že by se přenášela z matky na dítě v děloze. Yaws není pohlavní nemoc .

T. pallidum pertenue byl identifikován u primátů ( paviánů , šimpanzů a goril ) a experimentální očkování lidí opičím izolátem způsobuje onemocnění podobné yaws. Neexistují však žádné důkazy o zkříženém přenosu mezi lidmi a primáty, ale je zapotřebí více výzkumu, aby se vyloučila možnost výskytu rezervoáru zvířete u nečlověčích primátů.

Diagnóza

Biopsie léze pod mikroskopem, jasná epidermální hyperplazie
Nepravidelně zesílený ukazováček;  proximální prstní kost je asymetricky oteklá
Daktylitida sekundárních vychýlení v důsledku periostitis
rentgenový snímek ukazuje stejnou ruku se zesílenými kostmi
Periostitis sekundárních vychýlení může být viditelný na rentgenovém snímku, i když není jinak viditelný

Nejčastěji je diagnóza stanovena klinicky. Mikroskopie v tmavém poli vzorků odebraných z časných lézí (zejména ulcerózních lézí) může ukázat zodpovědné bakterie; spirochety jsou pouze 0,3 µm široké a 6–20 µm dlouhé, takže mikroskopie ve světelném poli nestačí.

Mikroskopické vyšetření biopsie vybočení může ukázat kůži s jasnou epidermální hyperplazií (typ ztluštění kůže) a papilomatózou (typ povrchové nepravidelnosti), často s fokální spongiózou (nahromadění tekutiny ve specifické části epidermis). Buňky imunitního systému , neutrofily a plazmatické buňky , se hromadí v kůži v hustotách, které mohou způsobit mikroabscesy.

Stříbrná barviva Warthin–Starry nebo Levaditi selektivně barví T. pallidum a přímé a nepřímé imunofluorescenční a imunoperoxidázové testy mohou detekovat polyklonální protilátky proti T. pallidum . Histologie často ukazuje některé prostorové rysy, které odlišují vybočení od syfilis (syfilis se pravděpodobněji vyskytuje v dermis, nikoli v epidermis, a vykazuje větší proliferaci endoteliálních buněk a vaskulární obliteraci).

V místě péče se stále častěji provádějí testy krevního séra (sérologické) . Zahrnují rostoucí rozsah treponemálních a netreponemálních testů. Treponemální testy jsou specifičtější a jsou pozitivní pro každého, kdo byl někdy nakažen vybočením; zahrnují test aglutinace částic Treponema pallidum . Netreponemální testy mohou být použity k indikaci postupu infekce a vyléčení a pozitivní výsledky slábnou a mohou se po uzdravení stát negativními, zvláště po včasném léčení. Zahrnují testy laboratoře pro výzkum pohlavních chorob ( VDRL ; vyžaduje mikroskopii) a testy rychlé reaginace plazmy ( RPR ; výsledek pouhým okem), které oba flokulují protilátky odvozené od pacienta s antigeny .

Sérologické testy nemohou rozlišit vybočení od blízce příbuzného syfilis ; žádný test, který by odlišoval vybočení od syfilis, není široce dostupný. Tyto dva genomy se liší asi o 0,2 %. PCR a sekvenování DNA mohou tyto dva odlišit. Neexistují také žádné běžné krevní testy, které by rozlišovaly mezi čtyřmi treponematózami : syfilis (Treponema pallidum pallidum), yaws (Treponema pallidum pertenue), bejel (Treponema pallidum endemicum) a pinta (Treponema carateum).

Infekce Haemophilus ducreyi mohou způsobit kožní onemocnění, která napodobují primární vybočení. Lidé infikovaní lézemi Haemophilus ducreyi mohou nebo nemusí mít také latentní vychýlení, a proto mohou, ale nemusí být pozitivní na sérologické testy. To bylo objeveno v polovině roku 2010. Zdá se, že nedávno odlišný kmen Haemophilus ducreyi se vyvinul z pohlavně přenosné infekce na patogen kožního vředu, který vypadá jako yaws.

