Syndrom Chédiak – Higashi - Chédiak–Higashi syndrome
| Béguez-Chédiak – Higashiho syndrom | |
|---|---|
 | |
| Syndrom Béguez-Chédiak – Higashi se dědí autozomálně recesivně | |
| Specialita |
Endokrinologie 
|
Syndrom Béguez-Chédiak – Higashi ( CHS ) je vzácná autozomálně recesivní porucha, která vzniká mutací proteinu regulátoru transportu lysozomů , což vede ke snížení fagocytózy . Pokles fagocytózy má za následek opakované pyogenní infekce, albinismus a periferní neuropatii .
U syndromu Béguez – Higashi je mutován gen regulátoru lysozomálního transportu ( LYST ), což vede k narušení syntézy bílkovin a také k ukládání a sekreční funkci lysozomálních granulí v bílých krvinkách . To má za následek vadnou funkci bílých krvinek se zvětšenými vezikuly . Tento syndrom také vede k neutropenii a baktericidní dysfunkci fagocytů v důsledku zhoršené chemotaxe . Nedostatek granulí obsahujících serotonin a adenosin-fosfát v krevních destičkách způsobuje zhoršenou agregaci krevních destiček, což vede k prodloužení doby krvácení. Pacienti jsou tedy náchylní k infekcím a často se u nich vyskytuje okulokutánní albinismus a poruchy srážlivosti. U pacientů se často objevuje agresivní periodontitida s časným nástupem spojená s pokročilým úbytkem alveolární kosti a pohyblivostí zubů v důsledku neutropenie a defektní funkce neutrofilů. Opakované orální ulcerace jsou také jedním z běžných orálních projevů u pacientů s tímto onemocněním. Zubní lékaři, kteří si všimnou dětských pacientů, u nichž se objevuje opakovaná nevysvětlitelná zánět dásní a periodontitida spolu s hypopigmentací vlasů, kůže a očí, by měli zvážit doporučení lékařům, aby vyšetřili možnou diagnózu Chédiak-Higashiho syndromu.
Příznaky a symptomy
Lidé s CHS mají světlou pokožku a stříbřité vlasy ( albinismus ) a často si stěžují na sluneční citlivost a fotofobii . Jiné příznaky se značně liší, ale časté infekce a neuropatie jsou běžné. Infekce zahrnují sliznice , kůži a dýchací cesty. Postižené děti jsou náchylné k infekci grampozitivními a gramnegativními bakteriemi a plísněmi, přičemž nejčastější infekční příčinou je Staphylococcus aureus . Infekce u pacientů s CHS bývají velmi závažné a dokonce život ohrožující. Neuropatie často začíná v dospívání a stává se nejvýznamnějším problémem. Několik pacientů s tímto stavem se dožije dospělosti.
Většina dětí se syndromem Chédiak – Higashi nakonec dosáhne stádia známého jako „zrychlená fáze“ nebo „syndrom podobný lymfomu“, kdy se vadné bílé krvinky nekontrolovatelně dělí a napadají mnoho tělesných orgánů. Zrychlená fáze je spojena s horečkou, epizodami abnormálního krvácení, ohromnými infekcemi a selháním orgánů. Tyto zdravotní problémy jsou v dětství obvykle život ohrožující.
Příčiny
Bylo zjištěno, že mutace v genu CHS1 (také nazývaném LYST ) na chromozomu 1q42-q43 souvisejí se syndromem Chédiak – Higashi. Tento gen poskytuje pokyny pro přípravu proteinu známého jako regulátor přenosu lysozomů. Vědci se domnívají, že tento protein hraje roli při transportu (obchodování) materiálů do lysozomů. Lysosomy fungují jako recyklační centra v buňkách. Používají trávicí enzymy k štěpení toxických látek, trávení bakterií, které napadají buňku, a recyklaci opotřebovaných složek buněk. Přestože je protein regulátoru transportu lysozomů zapojen do normální funkce lysozomů, jeho přesná role není známa.
V melanocytických buňkách může být exprese genu LYST regulována MITF . Je známo, že mutace v MITF způsobují Waardenburgův syndrom typu 2 a Tietzův syndrom , které vedou k depigmentaci a hluchotě.
Patofyziologie
CHS je onemocnění způsobující zhoršenou bakteriolýzu v důsledku selhání tvorby fagolysozomů . V důsledku neuspořádaných intracelulárního obchodování je zde snížena lysozomy degranulaci s fagozómech , takže fagocytovány bakterie nejsou zničeny lysozomu je enzymů .
Kromě toho, sekrece lytických sekrečních granulí podle cytotoxických T buněk, je ovlivněna.
Toto onemocnění je charakterizováno velkými lysozomovými váčky ve fagocytech (neutrofilech), které tak mají špatnou baktericidní funkci, což vede k náchylnosti k infekcím, abnormalitám v jaderné struktuře leukocytů, anémii a hepatomegalii . Jsou také vidět Döhleova těla (zbytky endoplazmatického retikula ) v neutrofilech .
Diagnóza
Diagnóza je potvrzena nátěry kostní dřeně, které ukazují „obrovská inkluzní tělíska“ v buňkách, které se vyvinou do bílých krvinek (prekurzorové buňky leukocytů). CHS lze diagnostikovat prenatálně vyšetřením vzorku vlasů z biopsie vlasové pokožky plodu nebo testováním leukocytů ze vzorku krve plodu.
Pod světelnou mikroskopií jsou chloupky rovnoměrně rozloženy, pravidelné melaninové granule, větší než u normálních chloupků. Pod mikroskopií polarizovaného světla tyto vlasy vykazují jasný a polychromatický refringenční vzor.
Klinické nálezy
Existuje několik projevů syndromu Chédiak – Higashi, jak je uvedeno výše; neutropenie se však jeví jako nejběžnější. Syndrom je spojen s okulokutánním albinismem . Pacienti jsou náchylní k infekcím, zejména Staphylococcus aureus , stejně jako streptokoky .
Je spojena s periodontálním onemocněním mléčného chrupu. Přidružené rysy zahrnují abnormality v melanocytech (albinismus), nervové vady a poruchy krvácení.
Léčba
Neexistuje žádná specifická léčba syndromu Chédiak – Higashi. Zdá se, že transplantace kostní dřeně byly úspěšné u několika pacientů. Infekce jsou léčeny antibiotiky a abscesy jsou v případě potřeby chirurgicky odváděny. Během terminální fáze onemocnění byla vyzkoušena antivirotika, jako je acyklovir. Cyklofosfamid a prednison byly vyzkoušeny. Léčba vitaminem C u některých pacientů zlepšila imunitní funkci a srážlivost.
Eponym
Je pojmenován podle kubánského lékaře a sérologa libanonského původu Moisés Chédiak Ahuayda (1903–1993) a japonského pediatra Otokata Higashiho (1883–1981). Často se píše bez přízvuku jako syndrom Chediak – Higashi.
Jiné druhy
Vyskytuje se u lidí, skotu , modrých perských koček , australských modrých krys , myší , norků , lišek a jediné známé zajatce bílé orky .
Viz také
- Griscelliho syndrom (také známý jako „ syndrom jako Chédiak – Higashi like“)
Reference
externí odkazy
| Klasifikace | |
|---|---|
| Externí zdroje |