Gangliosidózy GM1 - GM1 gangliosidoses
Gangliosidózy GM1 | |
---|---|
Ostatní jména | GM1 gangliosidos i s |
Specialita | Endokrinologie |
Tyto GM1 gangliosidoses jsou způsobeny nedostatkem beta-galaktosidázy , s výsledkem abnormální skladování kyselých lipidových látek v buňkách centrálního a periferního nervového systému , ale zejména v nervových buňkách.
Způsobit
Gangliosidózy GM1 jsou dědičné, autozomálně recesivní sfingolipidózy, vyplývající z výrazného nedostatku kyselé beta galaktosidázy.
Diagnóza
Typy
GM1 má tři formy: raný infantilní, pozdní infantilní a dospělý.
Raný infantilní GM1
Příznaky časného infantilního GM1 (nejzávažnější podtyp s nástupem krátce po narození) mohou zahrnovat neurodegeneraci , záchvaty , zvětšení jater ( hepatomegalie ), zvětšení sleziny ( splenomegalie ), zhrubnutí obličejových rysů, kosterní nerovnosti, ztuhlost kloubů, roztažené břicho, sval slabost, přehnaná úleková reakce na zvuk a problémy s chůzí .
Asi polovině postižených pacientů se v oku vytvoří třešňově červené skvrny.
Děti mohou být hluché a slepé do 1 roku a často umírají do 3 let na srdeční komplikace nebo zápal plic .
- Autozomálně recesivní porucha ; nedostatek beta-galaktosidázy; neuronální skladování GM1 gangliozidu a viscerální skladování galaktosylových oligosacharidů a keratansulfátu .
- Časné psychomotorické zhoršení: snížená aktivita a letargie v prvních týdnech; nikdy nesedět; problémy s krmením - neprospívání; zrakové selhání (zaznamenán nystagmus) do 6 měsíců; počáteční hypotonie; pozdější spasticita s pyramidovými znaky; vyvíjí se sekundární mikrocefalie; dekalibrovat rigiditu o 1 rok a smrt podle věku 1–2 roky (v důsledku zápalu plic a respiračního selhání); někteří mají hyperacusis.
- Makulární třešňově červené skvrny v 50% o 6–10 měsíců; u některých zákal rohovky
- Dysmorfologie obličeje: čelní bossing, široký nosní můstek, edém obličeje (nafouklá víčka); periferní edém, epicanthus, dlouhý horní ret, mikrroretrognatie, gingivální hypertrofie (silné alveolární hřebeny), makroglosie
- Hepatomegalie o 6 měsíců a splenomegalie později; někteří mají srdeční selhání
- Deformace kostry: ohybové kontraktury zaznamenané o 3 měsíce; časná tvorba subperiostální kosti (může být přítomna při narození); pozdější rozšíření diafýzy; demineralizace; hypoplazie a torakolumbální obratle ve věku 3–6 měsíců; kyfoskolióza. *Multiplex dysostózy (jako u mukopolysacharidóz)
- 10–80% periferních lymfocytů je vakuolizováno; pěnivé histiocyty v kostní dřeni; skladování viscerálního mukopolysacharidu podobné tomu u Hurlerovy choroby; Uložení GM1 v mozkové šedé hmotě je 10krát zvýšené (20–50krát zvýšené ve vnitřnostech)
- Oligosacharidurie obsahující galaktózu a mírnou keratansulfaturii
- Morquioova choroba typu B: Mutace s vyšší zbytkovou aktivitou beta-galaktosidázy pro substrát GM1 než pro keratansulfát a jiné oligosacharidy obsahující galaktózu mají minimální neurologické postižení, ale závažnou dysostózu připomínající morquiovskou chorobu typu A (mukopolysacharidóza typu 4).
Pozdní infantilní GM1
Nástup pozdní infantilní GM1 je typicky ve věku od 1 do 3 let. Neurologické příznaky zahrnují ataxii , záchvaty, demenci a potíže s řečí.
GM1 pro dospělé
Nástup dospělého GM1 je ve věku od 3 do 30 let.
Mezi příznaky patří svalová atrofie, neurologické komplikace, které jsou méně závažné a postupují pomaleji než u jiných forem poruchy, zakalení rohovky u některých pacientů a dystonie (trvalé svalové kontrakce, které způsobují kroucení a opakující se pohyby nebo abnormální držení těla). Angiokeratomy se mohou vyvinout na spodní části trupu těla. Většina pacientů má normální velikost jater a sleziny. Prenatální diagnostika je možná měřením Acid Beta Galactosidase v kultivovaných amniotických buňkách.
Léčba
Viz také
Reference
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |