Syndrom dysplastického nevusu - Dysplastic nevus syndrome

Syndrom dysplastického nevusu
Ostatní jména Atypický molární syndrom (AMS), syndrom familiárního atypického mnohočetného melanomu (FAMMM), syndrom familiárního melanomu, BK mole syndrom, atypický molární syndrom
Záda někoho s FAMM.
Velké počty krtků jsou charakteristickými rysy familiárního atypického syndromu mnohočetných krtků a melanomů.
Specialita Onkologie , lékařská genetika Upravte to na Wikidata

Syndrom dysplastického nevusu, známý také jako familiární atypický syndrom mnohočetného melanomu (FAMMM), je zděděný kožní stav popsaný v určitých rodinách a charakterizovaný neobvyklými névy a mnohočetnými zděděnými melanomy . Tento stav, který byl poprvé popsán v roce 1820, je zděděn autosomálně dominantním vzorem a je způsoben mutacemi v genu CDKN2A . Kromě melanomu jsou jedinci s tímto onemocněním vystaveni zvýšenému riziku rakoviny pankreatu .

Diagnóza syndromu dysplastického nevusu je založena na klinickém obrazu a rodinné anamnéze. Léčba spočívá v resekci maligních kožních lézí (melanom). Může být zvážen screening rakoviny pankreatu, zvláště pokud je v rodinné anamnéze.

Příznaky a symptomy

Syndrom dysplastického névu je charakterizován neobvyklými névy a více zděděnými melanomy .

Genetika

Viz též: Seznam genů mutovaných v pigmentovaných kožních lézích

CDKN2A gen je umístěn na chromozomu 9p21.3. Dva hlavní přepisy, izoformy „1“ a „4“, každý obsahuje tři exony a rozpětí 7288, respektive 26740 bp. Kódují proteiny 156 a 173 aminokyselin; izoforma '1' kóduje p16 (INK4a), zatímco izoforma '4' kóduje p14 (ARF), protein, který strukturálně nesouvisí s p16 (INK4), ale působí při kontrole buněčného cyklu G1 stabilizací proteinu supresoru p53 .

Syndrom dysplastického nevusu se dědí autozomálně dominantním způsobem. Penetrace pro melanom v kindreds s CDKN2A mutací se odhaduje na 58% až 92% od 80 let věku a liší se geografie. Penetrace nositelů mutací CDKN2A pro rakovinu pankreatu se odhaduje na 17% ve věku 75 let. Jak je uvedeno výše, v publikovaných odhadech penetrace CDKN2A mutací existují velké rozdíly.

Patologie

Histopatologické vlastnosti melanomu u příbuzných FAMMM se neliší od těch pozorovaných ve sporadických případech melanomu, a proto nejsou užitečné při diagnostice syndromu. Povrchově se šířící melanom (SSM) a nodulární melanom jsou nejčastěji se vyskytujícími histologickými podtypy melanomu u pacientů s mutacemi CDKN2A, což odpovídá relativnímu ranému věku nástupu.

Diagnóza

Definice

FAMMM byl popsán několika autory a institucemi a byly přijaty různé definice. Podle Newtona et al., Skórovací systém, který přiděluje jeden bod na funkci, stanoví FAMMM se skóre vyšším nebo rovným 3. Mezi vlastnosti patří: 1) dva nebo více klinicky atypických névů , 2) více než 100 névů u pacientů mezi 20 a 50 let, 3) více než 50 névů u pacientů mladších 20 let nebo starších 50 let, 4) více než jeden névus na hýždích nebo nártu, 5) névy na přední pokožce hlavy, 6) jeden nebo více pigmentované léze v duhovce.

Definice Classical (1990) používá následující kritéria: 1) 100 nebo více melanocytárních névů, 2) jeden nebo více melanocytárních névů, jejichž největší průměr je 8 mm nebo více, a 3) jeden nebo více klinicky atypických melanocytárních névů.

National Institutes of Health (NIH) Konsensus 1992 definice, která je stále kontroverzní, vyžaduje rodinné anamnéze melanomu, kromě velkého počtu melanocytů névů (často větší než 50) a melanocytární névů té úpravu určitých histologické rysy.

Řízení

Screening melanomu u příbuzných FAMMM by měl začít ve věku 10 let základním vyšetřením celkové kůže na těle včetně pokožky hlavy, očí, sliznice dutiny ústní, oblasti genitálií a nehtů, protože u členů rodiny se může vyvinout melanom v jejich časném mladistvém věku. Doporučené intervence jsou měsíční samočinná kožní vyšetření a včasné odeslání ke sledování dermatologovi .

Ukázalo se, že léčebné přístupy, jako je odstranění největšího dysplastického névu nebo všech dysplastických névů, znatelně nesnižují riziko vzniku melanomu a nejsou nákladově efektivní; tyto přístupy se proto nedoporučují. Podobně se nedoporučuje biopsie více pigmentovaných dysplastických névů a biopsie by měla být omezena na konkrétní névy s výskytem melanomu.

Na klinice Mayo se pacientům s FAMMM s potvrzenou mutací a rodinnou anamnézou rakoviny pankreatu nabízí screening buď s vysokým rozlišením, pankreatickým protokolem CT , MRI nebo endoskopickým ultrazvukem počínaje ve věku 50 nebo 10 let mladším než nejstarší člen rodiny s rakovinou pankreatu. Doporučuje se jim nedostatek údajů založených na důkazech, které by podporovaly screening, a omezení naší současné technologie detekce léze ve fázi přístupné terapii.

Dějiny

V roce 1820 Norris poprvé ohlásil případ toho, co je nyní uznáváno jako FAMMM (12). Popsal 59letého muže s melanomem, vysokým celkovým počtem krtků v těle a jeho rodinnou anamnézou.

Viz také

Reference

externí odkazy

Klasifikace