Gonadální dysgeneze - Gonadal dysgenesis

Gonadální dysgeneze
Specialita Lékařská genetika Upravte to na Wikidata
Diagnostická metoda vyšetření pánve (kontrola zrání vnějších vnitřních genitálií), všeobecné vyšetření (hledání sekundárních pohlavních znaků), karyotypizace chromozomů, hladiny hormonů jako FSH, LH (které se zvyšují v případě čistě XX dysgeneze)

Gonadální dysgeneze je klasifikována jako jakákoli vrozená vývojová porucha reprodukčního systému u mužů nebo žen. Jedná se o atypický vývoj pohlavních žláz v embryu , kdy je reprodukční tkáň nahrazena nefunkční vláknitou tkání , která se nazývá pruhové pohlavní žlázy. Proužkové pohlavní žlázy jsou formou aplázie , která vede k hormonálnímu selhání, které se projevuje jako sexuální infantismus a neplodnost bez zahájení puberty a sekundárních pohlavních znaků .

Vývoj pohlavních žláz je geneticky řízený proces chromozomálního pohlaví ( XX nebo XY ), který řídí tvorbu pohlavních žláz ( vaječníků nebo varlat ).

Diferenciace pohlavních žláz vyžaduje přísně regulovanou kaskádu genetických, molekulárních a morfogenních událostí. Při tvorbě vyvinuté pohlavní žlázy ovlivňuje produkce steroidů místní a vzdálené receptory pro pokračující morfologické a biochemické změny. Výsledkem je vhodný fenotyp odpovídající karyotypu (46, XX u žen a 46, XY u mužů).

Gonadální dysgeneze vzniká selháním signalizace v tomto přísně regulovaném procesu během raného vývoje plodu .

Projevy gonadální dysgeneze jsou závislé na etiologii a závažnosti základní vady.

Příčiny

Patogeneze

46, XX Gonadal Dysgenesis

Hlavní článek: XX gonadální dysgeneze

Gonadální dysgeneze 46, XX je charakteristická pro ženský hypogonadismus s karyotypem 46, XX. Pruhové vaječníky jsou přítomny s nefunkčními tkáněmi, které nejsou schopné produkovat požadovaný pohlavní steroidní estrogen. Nízké hladiny estrogenu ovlivňují osu HPG bez zpětné vazby k přední hypofýze, aby inhibovaly sekreci FSH a LH . FSH a LH se vylučují při abnormálních zvýšených hladinách. Nesprávné hladiny těchto hormonů způsobí selhání při zahájení puberty , podstoupení menarche a rozvoji sekundárních pohlavních znaků . Pokud je přítomna dostatečná funkční tkáň vaječníků, mohou se objevit omezené menstruační cykly .

Patogeneze 46, XX gonadální dysgeneze je nejasná, protože se může projevit různými dysregulacemi. Přerušení během vývoje vaječníků v embryogenezi může způsobit 46, XX gonadální dysgenezi s případy abnormalit na FSH receptoru a mutací v steroidogenním akutním regulačním proteinu (protein StAR), který reguluje produkci steroidních hormonů .

46, XY Gonadal Dysgenesis

Hlavní článek: Swyerův syndrom

46, XY gonadální dysgeneze je charakteristická pro mužský hypogonadismus s karyotypem 46, XY.

V embryogenezi je vývoj mužských pohlavních žláz řízen faktorem určujícím varlat umístěným v oblasti určující pohlaví chromozomu Y ( SRY ). Mužská pohlavní žláza je závislá na SRY a signálních drahách iniciovaných několika dalšími geny, aby se usnadnil vývoj varlat .

Etiologie z 46, XY gonadální dysgeneze mohou být způsobeny mutacemi v genech podílejících se na vývoji varlat, jako je SRY , SOX9 , WT1 , SF1 a DHh . Pokud je jeden nebo kombinace těchto genů zmutována nebo odstraněna, je narušena následná signalizace , což vede k malformaci mužských vnějších genitálií .

SRY působí na gen SOX9, který řídí tvorbu Sertoliho buněk a diferenciaci varlat. Absence v SRY způsobuje, že SOX9 není exprimován ve vhodnou dobu nebo koncentraci, což vede k nedostatku produkce testosteronu a anti-Müllerianských hormonů . Nedostatečné hladiny testosteronu a anti-Müllerianského hormonu narušují vývoj Wolffianových kanálků a vnitřních genitálií, které jsou klíčem k vývoji mužského reprodukčního traktu . Nedostatek mužských steroidních hormonů řídí vývoj Müllerianova kanálu a podporuje vývoj ženských pohlavních orgánů .

