Brincidofovir - Brincidofovir
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Tembexa |
| Ostatní jména | CMX001; Cidofovir-HDP; hexadecyloxypropyl-cidofovir |
| Licenční údaje | |
| Cesty podávání |
Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox ( EPA ) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C 27 H 52 N 3 O 7 P |
| Molární hmotnost | 561 701 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
Brincidofovir , prodávaný pod značkou Tembexa , je antivirotikum používané k léčbě neštovic . Brincidofovir je proléčivo o cidofoviru . Konjugovaná s lipidem je sloučenina navržena tak, aby uvolňovala cidofovir intracelulárně , což umožňuje vyšší intracelulární a nižší plazmatické koncentrace cidofoviru, což účinně zvyšuje jeho aktivitu proti dsDNA virům a také orální biologickou dostupnost.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří průjem, nevolnost, zvracení a bolesti břicha.
Brincidofovir byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v červnu 2021.
Lékařské použití
Brincidofovir je indikován k léčbě lidských neštovic způsobených virem varioly.
Dějiny
Protože jsou neštovice vymýceny, byla účinnost brincidofoviru studována u zvířat infikovaných viry, které úzce souvisejí s virem variola. Účinnost byla stanovena měřením přežití zvířat na konci studií.
Bezpečnostní informace na podporu schválení brincidofoviru byly odvozeny z klinických studií s léčivem pro indikaci neštovic, zejména od pacientů, kteří dostávali transplantace krvetvorných buněk.
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhověl žádosti o prioritní kontrolu brincidofoviru , zrychlení a označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění . FDA schválil brincidofovir podle agentury Animal Rule, která umožňuje zjištění z adekvátních a dobře kontrolovaných studií účinnosti zvířat sloužit jako základ schválení, pokud není proveditelné nebo etické provádět studie účinnosti u lidí.
Etické úvahy
Brincidofovir (CMX001) byl v roce 2014 předmětem rozsáhlých kampaní v sociálních médiích , které poté zachytily národní zpravodajské zdroje o chlapci s adenovirovou infekcí po transplantaci kostní dřeně . Rodina požadovala legální přístup ke stále neschválenému léku mimo jakékoli klinické hodnocení a Chimerix žádost původně zamítl. Po krátké a intenzivní mediální kampani dostal Chimerix od FDA povolení zahájit omezenou otevřenou studii, která umožnila chlapci dostat drogu. Tato mediální událost vyvolala debatu o etice používání sociálních médií, alokaci omezených zdrojů malé společnosti a důrazu na jednotlivce ve skupině. Nové užívání jakékoli drogy má potenciál zasahovat do procesu schvalování a široce uváděného léku na trh, a to prostředky, jako je konzumace omezeného času personálu, který může být potřeba jinde - čas zaměstnanců, který má potenciál zachránit tisíce životů v dlouhodobý, spíše než jeden život nyní - ohromné výrobní kapacity nebo způsobení nežádoucích účinků nebo dokonce smrt. Tyto nežádoucí účinky jsou pravděpodobnější během těchto programů, protože lidé hledající přístup jsou obvykle mnohem nemocnější než většina ostatních a problémy, s nimiž se tito lidé setkávají, mohou mít za následek nepříznivé a nepřesné vnímání bezpečnostního profilu drogy. V tomto případě se chlapec z infekce zotavil v roce 2014 a zemřel v roce 2016 na komplikace rakoviny.
Brincidofovir je jedním z několika experimentálních léků podávaných malému počtu pacientů k léčbě onemocnění virem Ebola během vypuknutí choroby v roce 2014. WHO zveřejnila zprávu o etice používání neregistrovaných intervencí k léčbě eboly, kde dospěla k závěru, že „V konkrétním kontextu současného ohniska eboly v západní Africe je eticky přijatelné nabízet neprokázané intervence, které v laboratoři prokázaly slibné výsledky a na zvířecích modelech, ale dosud nebyly hodnoceny z hlediska bezpečnosti a účinnosti u lidí jako potenciální léčba nebo prevence. “
Výzkum
Brincidofovir je předmětem vyšetřování léčby cytomegalovirových , adenovirových , poxvirových a ebolavirových infekcí.
