Gangliosidózy GM2 - GM2 gangliosidoses
| Gangliosidózy GM2 | |
|---|---|
| Specialita |
Endokrinologie 
|
Tyto GM2 gangliosidoses jsou skupina tří příbuzných genetických poruch, které jsou výsledkem nedostatku enzymu beta-hexosaminidázy . Tento enzym katalyzuje biodegradaci derivátů mastných kyselin známých jako gangliosidy . Nemoci jsou lépe známy pod svými individuálními názvy: Tay – Sachsova choroba , AB varianta a Sandhoffova choroba .
Beta-hexosaminidáza je životně důležitý hydrolytický enzym, který se nachází v lysozomech a rozkládá lipidy. Když beta-hexosaminidáza již nefunguje správně, lipidy se hromadí v nervové tkáni mozku a způsobují problémy. Gangliosidy jsou vyráběny a biodegradovány rychle v raném věku, jak se vyvíjí mozek. S výjimkou některých vzácných forem s pozdním nástupem jsou gangliosidózy GM2 smrtelné.
Všechny tři poruchy jsou v běžné populaci vzácné. Tay – Sachsova nemoc se proslavila jako model veřejného zdraví, protože na konci šedesátých a na začátku sedmdesátých let byl objeven a vyvinut test enzymatického testu na TSD, který poskytuje jeden z prvních nástrojů „hromadného screeningu“ v lékařské genetice. Stal se modelem výzkumu a veřejného zdraví pro pochopení a prevenci všech autozomálně genetických poruch.
Tay – Sachsova choroba, AB varianta a Sandhoffova choroba mohly být snadno definovány společně jako jediné onemocnění, protože tři poruchy jsou spojeny se selháním stejné metabolické dráhy a mají stejný výsledek. Klasifikace a pojmenování mnoha genetických poruch odráží historii, protože většina chorob byla nejprve pozorována a klasifikována na základě biochemie a patofyziologie, než byla k dispozici genetická diagnostika. Tři gangliosidózy GM2 však byly objeveny a pojmenovány samostatně. Každá představuje odlišný molekulární bod selhání v podjednotce, která je nutná pro aktivaci enzymu.
Tay – Sachsova nemoc
Tay – Sachsova choroba je vzácná autozomálně recesivní genetická porucha, která způsobuje postupné zhoršování nervových buněk a mentálních a fyzických schopností, které začíná kolem šesti měsíců věku a obvykle končí smrtí do čtyř let. Jedná se o nejběžnější z gangliosidóz GM2. K onemocnění dochází, když se v nervových buňkách mozku hromadí škodlivá množství gangliosidů buněčných membrán, což nakonec vede k předčasné smrti buněk.
Sandhoffova nemoc
Sandhoffova choroba je vzácná, autosomálně recesivní metabolická porucha, která způsobuje postupnou destrukci nervových buněk v mozku a míše. Onemocnění je důsledkem mutací na chromozomu 5 v genu HEXB, kritických pro lysozomální enzymy beta-N-acetylhexosaminidázu A a B. Sandhoffova choroba je klinicky nerozeznatelná od Tay-Sachsovy choroby. Nejběžnější forma, infantilní Sandhoffova choroba, je obvykle smrtelná v raném dětství.
Varianta AB
GM2-gangliosidóza, AB varianta je vzácná, autozomálně recesivní metabolická porucha, která způsobuje postupnou destrukci nervových buněk v mozku a míše. Mutace v genu GM2A způsobují variantu AB. Gen GM2A poskytuje pokyny pro výrobu proteinu zvaného aktivátor GM2. Tento protein je kofaktorem, který je nezbytný pro normální funkci beta-hexosaminidázy A. Nemoc je obvykle smrtelná v raném dětství.
Léčba
Neexistují žádné schválené terapie pro léčbu GM2 gangliosidózy (Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba). Současný standard péče o chorobu GM2 gangliosidózy je omezen na podpůrnou péči a je zaměřen na zajištění adekvátní výživy a hydratace.
Tato podpůrná péče může podstatně zlepšit kvalitu života lidí postižených GM2. Terapeutický tým může zahrnovat specialisty na neurologii , pulmonologii , gastroenterologii , psychiatra , ortopedii , výživu , fyzioterapii a ergoterapii .
N-acetyl-leucin
N-Acetyl-Leucine je orálně podávaná modifikovaná aminokyselina, která je vyvíjena jako nová léčba mnohočetných vzácných a běžných neurologických poruch společností IntraBio Inc (Oxford, Spojené království).
N-Acetyl-Leucine bylo uděleno několik označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění od US Food & Drug Administration (FDA) a European Medicines Agency (EMA) a European Medicines Agency (EMA) pro léčbu různých genetických chorob, včetně GM2 Gangliosidosis (Tay-Sachs a Sandhoff). Americký úřad FDA udělil společnosti IntraBio označení vzácných dětských nemocí pro N-acetyl-leucin pro léčbu GM2 gangliosidózy.
Studie soucitného použití u pacientů Tay-Sachs i Sandhoff prokázaly pozitivní klinické účinky léčby N-acetyl-leucinem na GM2 gangliosidózu. Tyto studie dále prokázaly, že léčba je dobře tolerována a má dobrý bezpečnostní profil.
V roce 2019 začala nadnárodní klinická studie zkoumající N-acetyl-L-leucin pro léčbu gangliosidózy GM2 (Tay-Sachs a Sandhoff). Nábor pokračuje.
IntraBio také provádí souběžné klinické studie s N-acetyl-L-leucinem pro léčbu Niemann-Pickovy choroby typu C a ataxie-telangiektázie . Mezi budoucí příležitosti k rozvoji N-acetyl-leucinu patří demence s Lewyho tělísky , amyotrofická laterální skleróza , syndrom neklidných nohou , roztroušená skleróza a migréna .
Viz také
Reference
externí odkazy
| Klasifikace | |
|---|---|
| Externí zdroje |