SSM6A - Ssm6a
Ssm6a ( S colopendra s ubspinipes m utilans 6), nebo μ-SLPTX-Ssm6a, je toxin z jedu z čínských zrzavý stonožky . Má silné analgetické vlastnosti, pravděpodobně díky silným inhibičním účinkům na kanály Nav1.7 .
Zdroje
Ssm6a se vyčistí od jedu z Číňanů zrzavý stonožky , Scolopendra subspinipes mutilans , nalezený v jihovýchodní Asii.
Biochemie
Rodina
Ssm6a je součástí rodiny scoloptoxinů (SPLTX), spolu s Ssm1a, Ssm2a a Ssm3a, které se nacházejí v jedu stonožky.
Syntéza
Zralá forma Ssm6a se skládá ze 46 aminokyselin. To je výsledkem posttranslačních modifikací jednoho prepropeptidovou . Prepropeptid je dlouhý 112 aminokyselin. 21 N-koncových aminokyselin souvisí se signální sekvencí , 43 následujících aminokyselin se označuje jako propeptidová sekvence. 46 C-koncových aminokyselin jsou peptidy Ssm6a.
Struktura
Ssm6a sdílí pouze 40% identity se svým nejvíce příbuzným proteinem, κ-SLPTX-Ssm1, dalším toxinem nedávno izolovaným z jedu stejné stonožky. Analýza 3D struktury odhalila šest cysteinových zbytků tvořících tři disulfidové vazby : Cys5 – Cys32, Cys15 – Cys31, Cys18 – Cys41. Tato struktura je velmi podobná cystinovému uzlu inhibitoru , běžně se vyskytujícímu v toxinech bezobratlých.
Stabilita a specifičnost
Ssm6a je poměrně odolný vůči proteázám v lidské krvi a při vysokých teplotách zůstává stabilní. Tato stabilita je dána především alfa-šroubovicovou strukturou a třemi disulfidovými vazbami.
Cílový Ssm6a má silný inhibiční účinek na kanály Nav1.7 ( IC50 = 25,4 nM). Má méně silný inhibiční účinek na Nav1.1 (IC50 = 4,1 μM), Nav1.2 (IC50 = 813 nM) nebo na kanály Nav1.6 (IC50 = 15,2 μM). Nedávné zprávy nedokázaly ověřit specifickou aktivitu Nav1.7, která byla nárokována v původní publikaci.
Režim akce
Inhibiční účinek Ssm6a na NaV kanály lze částečně překonat vyšší depolarizací, což naznačuje, že Ssm6a je modifikátor hradla, který interaguje s doménami snímajícími napětí sodíkových kanálů závislých na napětí.
Terapeutické využití
Kanály Nav1.7 jsou přítomny na koncích nervů vnímajících bolest. Tyto kanály jsou klíčovými komponentami nocicepce . Hlodavci ošetřeni Ssm6a vykazují drasticky sníženou nociceptivní odpověď. Ssm6a vykazuje významně vyšší účinnost než morfin v reakci na indukované břišní svírání (injekcí kyseliny) a tepelnou bolest (fototermální teplo). Ssm6a je nyní považován za potenciální náhražku morfinu kvůli jeho analgetickým vlastnostem a zjevnému nedostatku vedlejších účinků. Nedávné zprávy nedokázaly ověřit specifickou aktivitu Nav1.7, která byla nárokována v původní publikaci.