Fimbrin - Fimbrin
Fimbrin také známý jako je plastin 1 je protein, který u lidí je kódován PLS1 genem . Fimbrin je aktinový zesíťující protein důležitý při tvorbě filopodií .
Struktura
Fimbrin patří do nadrodiny domén kalponinové homologie (CH) aktinových zesíťujících proteinů. Stejně jako ostatní členové této nadčeledi, mezi něž patří a-aktinin , β- spektrin , dystrofin , ABP-120 a filamin , má konzervativní 27 kDa vazebnou doménu pro aktin, která obsahuje tandemovou duplikaci sekvence, která je homologní s kalponinem. Kromě zesíťování aktinových vláken do svazků a sítí, CH domény také váží meziproduktová vlákna a některé signální transdukční proteiny na aktinový cytoskelet . Strukturální srovnání aktinových filamentů a aktinových filamentů zdobených CH doménou fimbrinu odhalilo změny ve struktuře aktinu v důsledku zesíťování zprostředkovaného fimbrinem, které může ovlivnit afinitu aktinových filament k jiným proteinům vázajícím aktin a může být součástí regulace samotný cytoskelet.
U lidí byly identifikovány tři vysoce homologní, přísně tkáňové a lokální specifické izoformy : I-, T- a L-fimbrin. L-fimbrin se nachází pouze v normálních nebo transformovaných leukocytech, kde se fosforyluje v reakci na další faktory, jako je interleukin-1 . I-fimbrin je exprimován epitelovými buňkami střeva a ledvin. T-fimbrin se nachází v epiteliálních a mezenchymálních buňkách pocházejících z pevné tkáně, kde nedochází k jeho fosforylaci. Rozdíly v expresi, sekvenci a fosforylaci mezi různými izoformami fimbrinu naznačují pravděpodobnost funkčních rozdílů.
Funkce
Fimbrin je přítomen v několika odlišných struktur v různých typech buněk, včetně střevní mikroklků , vláskových buněk stereocilia a fibroblastů filopodií . Obvykle je spojován s polarizovanými aktinovými vlákny v membránových voláncích , filopodiích, stereociliích a adhezivních placích . Sekvenční homologie a biochemické vlastnosti ukazují, že fimbrin je vysoce konzervovaný z kvasinek na člověka. Kvasinkové mutanty postrádající fimbrin jsou defektní v morfogenezi a endocytóze .
Vzhledem k těsné blízkosti svých tandemových domén vázajících aktin fimbrin řídí tvorbu těsně spojených aktinových vláken, která se účastní dynamických procesů, včetně cytokineze v kvasinkách a invaze hostitelských buněk enteropatickými bakteriemi . Ačkoli je účast fimbrinu na takových procesech, stejně jako jeho role při sestavování a regulaci sítí mikrofilamentů dobře zdokumentována, existuje méně experimentálních dat popisujících celkovou doménovou organizaci molekuly. Klein a kol. (2004) podrobně popsali krystalovou strukturu jader fimbrinů Arabidopsis thaliana a Schizosaccharomyces pombe ve snaze zdůraznit kompaktní a výrazně asymetrickou organizaci molekuly fimbrinu. Tato strukturální studie jádra fimbrinu představuje první podrobný strukturní popis funkčního aktinového zesíťujícího proteinu.
Reference
Další čtení
- Hanein D, Matsudaira P, DeRosier DJ (říjen 1997). "Důkazy o konformační změně aktinu vyvolané vazbou fimbrinu (N375)" . J. Cell Biol . 139 (2): 387–96. doi : 10,1083 / jcb.139.2.387 . PMC 2139807 . PMID 9334343 .
- Lodish H, Berk A, Zipursky L, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J (1999). „Oddíl 18.1: Aktinový cytoskeleton“ . Molecular Cell Biology (4. vydání). New York; Houndsmills: WH Freeman & Co. ISBN 978-0-7167-3706-3.