Unverricht – Lundborgova nemoc - Unverricht–Lundborg disease

Unverricht – Lundborgova choroba (zkráceně ULD nebo EPM1 ) je nejběžnější formou neobvyklé skupiny poruch genetické epilepsie zvané progresivní myoklonní epilepsie . Je to způsobeno mutací v genu pro cystatin B (CSTB). Nemoc je pojmenována podle Heinricha Unverrichta , který ji poprvé popsal v roce 1891, a Hermana Bernharda Lundborga , který ji podrobněji prozkoumal v letech 1901 a 1903. ULD začíná u dětí ve věku od 6 do 16 let; nejsou známy žádné případy, kdy by tato osoba byla starší 18 let. Většina případů pochází z pobaltského regionu Evropy, i když mnoho z nich bylo hlášeno ze zemí ve Středomoří.

Počátek onemocnění je charakterizován myoklonickými záškuby a tonicko-klonickými záchvaty . Počáteční případy často vyústily v potřebu invalidního vozíku a úmrtí před dosažením věku 24 let, ale nové léčebné postupy a léky prodloužily délku života jedinců s ULD, v některých případech dokonce na téměř nezasaženou osobu.

Příznaky a symptomy

Pacienti s Unverricht – Lundborgovou nemocí vykazují myoklonické trhnutí a tonicko-klonické záchvaty v mladém věku, ve věku 6–16 let. Myoklonické trhnutí se vyskytuje ve svalech paží a nohou nejblíže trupu a je vyvoláváno v důsledku řady běžných vnějších podnětů. Záchvaty začínají v průměrném věku 10,8 let, přičemž myoklonus začíná kolem 12,1 roku. V současné době není možné diagnostikovat bez genetického testu, a protože časné příznaky jsou obecné, je často zaměňována za jinou běžnější epilepsii, v mnoha případech juvenilní myoklonickou epilepsii (JME).

Příčiny

Genetická příčina ULD je známá, ale výzkum vedl k novým oblastem studia, které mohou vést ke zvýšení znalostí o tom, co způsobuje ULD.

Genetické faktory

Je známo, že příčinou ULD je mutace genu, který produkuje cystatin B. Onemocnění je autozomálně recesivní , takže oba rodiče jedince musí být nositeli recesivního genu CSTB, aby jej jedinec zdědil a aby jedinec vykazují příznaky ULD, musí mít oba recesivní geny CSTB. Sourozenci postižených jedinců, kteří mají pouze jeden recesivní gen, byli sledováni a obecně nevykazují známky ULD, i když v některých případech mohou být přítomny mírné příznaky.

Nový vývoj

Nový výzkum ukazuje, že cystatin B nemusí být jediným faktorem zapojeným do Unverricht – Lundborgovy choroby. Ve studii bylo zjištěno, že pacienti s ULD měli v určitých oblastech mozku více dopaminových receptorů než neovlivnění jedinci. Vědci se rozhodli prozkoumat dopaminové receptory, protože je známo, že jsou faktorem myoklonu, což je významná část symptomů ULD. Výsledky této studie naznačují, že příčina ULD může být složitější, než se v současnosti předpokládá.

Mechanismus

I když je genetická příčina Unverricht -Lundborgovy choroby známá, mechanismus, jakým funguje, není zcela znám. Současný výzkum přinesl slibné výsledky, které mohou vést k potvrzení mechanismu. Tento výzkum byl proveden na myších s odstraněným genem pro produkci cystatinu B, aby poskytl podobný soubor symptomů jedincům s ULD. Mechanismus, který je v současné době podporován výzkumem, je velmi podobný jiné teorii progrese epilepsie známé jako podpal .

Počátek

Současný výzkum spojuje cystatin B s produkcí inhibičních neuronů známých jako GABAergní neurony. Ukázalo se, že nedostatek cystatinu B v důsledku mutace genu CSTB vede ke snížení počtu inhibičních neuronů a tento nedostatek inhibice činí buňky v mozku, zejména v hippocampu , vzrušivější. Předpokládá se, že toto zvýšení excitability je příčinou myoklonických trhnutí a tonicko-klonických záchvatů u pacientů s ULD.

Postup

Výzkum také poskytuje důkazy na podporu myšlenky, že cystatin B může být typem „ochranné“ molekuly v mozku. Po záchvatu přítomnost cystatinu B normálně brání odumírání neuronů v důsledku toxických hladin neurotransmiterů . Studie naznačují, že absence cystatinu B vede ke smrti postižených neuronů, což vede k poškození části mozku. Toto poškození spojené se zvýšenou excitabilitou buněk pak vede k většímu poškození, což způsobuje, že Unverricht – Lundborgova choroba postupuje.