Yaws byl hlášen v neendemických zemích.

Léčba

Léčba se obvykle provádí jednou intramuskulární injekcí dlouhodobě působícího benzathin-benzylpenicilinu nebo méně často léčbou jiných antibiotik, jako jsou tablety azithromycinu nebo tetracyklinu . Penicilin je první linií léčby přinejmenším od 60. let 20. století, ale neexistují žádné spolehlivé důkazy o vývoji rezistence na penicilin u yaws.

Historická strategie pro eradikaci yaws (1952-1964) byla:

Prevalence klinicky aktivních vybočení Strategie léčby
Hyperendemický: nad 10 % Benzathin benzylpenicilin celé komunitě

(celková hromadná léčba)

Mezoendemický: 5–10 % Ošetřete všechny aktivní případy, všechny děti do 15 let a všechny kontakty s infekčními případy

(masová léčba mladistvých)

Hypoendemický: pod 5 % Ošetřete všechny aktivní případy a všechny kontakty v domácnosti a další kontakty

(selektivní hromadné ošetření)

Benzathinebenzylpenicilin vyžaduje chladící řetězec a personál, který jej může aplikovat injekčně, a existuje malé riziko anafylaxe . V průběhu roku 2010 také nebyl spolehlivě dostupný; došlo k nedostatku dodávek.

V roce 2010 se ukázalo, že jedna perorální dávka azithromycinu je stejně účinná jako intramuskulární penicilin. Na rozdíl od penicilinu existují silné důkazy o tom, že yaws vyvíjí rezistenci vůči antibiotikům na azithromycin; v bakterii jsou známé dvě mutace, z nichž každá může způsobit rezistenci a způsobit neúčinnost léčby. To ohrozilo snahy o vymýcení.

Během 8–10 hodin po léčbě penicilinem již nelze v biopsiích lézí nalézt bakterie. Primární a sekundární léze se obvykle hojí za 2–4 ​​týdny; bolest kostí se může zlepšit do dvou dnů. Při včasné léčbě se kostní deformity mohou zvrátit a zahojit. Léze primárního a sekundárního stadia se mohou zcela zhojit, ale destruktivní změny terciárního vychýlení jsou do značné míry nevratné.

Pokud se léze nehojí nebo se výsledky testu RPR nezlepší, může to znamenat selhání léčby nebo opětovnou infekci; léčba se typicky opakuje. Pokyny WHO říkají, že jakékoli předpokládané selhání léčby po 4 týdnech vyžaduje testování rezistence na makrolidy .

Epidemiologie

Země s vybočením, aktuálně i dříve, od roku 2016.

Tam, kde cesta končí, začíná vybočení

— výrok WHO, citovaný Kingsley Asiedu.

Protože T. pallidum pertenue je závislý na teplotě a vlhkosti, vychýlení se vyskytuje ve vlhkých tropických pralesních oblastech v Jižní Americe , Africe , Asii a Oceánii .

Asi tři čtvrtiny postižených jsou děti do 15 let, největší výskyt u dětí ve věku 6–10 let. Děti jsou proto hlavním rezervoárem infekce.

Častěji se vyskytuje v odlehlých oblastech, kde je horší přístup k léčbě. Je to spojeno s chudobou a špatnými hygienickými zařízeními a osobní hygienou.

Celosvětově se téměř 85 % případů vybočení vyskytuje v Ghaně, Papui Nové Guineji a na Šalamounových ostrovech. Míry v subsaharské Africe jsou nízké, ale mají tendenci se koncentrovat ve specifických populacích. Od roku 2015 se odhaduje, že asi 89 milionů lidí žije v endemických oblastech yaws, ale údaje jsou špatné, a to je pravděpodobně nadhodnocené.

Na počátku 20. století bylo vybočení velmi běžné; v subsaharské Africe byla léčena častěji než malárie, někdy tvořila více než polovinu léčby.

