Glycinový receptor - Glycine receptor

Glycin

Glycinu receptoru (zkráceně GlyR nebo GLR ) je receptor z aminokyselinového neurotransmiteru glycinu . GlyR je ionotropní receptor, který vytváří své účinky chloridovým proudem . Je to jeden z nejrozšířenějších inhibičních receptorů v centrálním nervovém systému a má důležitou roli v řadě fyziologických procesů, zejména při zprostředkování inhibiční neurotransmise v míše a mozkovém kmeni .

Receptor může být aktivován řadou jednoduchých aminokyselin včetně glycinu, p-alaninu a taurinu a může být selektivně blokován vysoce afinitním kompetitivním antagonistou strychninem . Kofein je kompetitivní antagonista GlyR.

Ukázalo se, že gephyrin je nezbytný pro shlukování GlyR na inhibičních synapsích. GlyR je známo, že colocalize s GABA A receptor na některé hipokampálních neuronů . Nicméně, některé výjimky může dojít v centrálním nervovém systému, kde je GlyR α1 podjednotku a gephyrin, její kotevní protein, které nejsou nalezeny v dorsálních kořenů ganglií neuronů navzdory přítomnosti GABA A receptoru .

Uspořádání podjednotek

GlyR citlivé na strychnin jsou členy rodiny ligandem řízených iontových kanálů . Receptory této rodiny jsou uspořádány jako pět podjednotek obklopujících centrální pór, přičemž každá podjednotka se skládá ze čtyř α šroubovicových transmembránových segmentů. V současné době jsou známy čtyři izoformy ligandu vázající a-podjednotky (a 1-4 ) GlyR ( GLRA1 , GLRA2 , GLRA3 , GLRA4 ) a jediné p-podjednotky ( GLRB ). Forma pro dospělé o GlyR je heteromerní α 1 β receptory, o kterých se předpokládá, že má stechiometrii (podílu) tří α 1 podjednotky a dvě p podjednotky nebo čtyři α 1 podjednotek a jeden beta podjednotky. A-podjednotky jsou také schopné tvořit funkční homo pentamery v heterologních expresních systémech v afrických drápových žabích oocytech nebo savčích buněčných liniích , které jsou užitečné pro studium kanálové farmakokinetiky a farmakodynamiky . P podjednotka není schopna vytvářet funkční kanály bez podjednotek α, ale určuje synaptickou lokalizaci GlyR a farmakologický profil glycinergních proudů.

Glycinové receptory při nemocech

Narušení povrchové exprese GlyR nebo snížená schopnost exprimovaných GlyR vést chloridové ionty má za následek vzácnou neurologickou poruchu, hyperekplexii . Porucha je charakterizována přehnanou reakcí na neočekávané podněty, po níž následuje dočasná, ale úplná svalová ztuhlost, která často vede k nechráněnému pádu. Chronická poranění v důsledku pádů jsou pro tuto poruchu symptomatická. Mutace v GLRA1 je zodpovědná za některé případy syndromu tuhé osoby .

Ligandy

Agonisté

Pozitivní alosterické modulátory

Antagonisté

Reference

externí odkazy