Diagnóza

Jedinou v současnosti dostupnou metodou diagnostiky Unverricht – Lundborgovy choroby je genetický test ke kontrole přítomnosti mutovaného genu cystatinu B. Pokud je tento gen přítomen u jedince podezřelého z onemocnění, lze to potvrdit. Provádění genetických testů tohoto typu je však neúměrně nákladné, zejména kvůli vzácnosti ULD. Počáteční příznaky ULD jsou obecné a v mnoha případech podobné jiným běžnějším epilepsiím, jako je juvenilní myoklonická epilepsie. Z těchto důvodů je ULD obecně jednou z posledních možností, které lékaři zkoumají při diagnostice pacientů vykazujících její příznaky. Ve většině případů není špatná diagnóza pro pacienta škodlivá, protože mnoho stejných léků se používá k léčbě jak ULD, tak jakéhokoli typu epilepsie, u kterého byla pacientovi špatně diagnostikována. Existuje však několik léků na epilepsii, které zvyšují výskyt záchvatů a myoklonických trhnutí u pacientů s ULD, což může vést ke zvýšení rychlosti progrese, včetně fenytoinu , fosfenytoinu , blokátorů sodíkových kanálů , GABAergních léků , gabapentinu a pregabalinu .

V současné době se zkoumají další metody diagnostiky Unverricht – Lundborgovy choroby. Zatímco elektroencefalogram (EEG) je užitečný při identifikaci nebo diagnostice jiných forem epilepsie, v současné době je známo, že umístění záchvatů v ULD je generalizováno v celém mozku. Bez konkrétní oblasti k určení je obtížné přesně odlišit čtení EEG od jedince s ULD od jedince s jiným typem epilepsie charakterizovaného generalizovanými záchvaty mozku. S nedávným výzkumem spojujícím poškození mozku ULD s hippocampem se však užitečnost EEG jako diagnostického nástroje může zvýšit.

Magnetická rezonance (MRI) se také často používá při diagnostice pacientů s epilepsií. Zatímco magnetická rezonance odebraná během nástupu onemocnění je obecně podobná jako u jedinců bez ULD, magnetická rezonance odebraná po progresi onemocnění vykazuje charakteristické poškození.

Zatímco ULD je vzácné onemocnění, nedostatek dobře definovaných případů ke studiu a potíže s potvrzením diagnózy poskytují silný důkaz, že toto onemocnění je pravděpodobně diagnostikováno.

Klasifikace

Unverricht – Lundborgova choroba je také známá jako EPM1, protože je to forma progresivní myoklonické epilepsie (PME). Mezi další progresivní myoklonické epilepsie patří myoklonová epilepsie a roztrhaná červená vlákna (syndrom MERRF) , Laforova nemoc (EPM2a nebo EMP2b) , neuronální ceroidní lipofuscinóza (NCL) a sialidóza . Progresivní myoklonická epilepsie obecně tvoří jen malé procento pozorovaných případů epilepsie a ULD je nejběžnější formou. Zatímco ULD může vést k předčasné smrti, je považována za nejméně závažnou formu progresivní myoklonické epilepsie.

Léčba

I když neexistuje žádný současný lék na opravu mutovaného genu CSTB, několik antiepileptik je účinných při snižování záchvatů a pomáhá pacientům s ULD zvládat symptomy. Kromě toho probíhá nový výzkum, který zkoumá účinnost jiných typů léčby.

Současné metody

Kyselina valproová je první volbou léků ke snížení generalizovaných záchvatů a myoklonů . Levetiracetam je účinný také u generalizovaných záchvatů a myoklonů. Klonazepam a piracetam ve vysokých dávkách mohou zmírnit myoklonus. Fenytoin může zhoršit záchvaty a může urychlit neurodegeneraci ; karbamazepin , oxkarbazepin , tiagabin , vigabatrin , gabapentin a pregabalin mohou zhoršit myoklonus a myoklonické záchvaty . Mezi další běžné léky k léčbě ULD patří topiramát a zonisamid . Pokud je jedinec s Unverricht -Lundborgovou chorobou obzvláště citlivý na určitý typ podnětu, je také prospěšné snížit expozici pacienta tomuto podnětu, aby se snížila pravděpodobnost záchvatů. Vzhledem k tomu, že ULD je progresivní a nemusí se časem zlepšovat, byla deprese v mnoha případech dokumentována, takže poskytnutí silné podpůrné skupiny přátel, rodiny a dokonce i dalších jedinců s ULD je velmi výhodné.