Masové léčebné kampaně v 50. letech snížily celosvětovou prevalenci z 50 na 150 milionů na méně než 2,5 milionu; nicméně, během sedmdesátých lét tam byla ohniska v jihovýchodní Asii a tam byly pokračující sporadické případy v jižní Americe. Od roku 2011 nebylo jasné, kolik lidí na celém světě je v současné době infikováno.

Od roku 2008 do roku 2012 oznámilo 13 zemí WHO více než 300 000 nových případů. Neexistoval žádný systém pro certifikaci místní eliminace vybočení a není známo, zda nedostatek hlášení z některých zemí je způsoben tím, že přestaly mít případy vybočení, nebo proto, že je přestaly hlásit. Odhaduje se, že pokud neexistuje program aktivního sledování, existuje méně než 1 ku 2 šance, že země úspěšně nahlásí případy vybočení (pokud je dostane) ve více než třech čtvrtinách zemí s historií vybočení. . Předpokládá se, že tyto země potřebují mezinárodní pomoc k zavedení účinného dohledu.

Obecně platí, že vybočování není nemoc podléhající hlášení .

Dějiny

Vyhýbá se v nemocnici Saint-Louis v Paříži. Datum: 1806
Natažená paže s mnoha vyvýšenými růžovými lézemi na vnitřní straně
Stránka z ilustrovaného deníku chirurga Johna O'Neilla o nemocech na západním pobřeží Afriky, který napsal během svého působení na HM Gun Boat Decoy . Barevné diagramy ukazující „typický případ Framboesia nebo Yaws“. Datum: 1874

Zkoumání pozůstatků Homo erectus z Keni , které jsou staré asi 1,6 milionu let, odhalilo znaky typické pro yaws. Genetická analýza bakterií způsobujících yaws – Treponema pallidum pertenue – vedla k závěru, že yaws je nejstarší ze čtyř známých onemocnění Treponema . Všechny ostatní poddruhy Treponema pallidum se pravděpodobně vyvinuly z Treponema pallidum pertenue . Předpokládá se, že Yaws pochází z tropických oblastí Afriky a rozšířil se do dalších tropických oblastí světa prostřednictvím imigrace a obchodu s otroky . To je pravděpodobně způsob, jakým byl do Evropy zavlečen z Afriky v 15. století. První jednoznačný popis yaws provedl holandský lékař Willem Piso . Yaws byl jasně popsán v roce 1679 mezi africkými otroky Thomasem Sydenhamem ve své epištole o pohlavních nemocech , ačkoli si myslel, že jde o stejnou nemoc jako syfilis . Původce yaws objevil v roce 1905 Aldo Castellani ve vředech pacientů z Cejlonu .

Současný anglický název je považován za karibský původ, z „yaya“, což znamená bolest.

Ke konci druhé světové války se vychýlení rozšířilo na severu Malajska pod japonskou okupací. Po osvobození země se obyvatelstvo léčilo na yaws injekcemi arsenu, kterého byl velký nedostatek, takže byli léčeni pouze ti, kteří měli 1. stupeň.

Vymýcení

Evropský lékař léčí indonéskou ženu kvůli vybočení z počátku až poloviny 20. století.
Po odstranění vychýlení v Indii indická vláda vydává zprávu nazvanou „Odstranění vychýlení v Indii – krok k vymýcení“. 2006
Vybočování před a po léčbě neosalvarsanem , zastaralou léčbou

