Kyselina folinová - Folinic acid

Nesmí být zaměňována s kyselinou listovou .
Kyselina folinová
Kosterní vzorec kyseliny folinové
Kuličkový model molekuly kyseliny folinové
Klinické údaje
Výslovnost Leucovorin / ˌ lj U k oʊ v ɔː r ɪ n /
Obchodní názvy Mnoho
Ostatní jména faktor citrovorum, 5-formyltetrahydrofolát
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a608038
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podávání 		Intravenózně , IM, ústy
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost Závisí na dávce
Vazba na bílkoviny ~ 15%
Poločas eliminace 6,2 hodiny
Vylučování Močový
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox ( EPA )
Informační karta ECHA 100 000,328 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C 20 H 23 N 7 O 7
Molární hmotnost 473,446  g · mol -1
3D model ( JSmol )
Bod tání 245 ° C (473 ° F) dekomp
Rozpustnost ve vodě ~ 0,3 mg / ml (20 ° C)
 ☒ N šek Y   (co je to?) (ověřit)  

Kyselina folinová , známá také jako leucovorin , je lék používaný ke snížení toxických účinků methotrexátu a pyrimethaminu . Používá se také v kombinaci s 5-fluoruracilem k léčbě kolorektálního karcinomu a rakoviny pankreatu, lze jej použít k léčbě deficitu folátu, který vede k anémii , a otravě metanolem . Užívá se ústy, injekcí do svalu nebo injekcí do žíly .

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat potíže se spánkem, alergické reakce nebo horečku . Užívání v těhotenství nebo při kojení je obecně považováno za bezpečné. Při použití pro anémii se doporučuje nejprve vyloučit perniciózní anémii jako příčinu. Kyselina folinová je forma kyseliny listové , která nevyžaduje aktivaci dihydrofolátreduktázou, aby byla pro tělo užitečná.

Kyselina folinová byla poprvé vyrobena v roce 1945. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace , nejbezpečnějších a nejúčinnějších léků potřebných ve zdravotním systému .

Lékařské použití

Kyselina levofolinová

Kyselina folinová se podává po methotrexátu jako součást celkového chemoterapeutického plánu, kde může chránit před útlumem kostní dřeně nebo zánětem gastrointestinální sliznice. Není zjevný účinek na již existující nefrotoxicitu vyvolanou methotrexátem . Kyselinu folinovou lze užívat jako pilulku (orálně) nebo injekčně do žíly (intravenózně) nebo svalu (intramuskulárně).

I když to není specificky antidotum pro methotrexát, může být kyselina folinová také užitečná při léčbě akutního předávkování methotrexátem. Používají se různé dávkovací protokoly, ale kyselina folinová by měla být znovu dávkována, dokud hladina methotrexátu není nižší než 5 x 10 −8 M.

Kyselina folinová se navíc někdy používá ke snížení vedlejších účinků methotrexátu u pacientů s revmatoidní artritidou . To zahrnuje snížení nevolnosti, bolesti břicha, abnormální jaterní krevní testy a vředy v ústech.

Kyselina folinová se také používá v kombinaci s chemoterapeutickým činidlem 5-fluorouracilem při léčbě rakoviny tlustého střeva . V tomto případě se kyselina folinová nepoužívá pro „záchranné“ účely; spíše zvyšuje účinek 5-fluorouracilu inhibicí thymidylát syntázy .

Kyselina folinová se také někdy používá k prevenci toxických účinků vysokých dávek antimikrobiálních inhibitorů dihydrofolátreduktázy, jako je trimethoprim a pyrimethamin . Může být předepsán při léčbě toxoplazmózy retinitidy v kombinaci s antagonisty kyseliny listové pyrimethaminem a sulfadiazinem .

Kyselina folinová se také používá při léčbě nedostatku mozkových folátů , syndromu, při kterém použití kyseliny listové nemůže normalizovat hladinu 5-MTHF v mozkomíšním moku .

