CYP2U1 - CYP2U1
CYP2U1 ( CY tochrome P 450, rodinný 2 , podčeleď U , polypeptid 1 ) je protein, který u lidí je kódován CYP2U1 genem
Funkce
Tento gen kóduje člena nadrodiny enzymů cytochromu P450 . Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy, které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léčiv a syntézy cholesterolu, steroidů a hydroxylace mastných kyselin a metabolitů mastných kyselin. CYP2U1 metabolizován kyselinu arachidonovou , kyselinu dokosahexaenovou (DHA), a další s dlouhým řetězcem, mastné kyseliny, což naznačuje, že CYP2U1 může hrát roli v mozku a imunitních funkcí. CYP2U1 také metabolizuje propanon , aceton a 2-oxypropan.
Distribuce tkání
Gen CYP2U1 je vysoce konzervovaný gen, který je exprimován hlavně v mozku a brzlíku, ale také na nižších úrovních v ledvinách, plicích a srdci.
Reakce
CYP2U1 hydroxylates kyselinu arachidonovou , kyselinu dokosahexaenovou (DHA), a další s dlouhým řetězcem mastných kyselin na jejich koncových (tj ω) uhlíku za vzniku 20-hydroxy-arachidonové kyseliny (tedy 20-Hydroxyeicosatetraenoic kyseliny nebo 20-HETE), 22-hydroxy kyselina dokosahexaneoová a další ω-hydroxy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, plus menší množství těchto mastných kyselin ω-1 hydroxy metabolity, tj. 19-HETE, 21-hydroxy-dokosahexaenová kyselina a další ω-1 hydroxy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem , resp. Jeden z těchto metabolitů, 20-HETE, je regulátorem krevního tlaku a průtoku krve do orgánů na zvířecích modelech a na základě genetických studií pravděpodobně u lidí (viz kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ).
Klinický význam
Mutace (c.947A> T) v CYP2U1 byla spojena s velmi malým počtem pacientů s dědičnou spastickou paraplegií v tom, že se segreguje s onemocněním v homozygotním stavu ve dvou postižených rodinách. Tato mutace ovlivňuje aminokyselinu (p.Asp316Val), která je vysoce konzervovaná mezi ortology CYP2U1 a dalšími proteiny cytochromu P450; tato mutace p.Asp314Val se nachází ve funkční doméně enzymu, předpokládá se, že poškozuje aktivitu enzymu a je spojena s dysfunkcí mitochondrií . Druhá homozygotní mutace deaktivující enzym byla identifikována v CYP2U1, c.1A> C / p.Met1?, Která je spojena s <1% dědičných spastických pacientů trpících paraplegií. Snížení produkce 20-HETE těmito mutacemi, a tím 20-HETE aktivace nervového receptoru TRPV1 , jak se předpokládá, může přispět k rozvoji tohoto onemocnění (podrobnosti viz kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ).
CYPU21 spolu se členy podskupin CYP4A a CYP4F také ω-hydroxylát a tím snižují aktivitu různých metabolitů mastných kyselin kyseliny arachidonové včetně LTB4 , 5-HETE , 5-oxo-eikosatetraenové kyseliny , 12-HETE a několika prostaglandinů které se podílejí na regulaci různých zánětlivých, vaskulárních a jiných reakcí u zvířat a lidí. Tato inaktivace vyvolaná hydroxylací může být základem navrhovaných rolí cytochromů při tlumení zánětlivých odpovědí a hlášených asociací určitých variant jednotlivých nukleotidů CYP4F2 a CYP4F3 s lidskou Krohnovou chorobou a celiakií .
Reference
externí odkazy
- Umístění lidského genomu CYP2U1 a stránka s podrobnostmi o genu CYP2U1 v prohlížeči genomu UCSC .
Další čtení
- Nelson DR (květen 2004). „ „ Frankensteinovy geny “nebo verze lidského pseudogenomu v šíleném časopise“ . Lidská genomika . 1 (4): 310–6. doi : 10,1186 / 1479-7364-1-4-310 . PMC 3525266 . PMID 15588491 .
- Wistow G, Bernstein SL, Ray S, Wyatt MK, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (červen 2002). „Exprimovaná analýza sekvenční značky dospělé lidské duhovky pro projekt NEIBank: faktory reakce na steroidy a podobnosti s pigmentovým epitelem sítnice“. Molekulární vidění . 8 : 185–95. PMID 12107412 .
- Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (leden 2004). „Srovnání genů cytochromu P450 (CYP) z myších a lidských genomů, včetně doporučení nomenklatury pro geny, pseudogeny a alternativní sestřihové varianty“. Farmakogenetika . 14 (1): 1–18. doi : 10.1097 / 00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 .
- Karlgren M, Backlund M, Johansson I, Oscarson M, Ingelman-Sundberg M (březen 2004). "Charakterizace a tkáňová distribuce nového lidského cytochromu P450-CYP2U1". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu . 315 (3): 679–85. doi : 10.1016 / j.bbrc.2004.01.110 . PMID 14975754 .
Tento článek včlení text z americké národní lékařské knihovny , která je ve veřejné doméně .