TSC2 - TSC2
Komplexem tuberózní sklerózy 2 ( TSC2 ), také známý jako Tuberin , je protein, který u lidí je kódován TSC2 genem .
Funkce
Mutace v tomto genu vedou k tuberózní skleróze . Předpokládá se, že jeho genový produkt je nádorový supresor a je schopen stimulovat specifické GTPázy . Hamartin kódovaný genem TSC1 funguje jako zprostředkovatel Hsp90 při chaperonování tuberinu, čímž brání jeho ubikvitinaci a degradaci v proteazomu. Alternativní sestřih má za následek více variant transkriptu kódujících různé izoformy proteinu. Mutace v TSC2 mohou způsobit lymfangioleiomyomatózu , onemocnění způsobené zvětšením tkáně v plicích, které vytváří cysty a nádory a způsobuje potíže s dýcháním. Vzhledem k tomu, Tuberin reguluje velikost buněk, spolu s proteinem Hamartin mutace do TSC1 a TSC2 genů může zabránit kontrolu růstu buněk v plicích jednotlivců.
Buněčná patologie
Buňky od jedinců s patogenními mutacemi v genu TSC2 vykazují vyčerpání lysozomů , poškození autofagie a abnormální akumulaci glykogenu . Defekty autofagy-lyzozomové dráhy jsou spojeny s nadměrnou ubikvitinací a degradací proteinů LC3 a LAMP1/2.
Signalizační cesty
Farmakologická inhibice ERK1/2 obnovuje aktivitu GSK3β a hladiny syntézy proteinů v modelu tuberózní sklerózy.
Defektní degradace glykogenu autofagy - lysozomovou cestou je, alespoň částečně, nezávislá na zhoršené regulaci mTORC1 a je obnovena kombinovaným použitím farmakologických inhibitorů PKB/Akt a mTORC1.
Interakce
TSC2 funguje v komplexu více proteinů známých jako komplex TSC, který se skládá z hlavních proteinů TSC2, TSC1 a TBC1D7.
Bylo hlášeno, že TSC2 interaguje s několika dalšími proteiny, které nejsou součástí komplexu TSC, včetně:
Viz také
Reference
Další čtení
- Jones AC, Shyamsundar MM, Thomas MW, Maynard J, Idziaszczyk S, Tomkins S, Sampson JR, Cheadle JP (květen 1999). „Komplexní mutační analýza TSC1 a TSC2- a fenotypových korelací ve 150 rodinách s tuberózní sklerózou“ . American Journal of Human Genetics . 64 (5): 1305–15. doi : 10,1086/302381 . PMC 1377866 . PMID 10205261 .
- Hengstschläger M (srpen 2001). „Komplexní geny tuberózní sklerózy: od much k lidské genetice“. Archivy dermatologického výzkumu . 293 (8): 383–6. doi : 10,1007/s004030100250 . PMID 11686512 . S2CID 35702323 .
- Hockenbery DM (únor 2003). „Přiblížení vazby mezi tuberinem a cystami ledvin“ . The American Journal of Pathology . 162 (2): 369–71. doi : 10,1016/S0002-9440 (10) 63831-X . PMC 1851147 . PMID 12547695 .
- Ramesh V (červen 2003). „Aspekty proteinové funkce komplexu tuberózní sklerózy (TSC) v mozku“. Transakce biochemické společnosti . 31 (Pt 3): 579–83. doi : 10,1042/BST0310579 . PMID 12773159 .
- Knowles MA, Hornigold N, Pitt E (červen 2003). „Zapojení genu genu pro komplex tuberkulózní sklerózy (TSC) do sporadických nádorů“. Transakce biochemické společnosti . 31 (Pt 3): 597–602. doi : 10,1042/BST0310597 . PMID 12773163 .
- Ellisen LW (listopad 2005). „Řízení růstu ve stresu: regulace mTOR prostřednictvím dráhy REDD1-TSC“ . Buněčný cyklus . 4 (11): 1500–02. doi : 10,4161/cc.4.11.2139 . PMID 16258273 .
- Jozwiak J, Jozwiak S (březen 2007). „Obří buňky: rozpor s modelem tvorby hlíz se dvěma zásahy?“. Buněčná a molekulární neurobiologie . 27 (2): 251–61. doi : 10,1007/s10571-006-9106-0 . PMID 16897363 . S2CID 31624726 .
- Cai SL, Walker CL (leden 2006). „TSC2, klíčový hráč v oblasti potlačování nádorů a cystických onemocnění ledvin“. Nephrologie & Therapeutique . 2 Suppl 2: S119-22. PMID 17373211 .
- Urban T (červen 2007). „[Plicní lymfangioleiomyomatóza s nebo bez tuberózní sklerózy]“. Respiratoires Revue des Maladies . 24 (6): 725–40. doi : 10,1016/S0761-8425 (07) 91147-X . PMID 17632432 .