N -Myc - N-Myc
N-myc proto-onkogenu protein také známý jako N-Myc nebo základní helix-loop-helix protein 37 (bHLHe37), je protein, který u lidí je kódován MYCN genem .
Funkce
MYCN genem je členem rodiny MYC z transkripčních faktorů a kóduje protein s bazickým helix-loop-helix ( bHLH ) domény. Tento protein se nachází v buněčném jádru a musí se dimerizovat s jiným proteinem bHLH, aby navázal DNA. N-Myc je vysoce exprimován v mozku plodu a je kritický pro normální vývoj mozku.
MYCN gen má antisense RNA, N-Cym nebo MYCNOS , transkribované z protilehlého řetězce, která může být translatována za vzniku produktu proteinu. N-Myc a MYCNOS jsou společně regulovány jak v normálním vývoji, tak v nádorových buňkách, takže je možné, že tyto dva transkripty jsou funkčně příbuzné. Bylo ukázáno, že antisense RNA kóduje protein pojmenovaný NCYM, který vznikl de novo a je specifický pro člověka a šimpanze. Tento protein NCYM inhibuje GSK3b a tím brání degradaci MYCN. Transgenní myši, které nesou lidský pár MYCN/NCYM, často vykazují neuroblastomy se vzdálenými metastázami, které jsou pro normální myši atypické. NCYM tedy představuje vzácný příklad genu de novo, který získal molekulární funkci a hraje hlavní roli v onkogenezi.
Klinický význam
Amplifikace a nadměrná exprese N-Myc může vést k tumorigenezi. Přebytek N-Myc je spojen s řadou nádorů, zejména s neuroblastomy, kde pacienti s amplifikací genu N-Myc mívají špatné výsledky. MYCN lze také aktivovat u neuroblastomu a jiných rakovin pomocí somatické mutace.
Interakce
Bylo ukázáno, že N-Myc interaguje s MAX .
N-Myc je také stabilizován polární září A, která ho chrání před degradací. Léky, které se zaměřují na tuto interakci jsou ve vývoji, a jsou navrženy tak, aby změnit konformaci Aurora . Konformační změna v Aurora A vede k uvolnění N -Myc, který je pak degradován způsobem závislým na ubikvitinu .
Nezávisle na interakci MYCN/MAX je MYCN také transkripčním koregulátorem p53 v neuroblastomu zesíleném MYCN. MYCN mění transkripci cílových genů p53, které regulují reakce apoptózy a opravu poškození DNA v buněčném cyklu. Tato interakce MYCN-p53 je prostřednictvím výhradní vazby MYCN na C-koncové domény tetramerního p53. Jako posttranslační modifikace vazba MYCN na C-koncové domény tetramerního p53 ovlivňuje selektivitu promotoru p53 a interferuje s vazbou dalších kofaktorů na tuto oblast.
Viz také
Reference
Další čtení
- Lüscher B (2001). „Funkce a regulace transkripčních faktorů sítě Myc/Max/Mad“. Gen . 277 (1–2): 1–14. doi : 10,1016/S0378-1119 (01) 00697-7 . PMID 11602341 .
- Hagiwara T, Nakaya K, Nakamura Y, Nakajima H, Nishimura S, Taya Y (1992). "Specifická fosforylace kyselé centrální oblasti N-myc proteinu kasein kinázou II" . Eur. J. Biochem . 209 (3): 945–50. doi : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17367.x . PMID 1425701 .
- Fougerousse F, Meloni R, Roudaut C, Beckmann JS (1992). „Polymorfismus opakovaného dinukleotidu v pseudogenu lidského hemoglobinu alfa-1 (HBAP1)“ . Nucleic Acids Res . 20 (5): 1165. doi : 10,1093/nar/20.5.1165 . PMC 312136 . PMID 1549498 .
- Krystal GW, Armstrong BC, Battey JF (1990). „N-myc mRNA tvoří duplex RNA-RNA s endogenními antisense transkripty“ . Mol. Buňka. Biol . 10 (8): 4180–91. doi : 10,1128/mcb.10.8.4180 . PMC 360949 . PMID 1695323 .
- Blackwood EM, Eisenman RN (1991). „Max: zipový protein helix-loop-helix, který tvoří s Mycem sekvenčně specifický komplex vázající DNA“. Věda . 251 (4998): 1211–7. Bibcode : 1991Sci ... 251.1211B . doi : 10.1126/věda.2006410 . PMID 2006410 .