Adenovirus a cytomegalovirus
Od roku 2014 je brincidofovir ve fázi III klinických studií pro použití u lidí proti cytomegalovirům a adenovirům. Předběžné údaje o bezpečnosti z databáze 1 000 pacientů podporovaly postup do pozdějších fázových studií, Chimerix v prosinci 2015 oznámil, že studie III. Fáze užívání léku při prevenci infekce cytomegalovirem u pacientů po transplantaci kmenových buněk selhaly, a v únoru 2016 zavřel dva další pokusy v pozdním stadiu užívání drogy při prevenci infekce po transplantaci ledvin . Brincidofovir dosud není schválen FDA pro adenovirus nebo cytomegalovirus kvůli nedostatečné účinnosti v klinických studiích. Ve studii s brincidofovirem u pacientů s CMV byl brincidofovir spojen s 15,5% 24. týdnem mortality ze všech příčin ve srovnání s 10,1% u příjemců placeba. Brincidofovir byl navíc spojen se zvýšenými závažnými nežádoucími účinky (57,1% oproti 37,6%) ve srovnání s placebem. Brincidofovir byl původně nabízen prostřednictvím rozšířené přístupové studie FDA; od 9. května 2019 však společnost Chimerix přerušila klinické studie brincidofoviru pro léčbu adenoviru a v roce 2019 ukončila rozšířený přístupový program.
Ebola
6. října 2014 společnost Chimerix obdržela povolení FDA pro nouzové vyšetřování nových aplikací brincidofoviru pro léčbu onemocnění virem Ebola. Brincidofovir byl podán prvnímu pacientovi s diagnostikovanou epidemií viru Ebola v USA v roce 2014 . Pacientovi byla droga podána šest dní po hospitalizaci, když už byl kriticky nemocný; zemřel o čtyři dny později. Brincidofovir byl také podán pacientovi s ebolou Ashoka Mukpo v lékařském centru Nebraska, u kterého se onemocnění vyvinulo, poté byl prohlášen za prostý eboly a propuštěn z centra dne 22. října 2014.
V říjnu 2014 společnost Chimerix uvedla, že byla schválena FDA k zahájení studií fáze 2 u pacientů infikovaných ebolaviry pro bezpečnost, snášenlivost a účinnost brincidofoviru. Pořad organizovaný týmem vědců z Oxfordské univerzity, včetně Petera Horbyho , Jakea Dunninga, Laury Mersonové a Trudie Langové , byl zahájen v lednu 2015 v Libérii, ale poté byl přerušen. Kvůli nedostatku vhodných subjektů v Libérii plánovala Oxfordská univerzita a Lékaři bez hranic rozšířit proces na Sierru Leone , kde stále existovaly případy eboly; ale 30. ledna 2015 se výrobce rozhodl zrušit podporu zkušební verze a ukončit diskusi o budoucích zkušebních verzích.
Zvířata
Ve studiích na zvířatech vykazoval brincidofovir aktivitu proti cytomegaloviru, adenovirům , viru BK , poxvirům a virům herpes simplex . Ukazuje se, že má potenciál pro léčbu onemocnění virem Ebola , což je poněkud paradoxní, protože ebolaviry jsou RNA viry, a proto neobsahují DNA.
Reference
Další čtení
- Kern ER, Hartline C, Harden E, Keith K, Rodriguez N, Beadle JR a kol. (Duben 2002). "Zvýšená inhibice replikace ortopoxviru in vitro alkoxyalkylestery cidofoviru a cyklického cidofoviru" . Antimikrobiální látky a chemoterapie . 46 (4): 991–5. doi : 10.1128 / aac.46.4.991-995.2002 . PMC 127114 . PMID 11897580 .
externí odkazy
- „Brincidofovir“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.