Gonadální pruhy nahrazují tkáně varlat, připomínající ovariální stroma bez folikulů . 46, XY gonadální dysgeneze může zůstat netušená, dokud není pozorován opožděný pubertální vývoj.

Přibližně 15% případů 46 XY gonadální dysgeneze nese de novo mutace v genu SRY , s neznámou příčinou zbývající části 46 pacientů s XY gonadální dysgenezí .

Smíšená gonadální dysgeneze

Hlavní článek: mozaicismus 45, X / 46, XY

Smíšená gonadální dysgeneze, známá také jako mozaika X0 / XY nebo částečná gonadální dysgeneze, je porucha pohlavního vývoje spojená s aneuploidií pohlavního chromozomu a mozaikou Y chromozomu . Smíšená gonadální dysgeneze je přítomnost dvou nebo více buněk zárodečné linie .

Stupeň vývoje mužského reprodukčního traktu je určen poměrem buněk zárodečné linie exprimujících genotyp XY .

Projevy smíšenou gonadální dysgenezí jsou vysoce variabilní s asymetrií v gonadální vývoji z varlat a pruh gonády , která v daném procento buněk exprimujících XY genotyp . Dysgenic varle může mít odpovídající funkční tkáně k uspokojivé úrovně testosteronu způsobit maskulinizaci .

Smíšená gonadální dysgeneze je na molekulární úrovni špatně pochopena . Ke ztrátě chromozomu Y může dojít delecí , translokací nebo selháním migrace spárovaných chromozomů během dělení buněk . Ztráta chromozomů vede k částečné expresi genu SRY , což vede k abnormálnímu vývoji reprodukčního traktu a změněným hladinám hormonů.

Turnerův syndrom

Hlavní článek: Turnerův syndrom

Turnerův syndrom , také známý jako 45, X nebo 45, X0, je chromozomální abnormalita charakterizovaná částečným nebo zcela chybějícím druhým chromozomem X, který dává počet chromozomů 45 místo správného počtu 46 chromozomů.

Dysregulace v signalizaci meiózy zárodečným buňkám během embryogeneze může mít za následek nedisjunkci a monosomii X ze selhání separace chromozomů buď v rodičovské gametě, nebo během časných dělení embryí .

Etiologie z Turnerovým syndromem fenotypu mohou být výsledkem haploinsufficiency , kde část kritických genů jsou deaktivovány během embryogeneze . Normální vývoj vaječníků vyžaduje tyto vitální oblasti chromozomu X, které jsou inaktivovány. Klinické projevy zahrnují primární amenoreu , hypergonadotropní hypogonadismus , pruhované pohlavní žlázy , neplodnost a nevyvinutí sekundárních pohlavních znaků . Turnerův syndrom není diagnostikován, dokud nebyl zjištěn opožděný nástup puberty u Müllerianových struktur v infantilním stádiu. Fyzické fenotypové vlastnosti zahrnují nízkou postavu , dysmorfní rysy a lymfedém při narození. Mezi komorbidity patří srdeční vady , problémy se zrakem a sluchem , cukrovka a nízká produkce hormonů štítné žlázy .

Endokrinní poruchy

Hlavní článek: Endokrinní poruchy

Endokrinní disruptory interferují s endokrinním systémem a hormony . Hormony jsou rozhodující pro správné události v embryogenezi . Vývoj plodu závisí na správném načasování dodávky hormonů pro buněčnou diferenciaci a zrání . Narušení mohou způsobit poruchy sexuálního vývoje vedoucí k gonadální dysgenezi.

Diagnóza

Řízení

Dějiny

Turnerův syndrom poprvé popsal samostatně Otto Ulrich v roce 1930 a Henry Turner v roce 1938. 46, XX čistá gonadální dysgeneze byla poprvé hlášena v roce 1960. 46, XY čistá gonadální dysgeneze, známá také jako Swyerův syndrom, byla poprvé popsána Gimem Swyerem v roce 1955. .

Viz také

Reference

externí odkazy

Klasifikace