- Emanuel BS, Balaban G, Boyd JP, Grossman A, Negishi M, Parmiter A, Glick MC (1985). „N-myc amplifikace ve více homogenně barvících oblastech ve dvou lidských neuroblastomech“ . Proč. Natl. Akadem. Sci. USA . 82 (11): 3736–40. Bibcode : 1985PNAS ... 82.3736E . doi : 10,1073/pnas.82.11.3736 . PMC 397862 . PMID 2582423 .
- Ibson JM, Rabbitts PH (1988). „Sekvence zárodečného N-myc genu a amplifikace jako mechanismus aktivace“. Onkogen . 2 (4): 399–402. PMID 2834684 .
- Stanton LW, Schwab M, Bishop JM (1986). „Nukleotidová sekvence lidského N-myc genu“ . Proč. Natl. Akadem. Sci. USA . 83 (6): 1772–6. Bibcode : 1986PNAS ... 83.1772S . doi : 10,1073/pnas.83.6.1772 . PMC 323166 . PMID 2869488 .
- Michitsch RW, Melera PW (1985). „Nukleotidová sekvence 3 'exonu lidského N-myc genu“ . Nucleic Acids Res . 13 (7): 2545–58. doi : 10,1093/nar/13.7.2545 . PMC 341174 . PMID 2987858 .
- Slamon DJ, Boone TC, Seeger RC, Keith DE, Chazin V, Lee HC, Souza LM (1986). „Identifikace a charakterizace proteinu kódovaného lidským N-myc onkogenem“. Věda . 232 (4751): 768–72. Bibcode : 1986Sci ... 232..768S . doi : 10,1126/věda.3008339 . PMID 3008339 .
- Garson JA, van den Berghe JA, Kemshead JT (1987). „Nová neizotopická in situ hybridizační technika detekuje malé (1 Kb) jedinečné sekvence v rutinně lidských G-páskovaných lidských chromozomech: jemné mapování genů N-myc a beta-NGF“ . Nucleic Acids Res . 15 (12): 4761–70. doi : 10,1093/nar/15.12.4761 . PMC 305916 . PMID 3299258 .
- Stanton LW, biskup JM (1988). „Alternativní zpracování RNA přepsané z NMYC“ . Mol. Buňka. Biol . 7 (12): 4266–72. doi : 10,1128/mcb . 7.12.4266 . PMC 368108 . PMID 3437890 .
- Kohl NE, Legouy E, DePinho RA, Nisen PD, Smith RK, Gee CE, Alt FW (1986). „Lidský N-myc je v organizaci a nukleotidové sekvenci úzce příbuzný s c-myc“. Příroda . 319 (6048): 73–7. Bibcode : 1986Natur.319 ... 73K . doi : 10,1038/319073a0 . PMID 3510398 . S2CID 4344361 .
- Grady EF, Schwab M, Rosenau W (1987). „Exprese N-myc a c-src během vývoje lidského mozku plodu“. Cancer Res . 47 (11): 2931–6. PMID 3552210 .
- Ramsay G, Stanton L, Schwab M, Bishop JM (1987). „Lidský protoonkogen N-myc kóduje jaderné proteiny, které vážou DNA“ . Mol. Buňka. Biol . 6 (12): 4450–7. doi : 10,1128/mcb . 6.12.4450 . PMC 367228 . PMID 3796607 .
- Brodeur GM, Seeger RC (1986). „Genová amplifikace v lidských neuroblastomech: základní mechanismy a klinické důsledky“. Cancer Genet. Cytogenet . 19 (1–2): 101–11. doi : 10,1016/0165-4608 (86) 90377-8 . PMID 3940169 .
- Kanda N, Schreck R, Alt F, Bruns G, Baltimore D, Latt S (1983). „Izolace amplifikovaných sekvencí DNA z buněk lidského neuroblastomu IMR-32: usnadnění tokového třídění metafázových chromozomů aktivované fluorescencí“ . Proč. Natl. Akadem. Sci. USA . 80 (13): 4069–73. Bibcode : 1983PNAS ... 80,4069K . doi : 10,1073/pnas.80.13.4069 . PMC 394202 . PMID 6575396 .
- Schwab M, Varmus HE, Bishop JM, Grzeschik KH, Naylor SL, Sakaguchi AY, Brodeur G, Trent J (1984). „Lokalizace chromozomů v normálních lidských buňkách a neuroblastomech genu příbuzného c-myc“. Příroda . 308 (5956): 288–91. Bibcode : 1984Natur.308..288S . doi : 10,1038/308288a0 . PMID 6700732 . S2CID 4333762 .
externí odkazy
- MYCN+protein,+člověk v Americké národní knihovně lékařských oborových názvů (MeSH)
Tento článek včlení text z Národní lékařské knihovny Spojených států , který je veřejně dostupný .