Pycnodysostóza - Pycnodysostosis

Pycnodysostóza
Autozomálně recesivní - en.svg
Pycnodysostóza se dědí autozomálně recesivně
Specialita Revmatologie , lékařská genetika , endokrinologie Upravte to na Wikidata

Pycnodysostóza (z řečtiny : πυκνός (puknos), což znamená „hustý“, dys („vadný“) a ostóza („stav kosti“)), je lyzozomální střádací onemocnění kosti způsobené mutací genu, který kóduje enzym kathepsin K .

Příznaky a symptomy

Pycnodysostóza způsobuje, že kosti jsou abnormálně husté; poslední kosti prstů (distální falangy ) jsou neobvykle krátké; a oddaluje normální uzavření spojení ( stehů ) kostí lebky v kojeneckém věku, takže „měkké místo“ ( fontanela ) na temeni hlavy zůstává široce otevřené.

Lidé se syndromem mají křehké kosti, které se snadno lámou , zejména v nohou a chodidlech.

Další abnormality zahrnují hlavu a obličej, zuby, klíční kosti, kůži a nehty. Přední a zadní část hlavy jsou výrazné. V otevřených stezích lebky může být mnoho malých kostí (nazývaných červí kosti ). Střední plocha je méně plná než obvykle. Nos je výrazný. Čelist může být malá. Chuť je úzká a rýhovaná. Při opadávání mléčných zubů dojde ke zpoždění. Trvalé zuby se také mohou objevovat pomalu. Trvalé zuby jsou obvykle nepravidelné a zuby mohou chybět ( hypodoncie ). Klíční kosti jsou často nedostatečně vyvinuté a špatně tvarované. Hřebíky jsou ploché, rýhované a dysplastické. Charakteristickými radiologickými nálezy této poruchy je vysoká kostní denzita, akro-osteolýza a tupý úhel dolní čelisti.

Pycnodysostóza také způsobuje problémy, které se mohou časem projevit. Kromě zlomených kostí mohou distální falangy a klíční kost procházet pomalým postupným zhoršováním. Vertebrální defekty mohou umožnit laterální zakřivení páteře, což má za následek skoliózu . Zubní problémy často vyžadují ortodontickou péči a dutiny jsou běžné.

Mezi řídkými komplikacemi je třeba věnovat pozornost maxilofaciálním anomáliím. Chrápání může být jednou z přítomných stížností, a to vyžaduje včasné vyhodnocení a zvládnutí obstrukční spánkové apnoe, pokud existuje, aby se zabránilo dlouhodobým plicním komplikacím.

Genetika

Molekulární základ pycnodysostózy byl objasněn v roce 1996 Gelbem a spolupracovníky a porucha je důsledkem biallelické patogenní mutace v genu CTSK (OMIM * 601105). Tento gen kóduje katepsin K, lysozomální cysteinovou proteázu, která je vysoce exprimována v osteoklastech a hraje významnou roli v remodelaci kosti degenerací proteinů kostní matrice, jako je kolagen typu I, osteopontin a osteonektin. Vadná funkce katepsinu K má tedy za následek selhání normální degradace nahromaděných kolagenových vláken v resorpčním mikroprostředí osteoklasty navzdory normální tvorbě rozcuchaných membrán a mobilizaci kostních minerálů.

Diagnóza

Pycnodysostóza je jednou z poruch, které mají typický gestalt obličeje a které lze ve většině případů klinicky identifikovat. Průzkum kostry může také pomoci při klinické diagnostice a charakteristické rysy zahrnují vysokou hustotu kostí, akro-osteolýzu a tupý úhel dolní čelisti. Molekulární testování bude posledním prostředkem k potvrzení diagnózy. Vzhledem k omezenému počtu exonů genu CTSK, který způsobuje pycnodysostózu, lze k potvrzení diagnózy použít levnější genetické testování nazývané Sangerovo sekvenování.

Léčba

Léčba pycnodysostózy je v současné době založena na symptomatické léčbě a neexistují žádné aktivní studie pro léčebný přístup. Komorbidity, jako je malá postava, zlomeniny a maxilofaciální problémy, lze snadno zvládnout, pokud jsou identifikovány dříve, a mohou zlepšit kvalitu života těchto jedinců.

Epidemiologie

Jeho prevalence se pohybuje od 1 do 1,7 na milion porodů po celém světě. Nemoc byla poprvé popsána Maroteauxem a Lamym v roce 1862, ale pozornost si získala v devadesátých letech 19. století, kdy se francouzský malíř Henri de Toulouse-Lautrec retrospektivně domníval, že má tento stav.

Reference

  1. ^ „Slovník botanických přídomků“ .
  2. ^ Gelb, BD; Shi, GP; Chapman, HA; Desnick, RJ (1996). „Pycnodysostóza, lysozomální akumulační onemocnění způsobené nedostatkem katepsinu K“. Věda . 273 (5279): 1236–1238. doi : 10,1126/věda . 273,5279,1236 . PMID  8703060 . S2CID  7188076 .
  3. ^ Motyčková, G; Fisher, DE (2002). „Pycnodysostóza: role a regulace nedostatku katepsinu K ve funkci osteoklastů a lidské nemoci“. Současná molekulární medicína . 2 (5): 407–421. doi : 10,2174/1566524023362401 . PMID  12125807 .
  4. ^ Razmara, E; Azimi, H; Bitaraf, A; Daneshmand, MA; Galehdari, M; Dokhanchi, M; Esmaeilzadeh, E; Garshasbi, M (2020). „Sekvenování celého exomu identifikovalo novou variantu u íránského pacienta postiženého pycnodysostózou“ . Molekulární genetika a genomická medicína . 3 (8): 1118. doi : 10,1002/mgg3,1118 . PMC  7057126 . PMID  31944631 .
  5. ^ Sait H, Srivastava P, Gupta N, Kabra M, Kapoor S, Ranganath P et al. Fenotypové a genotypové spektrum variant CTSK v kohortě dvaceti pěti indických pacientů s pycnodysostózou. Eur J Med Genet.2021; 64: 104235 doi: 10,1016/j.ejmg.2021,104235.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje