Anti-MAG periferní neuropatie - Anti-MAG peripheral neuropathy
| Anti-MAG periferní neuropatie | |
|---|---|
| Ostatní jména | Neuropatie spojená s monoklonálními IgM protilátkami na myelinem spojený glykoprotein |
| Specialita | Imunologie, neurologie |
Anti-MAG periferní neuropatie je specifický typ periferní neuropatie, při které vlastní imunitní systém člověka útočí na buňky, které jsou specifické pro udržení zdravého nervového systému . Protože jsou tyto buňky ničeny protilátkami , nervové buňky v okolní oblasti začínají ztrácet funkci a způsobují mnoho problémů jak ve smyslové, tak motorické funkci. Konkrétně protilátky proti myelinu asociovaný glykoprotein (MAG) poškozují Schwannovy buňky . I když se porucha vyskytuje pouze u 10% osob postižených periferní neuropatií, postižené osoby mají příznaky, jako je svalová slabost, problémy se smysly a další motorické deficity, které obvykle začínají ve formě třesu rukou nebo potíží s chůzí. Existuje však několik způsobů léčby, které se pohybují od jednoduchých cvičení, jejichž cílem je posílit cílenou léčbu léky, u nichž bylo prokázáno, že zlepšují funkci u lidí s tímto typem periferní neuropatie.
Pozadí
Myelinace Schwannovými buňkami
Myelin je důležitou součástí neuronových buněk a poskytuje izolaci, která umožňuje akčnímu potenciálu neuronu cestovat rychleji a důsledněji. Za účelem zajištění izolace je kolem axonu obaleno několik vrstev těsně protilehlé membrány . Tím, že působí jako elektrický izolátor, se výrazně zvyšuje vodivostní schopnost axonu, což umožňuje akčním potenciálům cestovat mnohem rychlejší rychlostí, v určitých případech asi patnáctkrát rychlejší. Tato schopnost umožňuje nervovému systému posílat zprávy rychleji a přesněji. Narušení myelinového pláště na buňkách, které jsou normálně myelinizovány, umožňuje únik akčního potenciálu podobně jako vadný vodič umožní únik elektřiny v obvodu. To zpomaluje zprávy odesílané podél těchto nervů a narušuje normální funkci.
Schwannovy buňky jsou buňky v periferním nervovém systému, které vytvářejí a udržují myelinové pochvy na neuronech. Jedná se o gliové buňky periferního nervového systému a jsou umístěny kolem axonů, kterým slouží. Poškození těchto buněk má za následek degeneraci myelinového obalu a nevyhnutelně vede k problémům v komunikaci pro nervový systém.
Glykoprotein spojený s myelinem
Glykoprotein asociovaný s myelinem (MAG) je glykoprotein, který je specifický pro Schwannovy buňky , které vytvářejí myelin pro nervové buňky v periferním nervovém systému. Výzkum prostřednictvím klonování krysího genu MAG ukázal, že se jedná o transmembránový protein typu I, což znamená, že obsahuje domény uvnitř buněčné membrány i mimo buněčnou membránu. Exprese tohoto glykoproteinu je velmi specifická pro buňky tvořící myelin a začíná velmi brzy v procesu myelinizace, aby fungovala v časném vývoji axonů v centrálním nervovém systému . Exprese je i nadále relativně vysoká i u dospělých zvířat, což však naznačuje, že je spojena nejen s tvorbou, ale také s udržováním.
Výzkum prostřednictvím knockoutovaných myší nebo myší s odstraněným genem MAG ukázal, že tento glykoprotein silně slouží při tvorbě myelinu, ale také ukázal, že časný vývoj periferního nervového systému je relativně normální i bez přítomnosti MAG. Knockoutované myši obecně vykazují mnoho motorických deficitů, protože stárnou způsobené degenerací myelinovaných axonů, což dále naznačuje potřebu těchto glykoproteinů při udržování obalů.
I když stále není jasné, co se týče přesného mechanismu nebo cesty, kterou MAG ovlivňuje myelinaci, studie naznačují, že MAG slouží v roli receptoru k zahájení signální kaskády zahájené aktivací z externího zdroje. Bylo také prokázáno, že MAG se váže jako ligand na receptor na axonálním povrchu, což naznačuje, že vnější stimul aktivující tvorbu myelinu pochází z nervové buňky nebo buněk, na které jsou tyto glykoproteiny vázány.
Protilátky MAG
Tělo vytváří protilátky, které pak mohou napadnout a narušit funkci glykoproteinů spojených s myelinem . Bylo zjištěno, že tyto protilátky se vážou na vnější doménu glykoproteinů a inhibují jakoukoli další signalizaci. Jelikož jsou tyto proteiny důležité v různých signálních kaskádách, které nakonec vedou k tomu, že Schwannovy buňky vytvářejí myelin, tyto protilátky v podstatě zastavují tvorbu myelinu vedoucí k neuropatii . Stále však existuje mnoho debat o skutečné příčině vzniku těchto protilátek. Existuje výzkum, který naznačuje, že tyto protilátky jsou spojeny s různými formami amyloidózy, protože u pacientů s amyloidózou se vyskytují zvýšené protilátky anti-MAG, které obvykle vedou k formě neuropatie. To však neposkytuje žádné důkazy o mechanismech tvorby protilátek.
Příznaky a příznaky
Běžný
Lidé s tímto onemocněním vykazovali mnoho smyslových a svalových příznaků. Většina pacientů má smyslovou ataxii nebo smyslovou ztrátu na různých končetinách spolu s mírnou až středně silnou svalovou slabostí, obvykle začínající u prstů a prstů a pohybující se dovnitř. Většina pacientů také projevuje mírné až středně silné třesení na končetinách, které se zvyšuje s progresí onemocnění.