Série snah WHO o kontrolu vybočování, která začala krátce po vytvoření WHO v roce 1948, uspěla v místním vymýcení této nemoci v mnoha zemích, ale netrvala dostatečně dlouho na to, aby byla vymýcena globálně. Program Globální kontroly treponematóz (TCP) WHO a UNICEF byl zahájen v roce 1952 a pokračoval až do roku 1964. Odhad z roku 1953 na základě dotazníku byl, že v 90 zemích bylo 50–150 milionů případů vychýlení. Globální prevalence yaws a dalších endemických treponematóz, bejel a pinta , byla snížena programem Global Control of Treponematosis (TCP) v letech 1952 až 1964 z přibližně 50 milionů případů na přibližně 2,5 milionu (snížení o 95 %). „Předčasná integrace aktivit yaws a dalších endemických treponematóz do slabých systémů primární zdravotní péče a zrušení programů vertikální eradikace po roce 1964 vedly k tomu, že se zbývajících 5 % případů nepodařilo dokončit“ a vedly k oživení yaws v 70. letech 20. století, přičemž největší počet případů byl nalezen v regionu západní Afriky. Po ukončení tohoto programu zdroje, pozornost a odhodlání pro vychýlení postupně mizely a vybočování zůstalo na nízké prevalenci v částech Asie, Afriky a Ameriky se sporadickými ohnisky. S malým počtem případů, které postihovaly především chudé, vzdálené komunity s malým přístupem k léčbě, se yaws staly málo známými, znalosti a dovednosti o yaws vymizely i mezi zdravotníky a eradikace yaws nebyla považována za vysokou prioritu. Ačkoli jediná injekce dlouhodobě působícího penicilinu nebo jiného beta-laktamového antibiotika vyléčí nemoc a je široce dostupná a nemoc je vysoce lokalizovaná, mnoho eradikačních kampaní skončilo samolibostí a zanedbáváním; i v oblastech, kde byl přenos úspěšně přerušen, došlo k opětovnému zavlečení z infikovaných oblastí. V jihovýchodní Asii zůstala prioritou eradikace yaws. V roce 1995 WHO odhadovala celosvětově 460 000 případů.

Na Filipínách přestaly být yawy uváděny jako onemocnění podléhající hlášení v roce 1973; od roku 2020 je v zemi stále přítomen.

Indie provedla úspěšnou kampaň na vymýcení Yaws, která vyústila v roce 2016 v certifikaci WHO, že Indie je bez vychýlení. V roce 1996 bylo v Indii zaznamenáno 3 571 případů vybočení; v roce 1997 po zahájení vážného eliminačního úsilí počet případů klesl na 735. Do roku 2003 byl počet případů 46. Poslední klinický případ v Indii byl hlášen v roce 2003 a poslední latentní případ v roce 2006; certifikaci WHO získala v roce 2016.

V roce 2012 se WHO oficiálně zaměřila na eradikaci do roku 2020 po vývoji perorálně podávaného azithromycinu jako léčby, ale tento cíl nesplnila. Morgesův přístup (pojmenovaný po Morges , Švýcarsko, kde se o něm konalo setkání) zahrnoval masovou léčbu azithromycinem . To bylo bezpečné, ale narazilo na problémy s rezistencí na antibiotika a přenos zcela nepřerušilo.

Objev, že perorální antibiotikum azithromycin lze použít místo předchozího standardu, injekčního penicilinu , byl testován na ostrově Lihir v letech 2013 až 2014; jediná perorální dávka makrolidového antibiotika snížila prevalenci onemocnění z 2,4 % na 0,3 % po 12 měsících. WHO nyní doporučuje oba léčebné cykly (perorální azithromycin a injekční penicilin), přičemž preferovanou léčbou je perorální azithromycin.

Od roku 2020 bylo známo 15 zemí, které jsou endemické pro yaws, s nedávným objevem endemického přenosu v Libérii a na Filipínách . V roce 2020 bylo WHO hlášeno 82 564 případů vybočení a 153 případů bylo potvrzeno. Většina případů je hlášena z Papuy Nové Guineje a více než 80 % všech případů pocházelo z jedné ze tří zemí v období 2010–2013: Papua Nová Guinea, Šalamounovy ostrovy a Ghana. Zpráva ze zasedání WHO v roce 2018 odhadla celkové náklady na odstranění na 175 milionů USD (bez Indonésie).

V Regionální kanceláři WHO pro jihovýchodní Asii se regionální úsilí o eradikaci soustředí na zbývající endemické země v tomto regionu ( Indonésie a Východní Timor ) poté , co byla Indie v roce 2016 prohlášena za prostou vychýlení.

Přestože je vychýlení vysoce lokalizované a eradikace může být proveditelná, lidé nemusí být jediným rezervoárem infekce.

Reference

externí odkazy