Prognóza

Pro časné pacienty s Unverricht -Lundborgovou chorobou by onemocnění začalo postupovat časně a nedostatek účinné léčby znamenal rychlou progresi. V mnoha případech by pacient pro pohyb potřeboval invalidní vozík a zemřel by v mladém věku.

Zvýšené znalosti o této nemoci a zlepšená léčba a medikace vedly k dramatickému zlepšení prognózy u jedinců s ULD. Antiepileptika snižují výskyt záchvatů a myoklonus, což vede ke snížení poškození způsobeného v mozku v důsledku záchvatů a těla v důsledku pádů vyplývajících ze záchvatů. Výsledkem je, že lidé s Unverricht -Lundborgovou nemocí nyní mnohem méně pravděpodobně skončí na invalidním vozíku, což eliminuje možnost komplikací spojených s používáním invalidního vozíku. Všechny tyto faktory zvýšily výhled pacientů. Vzhledem k progresivní povaze onemocnění převládá deprese, ale může pomoci podpora rodiny a přátel a správná léčba. Zatímco časní pacienti s ULD měli délku života přibližně 24 let, v poslední době byly hlášeny případy jedinců žijících téměř v normálním věku.

Epidemiologie

Jedinou zemí, která Unverricht-Lundborg Onemocnění má hlášený výskyt je ve Finsku, kde je hlášena u 4 v 100.000 osob. ULD se však stala dobře definovanou teprve nedávno a je pravděpodobně stále diagnostikována, takže skutečný výskyt se může lišit od toho, co je v současné době známo. Mezi další země se známými případy patří země ve středomořské oblasti, včetně Itálie, Francie, Tuniska, Alžírska a Maroka, stejně jako Spojené státy.

Dějiny

Unverricht – Lundborgova choroba byla poprvé známá jako jedna ze dvou různých chorob v závislosti na umístění jedince, který ji měl: baltský myoklonus nebo středomořský myoklonus. Důvod různých jmen byl částečně regionální, ale také proto, že prognóza onemocnění byla u jednotlivců u každého odlišná kvůli způsobu, jakým byla v dané oblasti léčena. Nakonec si oba uvědomili, že jde o stejnou nemoc, ULD.

Výzkumné směry

Nedávno bylo provedeno mnoho studií, které zkoumaly příčinu, mechanismus a chemický základ Unverricht -Lundborgovy choroby.

Charakteristiky cystatinu B.

Nedávná studie se pokusila popsat chování normálního a mutovaného cystatinu B tak, jak je exprimováno v těle. Výsledky ukazují, že cystatin B má polymerní strukturu a že mutovaná forma cystatinu B, která je přítomna u pacientů s Unverricht -Lundborgovou chorobou, pravděpodobně přitáhne další molekuly cystatinu B a vytvoří shluky molekuly. Vědci naznačují, že toto srážení molekul cystatinu B může být jedním z faktorů, které způsobují progresi ULD.

Studie heterozygotních myší

U lidí je obecně známo, že pokud pacient nemá oba recesivní geny CSTB (jsou homozygotní recesivní), nebudou exprimovat příznaky ULD. Nedávná studie se pokusila charakterizovat případné efekty pozorované u myší, které nesou pouze jeden recesivní gen CSTB (jsou heterozygotní ). Vědci analyzovali normální a heterozygotní myši tím, že je nechali provádět různé úkoly. Studie zjistila, že heterozygotní myši fungovaly podobně jako normální myši při zahájení úkolu, ale jak úkol pokračoval nebo se stal složitějším, bylo pravděpodobnější, že neuspějí. Zatímco výsledky pro heterozygotní myši se nijak výrazně nelišily od normálních myší, naznačují, že nošení pouze jednoho recesivního genu CSTB může mít nepříznivé účinky, alespoň u myší.

Analýza EEG jako ULD postupuje

V současné době není elektroencefalografie (EEG) příliš účinná jako diagnostický nástroj Unverricht – Lundborgovy choroby. Tato studie se místo toho snaží charakterizovat změnu EEG pacientů s ULD s postupujícím onemocněním. Vědci studovali dvacet pět pacientů s ULD a sledovali jejich EEG v průběhu času. Výsledky ukazují, že určité mozkové vlny, které jsou přítomny na začátku progrese ULD a jsou také přítomny u nepostižených jedinců, včetně spontánních generalizovaných výbojů špičkových nebo polyspikálních vln a fotoparoxysmální reakce, mají tendenci klesat po 10 až 15 letech.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje