Blokátor sodíkových kanálů - Sodium channel blocker

Blokátory sodíkových kanálů jsou léky, které narušují vedení sodíkových iontů (Na + ) skrz sodíkové kanály .

Extracelulární

Následující přirozeně vyráběné látky blokují sodíkové kanály vazbou a uzavřením extracelulárního otvoru pórů kanálu:

Intracelulární

Mezi léky, které blokují sodíkové kanály blokováním z intracelulární strany kanálu, patří:

Neznámý mechanismus

  • Bylo prokázáno, že vápník blokuje sodíkové kanály, což vysvětluje účinky hyperkalcémie a hypokalcemie .
  • O lamotriginu je známo, že blokuje sodíkové kanály, ale není známo, zda je extracelulární nebo intracelulární.
  • Bylo prokázáno, že kanabidiol (CBD) má inhibiční účinky na sodíkové proudy. Tato napěťově závislá inhibice je ze své podstaty neselektivní. Současná literatura naznačuje, že kanabidiol inhibuje sodíkové proudy především změnou biofyzikálních vlastností buněčné membrány, což podporuje inaktivovanou konformaci sodíkových kanálů .

Antiarytmický

Blokátory sodíkových kanálů se používají k léčbě srdeční arytmie . Jsou klasifikovány jako „typ I“ v klasifikaci Vaughana Williamse .

Antiarytmika třídy I interferují s (Na + ) kanálem . Činidla třídy I jsou seskupena podle účinku na kanál Na + a podle účinku na srdeční akční potenciály . Agenti třídy I se nazývají agenti stabilizující membrány. Pojmem „stabilizace“ se rozumí snížení excitogenity plazmatické membrány ovlivněné těmito činidly. Několik činidel třídy II, například propranolol , má také stabilizační účinek na membránu .

Agenti třídy Ia

Agent třídy Ia snižuje V max , čímž prodlužuje trvání akčního potenciálu.

Agenti třídy Ia blokují rychlý sodíkový kanál, který snižuje depolarizaci fáze 0 (tj. Snižuje V max ), což prodlužuje trvání akčního potenciálu zpomalením vedení. Činidla v této třídě také způsobují sníženou vodivost a zvýšenou žáruvzdornost .

Indikace pro látky třídy Ia jsou supraventrikulární tachykardie , ventrikulární tachykardie , symptomatické ventrikulární předčasné údery a prevence komorové fibrilace .

Prokainamid lze použít k léčbě fibrilace síní při Wolff-Parkinsonově-Whiteově syndromu a k léčbě komplexních hemodynamicky stabilních tachykardií . Orální prokainamid se již v USA nevyrábí, ale intravenózní přípravky jsou stále k dispozici.

Prokainamid a chinidin mohou být použity k přeměně fibrilace síní na normální sinusový rytmus, ale měly by být použity pouze ve spojení s blokátorem AV uzlu, jako je digoxin nebo verapamil nebo beta blokátor ), protože prokainamid a chinidin mohou zvýšit vedení AV uzlem a může způsobit vedení síňové fibrilace 1: 1, což způsobí zvýšení komorové frekvence.

Mezi látky třídy Ia patří chinidin , prokainamid a disopyramid .

Agenti třídy Ib

Účinek antiarytmik třídy Ib na srdeční akční potenciál.

Antiarytmika třídy Ib jsou blokátory sodíkových kanálů. Mají rychlý nástup a offsetovou kinetiku, což znamená, že mají malý nebo žádný účinek na pomalejší srdeční frekvence a více účinků na rychlejší srdeční frekvence. Agenti třídy Ib zkracují trvání akčního potenciálu a snižují žáruvzdornost. Tato činidla sníží V max v částečně depolarizovaných buňkách s akčním potenciálem rychlé reakce. Buď nemění trvání akčního potenciálu, nebo mohou trvání akčního potenciálu zkrátit. Léky třídy Ib bývají pro napěťově řízené Na kanály specifičtější než Ia. Zvláště lidokain je vysoce závislý na frekvenci, protože má větší aktivitu se zvyšujícími se srdečními frekvencemi. Důvodem je, že lidokain selektivně blokuje Na kanály v jejich otevřených a neaktivních stavech a má malou schopnost vazby v klidovém stavu.

Činidla třídy Ib jsou indikována k léčbě komorové tachykardie a symptomatických předčasných komorových tepů a prevenci ventrikulární fibrilace.

Mezi látky třídy Ib patří lidokain , mexiletin , tocainid a fenytoin .

Agenti třídy Ic

Účinek antiarytmika třídy Ic na srdeční akční potenciál.

Antiarytmika třídy Ic výrazně snižují depolarizaci fáze 0 (snižující se V max ). Snižují vodivost, ale mají minimální vliv na trvání akčního potenciálu. Z antiarytmických činidel blokujících sodíkový kanál (antiarytmická činidla třídy I) mají prostředky třídy Ic nejsilnější účinky blokující sodíkový kanál.

Činidla třídy Ic jsou indikována u supraventrikulárních arytmií (tj. Fibrilace síní ) a jako léčba poslední linie u refrakterní život ohrožující ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace. Tato činidla jsou potenciálně proarytmická, zejména v případě strukturálních srdečních chorob (např. Infarkt myokardu ), a jsou v takových podmínkách kontraindikována.

Mezi látky třídy Ic patří enkainid , flekainid , moricizin a propafenon . Encainid není k dispozici ve Spojených státech.

Jiné použití

Blokátory sodíkových kanálů se také používají jako lokální anestetika a antikonvulziva .

Blokátory sodíkových kanálů byly navrženy pro použití při léčbě cystické fibrózy , ale současné důkazy jsou smíšené.

Bylo navrženo, že analgetické účinky některých antidepresiv mohou být částečně zprostředkovány blokádou sodíkového kanálu.

Jako insekticidy se používají blokátory sodíkových kanálů závislé na napětí , které obsahují mechanismus akční skupiny 22. Insecticide Resistance Action Committee (IRAC) mechanismus 22. V březnu 2020 jsou to dva, indoxacarb (22A, oxadiaziny ) a metaflumizone (22B, semikarbazony ).

Budoucí prospekty

Selektivní blokátory napěťově řízených sodíkových kanálů Na v 1,7 a Na v 1,8 , jako je CNV1014802 a Funapide , jsou zkoumány jako nová analgetika .

Viz také

Reference