Brotizolam - Brotizolam
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Lendormin |
| AHFS / Drugs.com | Mezinárodní názvy léčiv |
| Cesty podání |
Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Biologická dostupnost | 48–95% |
| Metabolismus | Jaterní |
| Poločas eliminace | 4,4 hodiny (rozsah, 2,6–6,9 h) |
| Vylučování | Renální |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,055,404 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 15 H 10 Br Cl N 4 S |
| Molární hmotnost | 393,69 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co je to?) (ověřit)
| |
Brotizolam (prodávaný pod značkou Lendormin ) je sedativum - hypnotikum thienotriazolodiazepinu, což je analog benzodiazepinů . Má anxiolytické , antikonvulzivní , hypnotické , sedativní a relaxační vlastnosti kosterního svalstva a je považován za účinný v porovnání s jinými krátkodobě působícími hypnotickými benzodiazepiny, jako je triazolam nebo midazolam . Používá se při krátkodobé léčbě těžké nespavosti . Brotizolam je vysoce silné a krátkodobě působící hypnotikum s typickou dávkou v rozmezí od 0,125 do 0,25 miligramů, které je rychle eliminováno s průměrným poločasem 4,4 hodiny (rozmezí 3,6–7,9 hodin).
Byl patentován v roce 1974 a do lékařského použití se dostal v roce 1984. Brotizolam není schválen k prodeji ve Velké Británii, USA nebo Kanadě. Je schválen k prodeji v Nizozemsku, Německu, Španělsku, Belgii, Lucembursku, Rakousku, Portugalsku, Izraeli, Itálii, na Tchaj -wanu a v Japonsku.
Lékařské využití
Brotizolam je předepisován ke krátkodobé léčbě, 2–4 týdny pouze u těžké nebo oslabující nespavosti . Nespavost lze popsat jako potíže s usínáním, časté probouzení, brzké probuzení nebo jejich kombinaci. Brotizolam je benzodiazepin s krátkodobým účinkem a někdy se používá u pacientů, kteří mají potíže s udržením spánku nebo usnutím. Hypnotika by měla být používána pouze krátkodobě nebo u pacientů s chronickou nespavostí příležitostně.
Brotizolam v dávce 0,25 mg lze použít jako premedikaci před operací, bylo zjištěno, že tato dávka je srovnatelná v účinnosti s 2 mg flunitrazepamu jako premedikace před operací.
Vedlejší efekty
Běžné nežádoucí účinky brotizolamu jsou typické pro hypnotické benzodiazepiny a souvisejí s depresí CNS a zahrnují ospalost , ataxii , bolest hlavy , anterográdní amnézii , závratě , únavu , zhoršení motorických funkcí, nezřetelnou řeč, zmatenost a neobratnost .
Mezi méně časté nežádoucí účinky patří hypotenze , respirační deprese , halucinace, nevolnost a zvracení, bušení srdce a paradoxní reakce (tj. Agrese, úzkost, násilné chování atd.).
Brotizolam může druhý den způsobit zbytkové vedlejší účinky, jako jsou zhoršené kognitivní a motorické funkce a také ospalost. Může také dojít k narušení spánkových režimů, jako je potlačení REM spánku . Tyto nežádoucí účinky jsou pravděpodobnější při vyšších dávkách (nad 0,5–1 mg).
V klinických studiích brotizolam 0,125 až 0,5 mg zlepšil spánek u nespavců podobně jako nitrazepam 2,5 a 5 mg, flunitrazepam 2 mg a triazolam 0,25 mg, zatímco brotizolam 0,5 mg byl lepší než flurazepam 30 mg, ale v některých případech horší než temazepam 30 mg studie. Brotizolam v dávkách nižších než 0,5 mg v noci obvykle způsoboval minimální ranní ospalost; po dávkách v doporučeném rozmezí 0,125 až 0,25 mg nedochází k žádnému zbytkovému zhoršení psychomotorické výkonnosti. Dosud nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky a nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou ospalost, bolest hlavy a závratě. Po ukončení léčby se u některých pacientů může objevit mírná rebound nespavost.
Kontraindikace a zvláštní opatrnost
Thienodiazepiny a benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatření, pokud jsou používány u starších osob, během těhotenství, u dětí, osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbidními psychiatrickými poruchami .
Farmakologie
Brotizolam byl ve studiích na zvířatech prokázán jako velmi účinný thienodiazepin. Eliminační poločas z brotizolam je 3-6 hodin. Po podání se rychle vstřebává; po podání se metabolizuje na aktivní metabolity, z nichž jeden je mnohem méně účinný než brotizolam a druhý je v krvi přítomen pouze ve velmi malých množstvích, a proto metabolity brotizolamu nemají na člověka významný farmakologický účinek. Brotizolam vyvolává poškození motorických funkcí a má hypnotické vlastnosti.
Brotizolam zvyšuje spánek s pomalými vlnami (SWLS) způsobem závislým na dávce a zároveň potlačuje fáze hlubokého spánku. Méně času je věnováno fázím 3 a 4, což jsou fáze hlubokého spánku, kdy se používají GABAergics, jako je brotizolam. Benzodiazepiny a thienodiazepiny proto nejsou ideálními hypnotiky při léčbě nespavosti. Potlačení fází hlubokého spánku kterýmkoli z nich může být zvláště problematické pro starší osoby, protože přirozeně tráví méně času ve fázi hlubokého spánku.
Zneužívání
Brotizolam je droga s potenciálem zneužití. Zneužívání drog je definováno jako užívání léku k dosažení „maxima“, nebo dlouhodobé užívání léku proti doporučení lékaře.
Zneužívání brotizolamu, i když nebylo příliš rozšířené, bylo v Hongkongu problémem koncem 80. a 90. let minulého století. Ke kontrole zneužívání benzodiazepinů v Hongkongu překlenula vládní rada pro farmacii a jedy benzodiazepiny v říjnu 1990 na nebezpečné drogy. Kromě formálních předpisů byly poté vyžadovány podrobné záznamy o dodávkách a výdejích těchto léků. Tyto předpisy byly zpočátku aplikovány pouze na brotizolam, triazolam a flunitrazepam , protože byly hlavními zneužívajícími benzodiazepiny. Dopad těchto regulačních změn na užívání benzodiazepinů byl studován analýzou prodejních vzorců sedmi benzodiazepinů v letech 1990–1993. V roce 1991 klesl prodej flunitrazepamu a triazolamu, ale zvýšil se prodej pěti neomezených benzodiazepinů. Zvláštní problémy vyvstaly při obchodování a zneužívání nimetazepamu a zneužívání temazepamu v témže roce v roce 1991. Předpisy, které byly původně aplikovány pouze na brotizolam, triazolam a flunitrazepam, byly nyní rozšířeny o všechny benzodiazepiny do ledna 1992. Nařízení vyžadující používání správných předpisů a podrobných záznamů pro dodávky a výdeje benzodiazepinů, zdá se, alespoň částečně omezilo jejich zneužívání v Hongkongu. Stále existují problémy s temazepamem , nimetazepamem , triazolamem a brotizolamem, ale nejsou zásadní.
Obchodní názvy
| název |
Země |
|
Bondormin , Brotizolam |
Izrael |
|
Dormex |
Chile |
|
Lendorm |
Rakousko , Dánsko |
|
Lendormin |
Jižní Afrika , Belgie , Německo , Maďarsko , Itálie , Japonsko , Nizozemsko , Portugalsko , Tchaj -wan |
|
Lendormine |
Švýcarsko |
|
Lindormin |
Mexiko |
|
Noctilan |
Chile |
|
Sintonal |
Španělsko |
Viz také
- Benzodiazepiny
- Thienodiazepiny
- Závislost na benzodiazepinech
- Abstinenční syndrom benzodiazepinů
- Dlouhodobé účinky benzodiazepinů
- Midazolam
- Triazolam
- Loprazolam
- Flubrotizolam
- Fluclotizolam
- Flurazepam
- Zodpovědné užívání drog , rekreační užívání drog
- GABA
Reference
Další čtení
- Greenblatt DJ, Locniskar A, Shader RI (1983). „Pilotní farmakokinetická studie brotizolamu, hypnotika thienodiazepinů, pomocí elektronové plynové kapalinové chromatografie“ . Spánek . 6 (1): 72–6. doi : 10,1093/spánek/6,1,72 . PMID 6844800 .
- Langley MS, Clissold SP (únor 1988). "Brotizolam. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti jako hypnotika". Drogy . 35 (2): 104–22. doi : 10,2165/00003495-198835020-00002 . PMID 3281819 .
- Bechtel WD (1983). „Farmakokinetika a metabolismus brotizolamu u lidí“ . British Journal of Clinical Pharmacology . 16 Suppl 2 (Suppl 2): 279S – 283S. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02301.x . PMC 1428235 . PMID 6661373 .
- Jochemsen R, Wesselman JG, Hermans J, van Boxtel CJ, Breimer DD (1983). „Farmakokinetika brotizolamu u zdravých subjektů po intravenózním a orálním podání“ . British Journal of Clinical Pharmacology . 16 Suppl 2 (Suppl 2): 285S – 290S. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02302.x . PMC 1428208 . PMID 6661374 .