Benzonatát - Benzonatate
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Tessalon, Zonatuss a další |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682640 |
| Licenční údaje | |
| Cesty podání |
Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Poločas eliminace | 3-8 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,002,904 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 30 H 53 N O 11 |
| Molární hmotnost | 603 750 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co je to?) (ověřit)
| |
Benzonatát , prodávaný mimo jiné pod značkou Tessalon , je lék používaný k pokusu pomoci s příznaky kašle a škytavky . Bere se to ústy . Použití se nedoporučuje u osob mladších deseti let. Účinky obvykle začínají do 20 minut a trvají až osm hodin.
Mezi vedlejší účinky patří ospalost, závratě, bolesti hlavy, podrážděný žaludek, kožní vyrážka, halucinace a alergické reakce . Nadměrné dávky mohou způsobit záchvaty , nepravidelný srdeční tep a smrt. Žvýkání nebo sání kapsle může vést k laryngospasmu , bronchospasmu a oběhovému kolapsu . Není jasné, zda je použití v těhotenství nebo při kojení bezpečné. Funguje tak, že znecitliví strečové receptory v plicích a potlačí reflex kašle v mozku.
Benzonatát byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1958. Je dostupný jako generický lék . V mnoha zemích není k dispozici. V roce 2018 to byl 113. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 6 miliony předpisů.
Lékařské využití
Kašel
Benzonatát je neopioidní alternativa na předpis pro symptomatickou úlevu od kašle. Bylo prokázáno, že zlepšuje kašel spojený s řadou respiračních onemocnění, včetně astmatu , bronchitidy , pneumonie , tuberkulózy , pneumotoraxu , kašle rezistentního na opiáty při rakovině plic a rozedmy plic .
Benzonatát také snižuje konzistenci a objem produkce sputa související s kašlem u pacientů s chronickou obstrukční plicní poruchou (CHOPN).
Ve srovnání s kodeinem se v experimentech ukázalo, že benzonatát je účinnější při snižování frekvence vyvolaného kašle.
Benzonatát neléčí základní příčinu kašle.
Škytavka
Bylo prokázáno, že benzonatát má použití při potlačení škytavky.
Intubace
Benzonatát působí jako lokální anestetikum a kapalina uvnitř kapsle může být aplikována do úst, aby otupila orofaryngu a probudila intubaci. Když je však lék absorbován ústní sliznicí, mohou existovat život ohrožující nežádoucí účinky, včetně udušení, reakcí z přecitlivělosti a kolapsu oběhu.
Kontraindikace
Přecitlivělost na benzonatát nebo jakékoli podobné sloučeniny je kontraindikací jeho podání.
Vedlejší efekty
Benzonatát je obecně dobře snášen, pokud je tekutá tobolka spolknuta neporušená. Mezi potenciální nežádoucí účinky benzonatátu patří:
- Často se objevuje zácpa, závratě, únava, ucpaný nos, nevolnost, bolest hlavy.
- Možné jsou také sedace, pocit necitlivosti na hrudi, pocit pálení v očích, neurčitý pocit „chladu“, svědění a vyrážky.
- Požití malé hrsti kapslí způsobilo u dospělých záchvaty , srdeční arytmii a smrt.
Reakce přecitlivělosti
Benzonatát je strukturálně příbuzný anestetikům třídy kyseliny para-aminobenzoové (PABA), která zahrnuje prokain a tetracain . Prokain a tetracain, dříve hojně používané v oblasti zubního lékařství a anesteziologie , upadly v nemilost kvůli alergiím spojeným s jejich metabolity. Podobně byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti na benzonatát, které zahrnují příznaky laryngospasmu , bronchospasmu a kardiovaskulárního kolapsu . Tyto reakce jsou pravděpodobně spojeny se žvýkáním, sáním nebo drcením tobolky v ústech.
Nesprávné použití
Benzonatát by měl být spolknut celý. Drcení nebo sání kapaliny plněné kapsle, nebo „ softgel ,“ způsobí uvolnění benzonatate z kapsle a mohou produkovat dočasné lokální anestezii na ústní sliznici . Může dojít k rychlému rozvoji necitlivosti jazyka a dušení. V závažných případech může nadměrná absorpce vést k laryngospasmu , bronchospasmu , záchvatům a oběhovému kolapsu . To může být způsobeno reakcí z přecitlivělosti na benzonatát nebo systémovou lokální anestetickou toxicitou, přičemž oba mají podobné příznaky. Existuje možnost, že se tyto nežádoucí účinky vyskytnou při terapeutické dávce, tj. V jedné kapsli, pokud se žvýkají nebo nasávají do úst.
Psychiatrické efekty
Při souběžném užívání s jinými předepsanými léky byly hlášeny ojedinělé případy bizarního chování, mentálního zmatku a zrakových halucinací. Účinky na centrální nervový systém spojené s jinými lokálními anestetiky s deriváty kyseliny para-aminobenozové (PABA), například prokainem nebo tetrakainem , se mohou vyskytnout u benzonatátu a měly by být zváženy.
Děti
Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 10 let nebyla stanovena. Náhodné požití s následkem smrti bylo hlášeno u dětí mladších 10 let. Benzonatát může být pro děti atraktivní díky svému vzhledu, tekuté želatinové tobolce kulatého tvaru, která vypadá jako bonbón. Žvýkání nebo sání jedné kapsle může způsobit smrt malého dítěte. Známky a příznaky se mohou objevit rychle po požití (do 15–20 minut) a zahrnují neklid, třes, křeče , kóma a zástavu srdce. Smrt byla hlášena do jedné hodiny po požití.
Těhotenství a kojení
V USA je benzonatát klasifikován americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako kategorie těhotenství C. Není známo, zda může benzonatát způsobit poškození plodu těhotné ženě nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnost. Reprodukční studie na zvířatech s benzonatátem dosud nebyly provedeny, aby se vyhodnotila jeho teratogenita . Benzonatát by měl být podáván těhotné ženě, pouze pokud je to zjevně nutné.
Není známo, zda se benzonatát vylučuje do lidského mléka. Při podávání benzonatátu kojící ženě se doporučuje postupovat opatrně.
Předávkovat
Benzonatát je chemicky podobný jiným lokálním anestetikům, jako je tetracain a prokain , a sdílí jejich farmakologii a toxikologii .
Předávkování benzonátem je charakterizováno příznaky neklidu, třesu, záchvatů , abnormálních srdečních rytmů (srdeční arytmie ), mozkového edému , chybějícího dýchání ( apnoe ), zrychleného srdečního tepu ( tachykardie ) a v závažných případech kómatu a smrti. Příznaky se vyvíjejí rychle, obvykle do 1 hodiny po požití. Léčba se zaměřuje na odstranění obsahu žaludku a zvládnutí symptomů sedace, křečí, apnoe a srdeční arytmie.
Navzdory dlouhé historii bezpečného a vhodného použití je bezpečnostní rozpětí benzonatátu údajně úzké. Toxicita nad terapeutickou dávkou je relativně nízká a požití malé hrsti pilulek může způsobit příznaky předávkování. Děti mají zvýšené riziko toxicity, ke které došlo při podání pouze jedné nebo dvou tobolek.
Vzhledem k rostoucímu používání benzonatátu a rychlému nástupu symptomů dochází k hromadění případů úmrtí na předávkování benzonátem, zejména u dětí.
Farmakologie
Benzonatát je chemicky podobný jiným lokálním anestetikům, jako je tetracain a prokain , a sdílí jejich farmakologii .
Mechanismus účinku
Podobně jako jiná lokální anestetika je benzonatát silným inhibitorem sodíkových kanálů napěťově řízených. Po absorpci a cirkulaci do dýchacích cest působí benzonatát jako lokální anestetikum , snižuje citlivost vagových aferentních vláken a natahovacích receptorů v průduškách , plicních sklípcích a pohrudnici v dolních dýchacích cestách a plicích. To tlumí jejich aktivitu a snižuje reflex kašle . Benzonatát má také centrální antitusickou aktivitu na centrum kašle v centrálním nervovém systému na úrovni dřeně . Při terapeutickém dávkování je však minimální inhibice dýchacího centra.
Farmakokinetika
Antitusický účinek benzonatate začíná během 15 až 20 minut po perorálním podání a typicky trvá mezi 3 a 8 hodin.
Benzonatát se hydrolyzuje plazmatickou butyrylcholinesterázou (BChE) na metabolit 4- (butylamino) benzoovou kyselinu (BABA) a také polyethylenglykolmonomethylestery. Stejně jako mnoho jiných esterů lokálních anestetik je hydrolýza mateřské sloučeniny rychlá. Existují obavy, že osoby s nedostatkem pseudocholinesterázy mohou mít zvýšenou citlivost na benzonatát, protože tato hydrolýza je narušena, což vede ke zvýšeným hladinám cirkulujících léků.
Chemická struktura
Benzonatate je butylamin , strukturně příbuzné s jinými polyglykol esterových lokální anestetika, jako je prokain a tetrakain . Molekulová hmotnost benzonatátu je 603,7 g/mol. Referenční standard pro benzonatát je však směsí n-ethoxy sloučenin, lišících se v množství 7-9 opakujících se jednotek, s průměrnou molekulovou hmotností 612,23 g/mol. Existují také důkazy, že sloučenina není mezi výrobci jednotná.
Společnost a kultura
Benzonatát byl poprvé dostupný v USA v roce 1958 jako lék na předpis pro léčbu kašle u osob starších 10 let. Existuje celá řada léků na kašel na bázi opioidů na předpis, jako je hydrokodon a kodein , ale mají nežádoucí vedlejší účinky a potenciál zneužívání a zneužívání. Benzonatát je však v současné době jediným neopioidním antitusikem na předpis a jeho použití se rychle zvyšuje. Přesné důvody tohoto zvýšení nejsou jasné.
Ekonomika
Ve Spojených státech mezi lety 2004 a 2009 vzrostly předpisy o 50% z 3,1 milionu na 4,7 milionu, podíl benzonatátu na trhu mezi antitusiky se zvýšil z 6,3% na 13% a odhadovaný počet dětí mladších 10 let, které dostaly benzonatát, se zvýšil od 10 000 do 19 000. Během tohoto stejného období bylo více než 90% předpisů vydáno osobám starším 18 let. Většina receptů byla podána obecnými, rodinnými, interními a osteopatickými lékaři s pediatry, kteří tvoří asi 3% předepsaného benzonatátu.
V roce 2018 to byl 113. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 6 miliony předpisů.
Názvy značek
Tessalon je značková verze benzonatátu vyráběná společností Pfizer, Inc. Je k dispozici ve formě perlů nebo kapslí. Zonatuss byla značka vyráběná společnostmi Atley Pharmaceuticals, Inc. a Vertical Pharmaceuticals, Inc.
Reference
externí odkazy
- "Benzonatát" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.