Zellwegerův syndrom - Zellweger syndrome

Zellwegerův syndrom
Ostatní jména Cerebrohepatorenální syndrom
Autozomálně recesivní - en.svg
Zellwegerův syndrom se dědí autozomálně recesivně
Specialita Lékařská genetika Upravte to na Wikidata
Komplikace pneumonie a respirační tísně.

Zellwegerův syndrom je vzácná vrozená porucha charakterizovaná redukcí nebo absencí funkčních peroxizomů v buňkách jedince. Je to jedna z rodiny poruch nazývaných poruchy Zellwegerova spektra, které jsou leukodystrofie . Zellwegerův syndrom je pojmenován po Hansi Zellwegerovi (1909–1990), švýcarsko-americkém pediatrovi, profesorovi pediatrie a genetiky na univerzitě v Iowě, který tuto poruchu zkoumal .

Příznaky a symptomy

Zellwegerův syndrom je jednou ze tří peroxizomových poruch biogeneze, které patří do Zellwegerova spektra poruch peroxizomální biogeneze (PBD-ZSD). Dalšími dvěma poruchami jsou neonatální adrenoleukodystrofie (NALD) a infantilní nemoc Refsum (IRD). Ačkoli všechny mají podobný molekulární základ pro onemocnění, Zellwegerův syndrom je z těchto tří poruch nejzávažnější.

Zellwegerův syndrom je spojen s poruchou migrace neuronů, polohováním neuronů a vývojem mozku . Kromě toho mohou jedinci se Zellwegerovým syndromem vykazovat snížení myelinu centrálního nervového systému (CNS) (zejména mozkového), které se označuje jako hypomyelinizace . Myelin je kritický pro normální funkce CNS a v tomto ohledu slouží k izolaci nervových vláken v mozku. Pacienti mohou také vykazovat post -vývojovou senzorineuronální degeneraci, která vede k postupné ztrátě sluchu a zraku.

Zellwegerův syndrom může také ovlivnit funkci mnoha dalších orgánových systémů. Pacienti mohou vykazovat kraniofaciální abnormality (jako je vysoké čelo, hypoplastické supraorbitální hřebeny, epikantální rýhy, hypoplazie středního obličeje a velký fontanel), hepatomegalie (zvětšená játra), chondrodysplasia punctata (punctate kalcifikace chrupavky v konkrétních oblastech těla), oční abnormality a renální cysty . U novorozenců se může projevit hluboká hypotonie (nízký svalový tonus), záchvaty, apnoe a neschopnost jíst.

Způsobit

Zellwegerův syndrom je autosomálně recesivní porucha způsobená mutacemi v genech, které kódují peroxiny, proteiny potřebné pro normální sestavení peroxizomů . Nejčastěji mají pacienti mutace v genech PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 nebo PEX26 . Téměř ve všech případech mají pacienti mutace, které inaktivují nebo výrazně snižují aktivitu mateřských i otcovských kopií jednoho z výše uvedených genů PEX .

V důsledku zhoršené funkce peroxisomu mohou tkáně a buňky jedince akumulovat mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) a mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem (BCFA), které jsou normálně degradovány v peroxisomech. Akumulace těchto lipidů může narušit normální funkci více orgánových systémů, jak je uvedeno výše. Tito jedinci mohou navíc vykazovat nedostatečné hladiny plasmlogenů , ether-fosfolipidů, které jsou zvláště důležité pro funkci mozku a plic.

Diagnóza

Kromě genetických testů zahrnujících sekvenování genů PEX se biochemické testy ukázaly jako vysoce účinné pro diagnostiku Zellwegerova syndromu a dalších peroxizomálních poruch. Pacienti se Zellwegerovým syndromem obvykle vykazují v krevní plazmě zvýšené mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem . Kultivované především kožní fibroblasty získané od pacientů, vykazují zvýšené mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem, porucha s velmi dlouhým řetězcem mastné kyseliny beta-oxidaci , fytanové kyseliny alfa-oxidace , pristanic kyseliny alfa-oxidaci, a plasmalogen biosyntézu.

Léčba

Malabsorpce vyplývající z nedostatku žlučové kyseliny vedla k navržení elementárního vzorce, který má nízký obsah tuku a <3% kalorií pocházejících z triglyceridů s dlouhým řetězcem (LCT). Nebylo však prokázáno, že redukované mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) snižují hladiny VLCFA v krvi, pravděpodobně proto, že lidé mohou endogenně produkovat většinu VLCFA. Plazmatické hladiny VLCFA jsou sníženy, pokud je dietní VLCFA snížena ve spojení s doplňováním Lorenzova oleje (směs glyceryl trioleátu a glyceryl trierukátu) 4: 1 u pacientů s X-ALD. Protože syntéza kyseliny dokosahexaenové (DHA) je narušena [59], byla doporučena suplementace DHA, ale placebem kontrolovaná studie od té doby neprokázala žádnou klinickou účinnost. Vzhledem k defektní syntéze žlučových kyselin se doporučují v tucích rozpustné doplňky vitamínů A, D, E a K.

Prognóza

V současné době není znám žádný lék na Zellwegerův syndrom, ani není průběh léčby standardem. Infekce by měly být chráněny před prevencí takových komplikací, jako je zápal plic a respirační potíže. Další léčba je symptomatická a podpůrná. Pacienti obvykle nepřežijí déle než jeden rok.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje