Orotomid - Orotomide
Orotomidy jsou třídou experimentálních antimykotik . V roce 2015 je objevili britští vědci z farmaceutické společnosti F2G Ltd. při hledání nového léku na infekci Aspergillus . Tento objev byl formálně oznámen na 55. setkání konference mezi vědami o antimikrobiálních látkách a chemoterapii (ICAAC), které se konalo ve dnech 17. až 21. září 2015 v San Diegu v Kalifornii, a publikoval se příští rok ve sborníku Národní akademie věd . Bylo zjištěno, že je účinný proti většině důležitých lidských houbových infekcí, včetně infekcí Aspergilus , Lemontospora (Scedosporium) prolificans , Fusarium , Penicillium spp. A Taloromyces . Nejslibnější kandidát na léčivo je označen F901318, chemický název 2- (1,5-dimethyl-3-fenyl-1 H-pyrrol-2-yl) -N- {4- [4- (5-fluorpyrimidin-2- yl) piperazin-1-yl] fenyl} -2-oxo-acetamid. F901318 byl pojmenován Olorofim.
Na rozdíl od jiných antifungálních léků působí orotomidy odlišně tím, že zastavují biosyntézu pyrimidinu v buňkách hub. Způsobují reverzibilní inhibici dihydroorotát dehydrogenázy (DHODH), enzymu, který katalyzuje dihydroorotát na orotát . Tato inhibice zase blokuje růst hyf. Díky této jedinečné akci je účinnější než jiná antifungální léčiva. Původně pojmenovaný série F3, název byl změněn na orotomidy, kombinující názvy sloučeniny (dihydroorotátu), na kterou působily, s chemickou skupinou (α-ketoamid), do které patří.
Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění udělil dne 29. srpna 2016 osiřelé označení F2G pro F901318 pro léčbu scedosporiózy a pro invazivní aspergilózu . Od května 2017 je F901318 v pozdní klinické fázi 1 zkoušky. Ukázalo se, že je užitečný pro akutní sinopulmonální aspergilózu způsobenou Aspergillus flavus .