Těžká
Závažnější příznaky se objevují po progresi onemocnění a dochází k mnohem většímu poškození myelinových obalů v periferním nervovém systému . Mohou se projevovat jako oslabující třes, který pacientům brání v běžných úkolech, úplné ztrátě senzorických funkcí končetin a v některých případech rozsáhlé svalové atrofii .
Diagnóza
Detekce tohoto typu neuropatie se soustředila hlavně na detekci přítomnosti protilátek, protože protilátky jsou hlavní příčinou onemocnění. Protilátky anti-MAG lze snadno detekovat v séru pacienta pomocí různých typů testů , ale hlavně se ukázala jako nejúčinnější ELISA . Existují také různé biologické ukazatele, jako jsou zvýšené proteiny mozkové míchy a zvýšené monoklonální hladiny IgM . Mohou být také testovány buď odběrem séra od pacienta, nebo odběrem míchy z páteře a testováním pomocí testu nebo blotu.
Ošetření
K boji proti této nemoci existuje léková a terapeutická léčba; i když se mnohé ukázaly jako neúčinné.
Imunoterapie a chemoterapie
Zatímco imunoterapie funguje u některých pacientů při zmírňování drobných příznaků , většina konvenčních terapií pomocí steroidů , imunosupresiv , chemoterapie a intravenózních imunoglobulinových terapií většině pacientů nepomohla. To vyvolalo potřebu vyvíjet novější a novější terapie.
Chlorambucil a prednison
Chlorambucil je chemoterapeutický lék, který se běžně používá k léčbě leukémie, protože se často používá jako imunosupresivum , a prednison je steroid, u kterého se také ukázalo, že je zvláště účinný jako imunosupresivum . Tato kombinace léků má u většiny pacientů minimální až žádné výhody, ale u malého počtu pacientů dochází k malým zlepšením, jako je snížení třesu . Tato kombinace však nebyla v závažnějších případech příliš účinná a není považována za dlouhodobou léčbu.
Cyklofosfamid
Cyklofosfamid je lék, který se často používá při léčbě lymfomů a působí zpomalením nebo zastavením buněčného růstu. Funguje také jako imunosupresivum tím, že snižuje imunitní reakci těla na různé nemoci a stavy. Bylo zjištěno, že tento lék významně zlepšuje u lidí s neuropatií anti-MAG tím, že zmírňuje ztrátu smyslového vnímání a pomáhá zlepšit kvalitu života během několika krátkých měsíců. Kvůli této léčbě však existuje riziko rakoviny, a proto se nepoužívá pravidelně.
Fludarabin
Fludarabin je lék, který se běžně používá k léčbě hematologických malignit a působí jako imunosupresivum . Ukázalo se, že významně zlepšuje podmínky u pacientů s neuropatií , ale kvůli nedostatku studií se nepoužívá pravidelně. Existuje také nebezpečí potenciální toxicity, protože léčba trvá rok, než se pacient stabilizuje.
Intravenózní imunoglobulin
Intravenózní imunoglobulin je krevní produkt podávaný IV . Používá se k léčbě různých imunitních nedostatků a autoimunitních onemocnění . I když se ukázalo, že je to účinné u různých typů poruch, neexistují žádné studie, které by ukázaly slib v této technice léčby anti-MAG neuropatií.
Nejslibnější lék: Rituximab
Rituximab je považován za jeden z nejslibnějších léků v léčbě anti-MAG periferní neuropatie. Tento lék je protilátka proti proteinu, který se primárně nachází na povrchu B buněk, který, když je připojen, ničí B buňky. Tento lék se používá jako léčba mnoha autoimunitních onemocnění , lymfomů a odmítnutí transplantátu . Vzhledem ke své schopnosti potlačovat imunitní systém se používá k léčbě anti-MAG neuropatie v naději, že zničí buňky, které by se zaměřily na nezbytné glykoproteiny na Schwannových buňkách . Studie u pacientů ukázaly, že u většiny pacientů dochází během prvních měsíců léčby k výraznému zvýšení senzorických a motorických schopností. Existují však dlouhodobé studie, které ukázaly, že léčba rituximabem může způsobit mnoho problémů s imunitou. Stejně jako u většiny imunosupresivních léků existuje riziko dalších infekcí a bude se moci uchytit onemocnění, které imunitní systém za normálních okolností snadno překoná. Studie prokázaly, že po dlouhodobé léčbě se u pacientů vyskytují mnohé z těchto problémů i pokles jejich neuropatie . To vedlo k provedení dalších studií týkajících se bezpečnostního profilu a celkové účinnosti léčby.
Novější studie bohužel dospěly k závěru, že „rituximab je neúčinný při zlepšování ISS u pacientů s IgM anti-MAG demyelinizační neuropatií“.
Aktuální výzkum
Současný výzkum se zaměřuje především na stanovení možností léčby. To bylo studováno prostřednictvím klinických studií s dříve uvedenými léky nebo pomocí nových terapeutických technik, které zpožďují ztrátu funkce. Většina studovaných léků jsou imunosupresiva, která mohou napadat protilátky nebo jiné aspekty v naději, že zabrání poškození Schwannových buněk. To v ideálním případě zabrání ztrátě myelinizace na periferních nervových vláknech .
Reference
externí odkazy
| Klasifikace | |
|---|---|
| Externí zdroje |