Vedlejší efekty

Kyselina folinová by se neměla podávat intratekálně . To může mít závažné nežádoucí účinky nebo dokonce smrt.

Lékové interakce

Fluorouracil : Kyselina folinová může zvyšovat toxicitu spojenou s fluorouracilem, pokud jsou podávány společně. Některé nežádoucí účinky, které se vyskytly, zejména u starších pacientů, zahrnují těžkou enterokolitidu , průjem a dehydrataci.

Sulfamethoxazol-trimethoprim : Při současném užívání sulfamethoxazol-trimethoprimu a kyseliny folinové existuje potenciální léková interakce. Bylo prokázáno, že kyselina folinová snižuje účinnost sulfamethoxazol-trimethoprimu v léčbě Pneumocystis jirovecii (dříve známé jako Pneumocystis carinii ), což je častá příčina pneumonie u pacientů s AIDS.

Mechanismus účinku

Kyselina folinová je 5-formyl derivát kyseliny tetrahydrofolové . Snadno se převádí na jiné deriváty kyseliny listové se sníženou účinností (např. 5,10-methylenetetrahydrofolát , 5-methyltetrahydrofolát ), takže má vitaminovou aktivitu ekvivalentní aktivitě kyseliny listové. Protože pro svoji přeměnu nevyžaduje působení dihydrofolátreduktázy , není jeho funkce jako vitaminu ovlivněna inhibicí tohoto enzymu léky, jako je methotrexát. Toto je klasický pohled na záchrannou terapii kyselinou folinovou. V osmdesátých letech však bylo zjištěno, že kyselina folinová reaktivuje samotnou dihydrofolátreduktázu, i když methotrexát existuje.

Ačkoli mechanismus není příliš jasný, má se za to, že polyglutamylace methotrexátu a dihydrofolátu v maligních buňkách hraje důležitou roli při selektivní reaktivaci dihydrofolátreduktázy kyselinou folinovou v normálních buňkách.

Kyselina folinová proto umožňuje, aby v přítomnosti inhibice dihydrofolátreduktázy došlo k určité syntéze purinu / pyrimidinu , takže mohou pokračovat některé normální procesy replikace DNA .

Kyselina folinová má dextro- a levotočivé izomery. Levoleucovorin (levotočivý izomer) i racemická kyselina folinová (směs obou izomerů) mají podobnou účinnost a snášenlivost. Levoleucovorin byl schválen FDA v roce 2008.

Dějiny

Kyselina folinová byla objevena jako potřebný růstový faktor pro bakterii Leuconostoc citrovorum v roce 1948 Sauberlichem a Baumannem. To vedlo k tomu, že byl nazýván „citrovorum factor“, což znamená růstový faktor citrovorum. Měl neznámou strukturu, ale bylo zjištěno, že jde o derivát folátu, který musel být metabolizován v játrech, než mohl podporovat růst L. citrovorum. Syntéza faktoru citrovorum jaterními buňkami v kultuře byla nakonec provedena z kyseliny pteroylglutamové v přítomnosti vhodných koncentrací kyseliny askorbové. Současné přidání mravenčanu sodného k těmto systémům vedlo ke zvýšení aktivity faktoru citrovorum v bezbuněčných supernatantech (produkujících, jak je nyní známo, 5-formyl derivát), az této metody přípravy velkého množství faktoru, jeho struktury protože nakonec byla odvozena kyselina levo-folinová (kyselina 5-formyltetrahydrofolová).

Jména

Kyselinu folinovou je třeba odlišovat od kyseliny listové (vitamin B 9 ). Kyselina folinová je však vitaminem pro kyselinu listovou a má plnou vitaminovou aktivitu tohoto vitaminu. Kyselina levofolinová a její soli jsou 2S- formou molekuly. Jsou to jediné formy molekuly, o nichž je známo, že jsou biologicky aktivní.

Obvykle se podává jako vápenatá nebo sodná sůl (kalcium-folinát ( INN ), natrium-folinát, leukovorin-kalcium, leucovorin-sodík).

Reference

externí odkazy