Cidofovir - Cidofovir
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Vistide |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| Licenční údaje | |
Kategorie těhotenství |
|
| Cesty podávání |
IV |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Biologická dostupnost | kompletní |
| Vazba na bílkoviny | <6% |
| Poločas eliminace | 2,6 hodiny (aktivní metabolity: 15-65 hodin) |
| Vylučování | renální Výše uvedené farmakokinetické parametry se měří pro cidofovir používaný ve spojení s probenecidem. |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Řídicí panel CompTox ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,166,433 
|
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C 8 H 14 N 3 O 6 P |
| Molární hmotnost | 279,189 g · mol -1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Specifická rotace | -97,3 |
| Bod tání | 260 ° C (500 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Cidofovir , značka Vistide , je injekční antivirotikum, které se primárně používá jako léčba cytomegalovirové (CMV) retinitidy (infekce sítnice oka) u lidí s AIDS .
Cidofovir byl schválen pro lékařské použití v roce 1996.
Lékařské použití
DNA virus
Jeho jedinou indikací, která získala celosvětový souhlas regulačních orgánů, je cytomegalovirová retinitida. Cidofovir také prokázal účinnost při léčbě infekcí HSV rezistentních na aciklovir . Cidofovir byl také zkoumán jako léčba progresivní multifokální leukoencefalopatie s úspěšnými případovými zprávami o jeho použití. Navzdory tomu lék neprokázal žádnou účinnost v kontrolovaných studiích. Cidofovir může mít účinnost proti neštovicím a může být používán omezeně v případě bioteroristického incidentu zahrnujícího případy neštovic. Byl vyvinut brincidofovir , derivát cidofoviru s mnohem vyšší aktivitou proti neštovicím, který lze užívat perorálně. Má inhibiční účinky na replikaci viru varicella-zoster in vitro, ačkoliv dosud nebyly provedeny žádné klinické studie, pravděpodobně kvůli množství bezpečnějších alternativ, jako je aciklovir . Cidofovir vykazuje aktivitu anti- BK viru v podskupině příjemců transplantátu. Cidofovir je zkoumán jako doplňková intralezionální terapie proti papilomatóze způsobené HPV .
Poprvé obdržela schválení FDA dne 26. června 1996, schválení TGA dne 30. dubna 1998 a schválení EMA dne 23. dubna 1997.
Používá se lokálně k léčbě bradavic .
jiný
Bylo navrženo jako protinádorové činidlo kvůli jeho potlačení FGF2 .
Správa
Cidofovir je dostupný pouze jako intravenózní formulace. Cidofovir se podává s probenecidem, který snižuje vedlejší účinky na ledviny. Probenecid zmírňuje nefrotoxicitu inhibicí organického aniontového transportu epiteliálních buněk proximálního tubulu ledvin. Navíc musí být pacientům užívajícím cidofovir podávána hydratace. Spolu s každou dávkou cidofoviru se doporučuje 1 litr fyziologického roztoku.
Vedlejší efekty
Hlavním vedlejším účinkem cidofoviru omezujícím dávku je nefrotoxicita (tj. Poškození ledvin). Mezi další časté nežádoucí účinky (vyskytující se u> 1% lidí léčených tímto lékem) patří:
- Nevolnost
- Zvracení
- Neutropenie
- Ztráta vlasů
- Slabost
- Bolest hlavy
- Zimnice
- Snížený nitrooční tlak
- Uveitida
- Iritida
Zatímco mezi méně časté nežádoucí účinky patří: anémie a zvýšené jaterní enzymy a vzácné nežádoucí účinky zahrnují: tachykardii a Fanconiho syndrom . Probenecid (urikosurikum) a intravenózní fyziologický roztok by měl být vždy podáván s každou infuzí cidofoviru, aby se zabránilo této nefrotoxicitě.
Kontraindikace
Přecitlivělost na cidofovir nebo probenecid (protože je třeba podávat probenecid současně, aby se zabránilo nefrotoxicitě).
Interakce
Je známo, že interaguje s nefrotoxickými látkami (např. Amfotericin B , foscarnet , IV aminoglykosidy , IV pentamid, vankomycin , takrolimus , nesteroidní protizánětlivé léky atd.) Za účelem zvýšení jejich nefrotoxického potenciálu. Vzhledem k tomu, že musí být podán současně s probenecidem, doporučuje se, aby byly rovněž vysazeny léky, o nichž je známo, že interagují s probenecidem (např. Léky, které probenecid interferují s renální tubulární sekrecí, jako je paracetamol, aciklovir, kyselina aminosalicylová atd.).
Mechanismus účinku
Jeho aktivní metabolit, cidofovir-difosfát, inhibuje replikaci viru selektivní inhibicí polymeráz virové DNA . Inhibuje také lidské polymerázy, ale tento účinek je 8–600krát slabší než jeho účinek na polymerázy virové DNA. Rovněž se začleňuje do virové DNA, a tím inhibuje syntézu virové DNA během reprodukce.
Má in vitro aktivitu proti následujícím virům:
- Lidské herpesviry
- Adenoviry
- Lidské neštovice (včetně viru neštovic )
- Lidsky papillomavirus
Dějiny
Cidofovir byl objeven na Ústavu organické chemie a biochemie v Praze Antonínem Holým a vyvinut společností Gilead Sciences a je prodáván pod značkou Vistide společností Gilead v USA a společností Pfizer jinde.
Syntéza
Cidofovir lze syntetizovat z pyrimidonového derivátu a chráněného derivátu glycidolu .
Viz také
- Brincidofovir , nové proléčivo cidofoviru, které lze užívat perorálně