Desmoplazie - Desmoplasia
| -plazie a -trofie |
|---|
|
|
V medicíně je desmoplazie růst vláknité nebo pojivové tkáně . Říká se jí také desmoplastická reakce, aby se zdůraznilo, že je sekundární k urážce. Desmoplazie se může objevit kolem novotvaru , což způsobuje hustou fibrózu kolem nádoru nebo jizevnatou tkáň ( adheze ) v břiše po operaci břicha.
Desmoplazie je obvykle spojena pouze se zhoubnými novotvary , které mohou vyvolat reakci fibrózy napadením zdravé tkáně. Invazivní duktální karcinomy prsu mají často scirhous, hvězdicový vzhled způsobený desmoplastickými formacemi.
Terminologie
Desmoplazie pochází ze starořeckého δεσμός desmos , „uzel“, „svazek“ a πλάσις plasis , „formace“. Obvykle se používá při popisu desmoplastických malých kulatobuněčných nádorů .
Neoplázie je lékařský termín používaný pro benigní i maligní nádory nebo pro jakýkoli abnormální, nadměrný, nekoordinovaný a autonomní buněčný nebo tkáňový růst.
Desmoplazie se týká růstu husté pojivové tkáně nebo stromatu . Tento růst je charakterizován nízkou buněčností s hyalinizovaným nebo sklerotickým stromatem a neorganizovanou infiltrací krevních cév. Tento růst se nazývá desmoplastická reakce a vyskytuje se v důsledku poranění nebo neoplazie. Tato reakce je spojena s malignitou u nekožních neoplazií as benigními nebo maligními tumory, pokud je spojena s kožními patologiemi.
Heterogenita rakovinných nádorových buněk a buněk stromatu v kombinaci s složitosti okolní pojivové tkáně, naznačují, že porozumění rakoviny od nádorových buněk genomové analýzy není dostatečný; analýza buněk společně s okolní stromální tkání může poskytnout komplexnější a smysluplnější data.
Normální struktura tkáně a reakce rány
Normální tkáně se skládají z parenchymálních buněk a stromálních buněk. Parenchymální buňky jsou funkční jednotky orgánu, zatímco stromální buňky zajišťují strukturu orgánu a vylučují extracelulární matrix jako podpůrnou pojivovou tkáň. V normálních epiteliálních tkáních jsou epiteliální buňky nebo parenchymální buňky epitelu vysoce organizované polární buňky . Tyto buňky jsou od stromálních buněk odděleny bazální membránou, která zabraňuje míchání těchto buněčných populací. Směs těchto typů buněk je normálně rozpoznána jako rána , jako v případě řezu na kůži. Metastáza je příkladem chorobného stavu, při kterém dochází k porušení bariéry bazální membrány.
Rakovina
Rakovina začíná jako buňky, které rostou nekontrolovaně, obvykle v důsledku vnitřní změny nebo onkogenních mutací v buňce. Rakovina se vyvíjí a postupuje, jak mikroprostředí prochází dynamickými změnami. Stromální reakce u rakoviny je podobná stromální reakci vyvolané poraněním nebo obnovou rány: zvýšená produkce a sekrece ECM a růstového faktoru , což následně způsobuje růst tkáně. Jinými slovy, tělo reaguje na rakovinu podobně jako na ránu, což způsobí, že se kolem rakoviny vytvoří tkáň podobná jizvě . Okolní stroma jako takové hraje velmi důležitou roli v progresi rakoviny. Interakce mezi rakovinotvornými buňkami a okolním nádorovým stromatem je tedy obousměrná a vzájemná buněčná podpora umožňuje progresi malignity.
Růstové faktory pro vaskularizaci, migraci, degradaci, proliferaci
Stroma obsahuje složky extracelulární matrice, jako jsou proteoglykany a glykosaminoglykany, které jsou vysoce negativně nabité, převážně kvůli sulfátovaným oblastem, a vážou růstové faktory a cytokiny , které působí jako rezervoár těchto cytokinů. V nádorech rakovinné buňky vylučují enzymy degradující matrici, jako jsou matrix metaloproteinázy (MMP), které po rozštěpení a aktivaci degradují matrici, čímž uvolňují růstové faktory, které signalizují růst rakovinných buněk. MMP také degradují ECM, aby poskytly prostor pro růst vaskulatury k tumoru, pro migraci nádorových buněk a pro další proliferaci tumoru.
Podkladové mechanismy
Předpokládá se, že desmoplazie má řadu základních příčin. V hypotéze reaktivního stromatu způsobují nádorové buňky proliferaci fibroblastů a následnou sekreci kolagenu . Nově vylučovaný kolagen je podobný kolagenu při tvorbě jizev - funguje jako lešení pro infiltraci buněk do místa poranění. Rakovinové buňky dále vylučují enzymy degradující matrici, aby zničily normální tkáňový ECM, čímž podporují růst a invazivitu nádoru. Rakovina spojená s reaktivním stromatem typicky diagnostikuje špatnou prognózu.
Hypotéza stromální změny indukované nádorem tvrdí, že nádorové buňky se mohou diferencovat na fibroblasty a samy vylučují více kolagenu. To bylo pozorováno u desmoplastického melanomu, ve kterém jsou nádorové buňky fenotypicky fibroblastické a pozitivně exprimují geny spojené s produkcí ECM. Benigní desmoplázie však nevykazují dediferenciaci nádorových buněk.
Charakteristika desmoplastické stromální odpovědi
Desmoplastická odpověď je charakterizována většími stromálními buňkami se zvýšenými extracelulárními vlákny a imunohistochemicky transformací buněk fibroblastického typu na myofibroblastický fenotyp. Myofibroblastické buňky v nádorech se odlišují od fibroblastů pro jejich pozitivní barvení aktinu hladkého svalstva (SMA). Kromě toho je nárůst celkových fibrilárních kolagenů, fibronektinů , proteoglykanů a tenascinu C charakteristický pro desmoplastickou stromální odpověď u několika forem rakoviny. Bylo prokázáno, že exprese tenascinu C buňkami rakoviny prsu umožňuje metastázování do plic a způsobuje expresi tenascinu C okolními nádorovými stromálními buňkami. Kromě toho se tenascin C nachází ve velké míře také v desmoplazii nádorů pankreatu.
Diferenciace jizev
Zatímco jizvy jsou spojeny s desmoplastickou reakcí různých rakovin, ne všechny jizvy jsou spojeny s maligními novotvary. Zralé jizvy jsou obvykle silné, kolagenní svazky uspořádané horizontálně s paucicelulárností, svislými cévami a bez příloh. To se liší od desmoplazie v organizaci tkáně, přívěsků a orientaci cév. Nezralé jizvy se obtížněji rozlišují kvůli jejich neoplastickému původu. Tyto jizvy jsou hypercelulární s přítomností fibroblastů, myofibroblastů a některých imunitních buněk . Nezralé jizvy lze odlišit od desmoplazie pomocí imunohistochemického barvení bioptických nádorů, které odhalí typ a organizaci přítomných buněk a také to, zda došlo k nedávnému traumatu tkáně.
Příklady
Příznivé podmínky
- Desmoplastický melanocytový naevus
- Desmoplastický špic naevus
- Desmoplastické buněčné modré naevi
- Desmoplastický bezsrstý hypopigmentovaný naevus
- Desmoplastický trichoepithelioma
- Desmoplastický trichilemomom
- Desmoplastický nádor folikulárního infundibula
- Sklerotický dermatofibrom
- Desmoplastický fibroblastom
- Desmoplastický buněčný neurothekeom
- Sklerotizující perineuriom
- Mikrovenulární hemangiom
- Nezralé jizvy
Příklady maligních stavů
- Desmoplastický maligní melanom
- Desmoplastický spinocelulární karcinom
- Morfeaformní bazocelulární karcinom
- Mikrocystický adnexální karcinom
- Kožní leiomyosarkom
- Kožní metastázy
Rakovina prostaty
Stroma prostaty je charakteristicky svalnaté. Vzhledem k této muskulárnosti je detekce myofibroblastické fenotypové změny indikující reaktivní stroma obtížná při vyšetřování pacientských patologických sklíček. Diagnóza reaktivního stromatu spojeného s rakovinou prostaty je špatná prognóza.
Rakovina prsu
Klinická prezentace hrudky v prsu je histologicky považována za kolagenní nádor nebo desmoplastickou odpověď vytvořenou myofibroblasty stromatu tumoru. Navrhované mechanismy aktivace myofibroblastů jsou pomocí imunitní cytokinové signalizace, mikrovaskulárního poškození nebo parakrinní signalizace nádorovými buňkami.