Mitomycin C - Mitomycin C
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Mitosol, Mutamycin, Jelmyto |
| Ostatní jména | UGN-101 |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682415 |
| Licenční údaje | |
Kategorie těhotenství |
|
| Cesty podávání |
Intravenózní , aktuální |
| Třída drog | Antineoplastické činidlo |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Metabolismus | Jaterní |
| Poločas eliminace | 8–48 min |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100 000,008 
|
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C 15 H 18 N 4 O 5 |
| Molární hmotnost | 334,332 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Bod tání | 360 ° C (680 ° F) |
| Rozpustnost ve vodě | 8,43 g L -1 |
| |
| |
Mitomycin C je mitomycin, který se používá jako chemoterapeutikum na základě své protinádorové aktivity. Podává se intravenózně k léčbě rakoviny horní části gastrointestinálního traktu (např. Karcinomu jícnu ), rakoviny konečníku a rakoviny prsu , stejně jako instilací močového měchýře u povrchových nádorů močového měchýře . Způsobuje opožděnou toxicitu pro kostní dřeň, a proto se obvykle podává v 6týdenních intervalech. Dlouhodobé užívání může mít za následek trvalé poškození kostní dřeně. Může také způsobit plicní fibrózu a poškození ledvin .
Mitomycin C byl také v několika oblastech používán spíše lokálně než intravenózně. Prvním je rakovina, zejména rakovina močového měchýře a intraperitoneální nádory. Nyní je dobře známo, že jednorázová instilace tohoto činidla do 6 hodin po resekci nádoru močového měchýře může zabránit opakování. Druhá je v oční chirurgii, kde se mitomycin C 0,02% aplikuje lokálně, aby se zabránilo zjizvení během operace filtrování glaukomu a aby se zabránilo zakalení po PRK nebo LASIK ; Bylo rovněž prokázáno, že mitomycin C snižuje fibrózu při operaci strabismu . Třetí je v jícnové a tracheální stenóze, kde aplikace mitomycinu C na sliznici bezprostředně po dilataci sníží re-stenózu snížením produkce fibroblastů a tkáně jizev.
Mitomycin C je silné síťovací činidlo pro DNA . Ukázalo se, že jediné zesíťování na genom je účinné při ničení bakterií. Toho je dosaženo redukční aktivací mitomycinu za vzniku mitosenu , který reaguje postupně N - alkylací dvou bází DNA. Obě alkylace jsou sekvenčně specifické pro guaninový nukleosid v sekvenci 5'-CpG-3 '. Potenciální bis-alkylační heterocyklické chinony byly syntetizovány za účelem prozkoumání jejich protinádorových aktivit bioreduktivní alkylací. Mitomycin se také používá jako chemoterapeutikum v chirurgii glaukomu.
V bakterii Legionella pneumophila mitomycin C indukuje kompetenci , podmínku nezbytnou pro proces přirozené transformace, která přenáší DNA a podporuje rekombinaci mezi buňkami. Expozice mšice Drosophila melanogaster mitomycinu C zvyšuje rekombinaci během meiózy , klíčové fáze sexuálního cyklu. Bylo navrženo, že během sexuálního procesu u prokaryot (transformace) a eukaryotů (meióza) mohou být křížové vazby DNA a další poškození způsobená mitomycinem C odstraněny rekombinační opravou .
Protinádorová léčba chemoterapeutiky často zhoršuje funkci mozkových buněk, což vede ke ztrátě paměti a kognitivní dysfunkci . Abychom pochopili základ těchto poruch, byly myši ošetřeny mitomycinem C, chemoterapeutickým činidlem, a byly vyšetřeny buňky prefrontální kůry . Toto ošetření vedlo ke zvýšení poškození oxidační DNA 8-oxo-dG , ke snížení enzymu OGG1, který toto poškození obvykle opravuje a epigenetické změny . Tyto změny na úrovni DNA mohou alespoň částečně vysvětlit zhoršení kognitivních funkcí po chemoterapii.
Mitomycin byl objeven v padesátých letech minulého století japonskými vědci v kulturách mikroorganismu Streptomyces caespitosus .
Mitomycinový gel
V dubnu 2020 byl mitomycinový gel prodávaný pod značkou Jelmyto schválen ve Spojených státech pro léčbu uroteliálního karcinomu horních cest (UTUC) nízké kvality. Rakovina urotelu je rakovina sliznice močového systému.
Časté nežádoucí účinky jsou obstrukce močovodu (zúžení nebo ucpání močovodu, které může vést k přebytečné tekutině v ledvinách v důsledku zadržování moči), bolest v bocích (bolest na straně těla), infekce močových cest, hematurie (krev v moči), renální dysfunkce (neschopnost ledvin fungovat ve stanovené kapacitě), únava, nevolnost, bolesti břicha, dyzurie (bolestivé nebo obtížné močení) a zvracení.
Těhotné ženy by neměly užívat mitomycinový gel, protože by to mohlo poškodit vyvíjející se plod nebo novorozence.
Mitomycinový gel je alkylační léčivo, což znamená, že inhibuje transkripci DNA na RNA, zastavuje syntézu bílkovin a brání množení rakovinných buněk. Byl schválen na základě výsledků multicentrické studie OLYMPUS (NCT02793128) zahrnující 71 subjektů s nízkým stupněm UTUC. Tito jedinci nikdy nebyli léčeni (dosud neléčeni) nebo měli opakující se neinvazivní UTUC nízkého stupně s alespoň jedním měřitelným papilárním nádorem (nádor ve tvaru malé houby s dříkem připojeným k vnitřní výstelce orgánu) umístěným nad ureteropelvická křižovatka. Subjekty dostávaly mitomycinový gel jednou týdně (mitomycinový gel 4 mg na ml instilace pomocí ureterálního katétru nebo nefrostomické sondy) po dobu šesti týdnů, a pokud se to vyhodnotilo jako úplná odpověď (úplné vymizení papilárního nádoru), měsíčně až dalších jedenáct měsíců. Účinnost mitomycinového gelu byla hodnocena pomocí cytologie moči (test na zjištění abnormálních buněk v moči subjektu), ureteroskopie (vyšetření horních močových cest) a biopsie (pokud je to nutné) tři měsíce po zahájení léčby.
Primárním cílovým parametrem byla úplná odpověď tři měsíce po zahájení léčby. Úplná odpověď byla zjištěna u 41 ze 71 subjektů (58%) po šesti ošetřeních mitomycinového gelu podávaných každý týden. Trvanlivost účinku mitomycinového gelu u subjektů s úplnou odpovědí byla také hodnocena pomocí cytologie moči, ureteroskopie a biopsie (pokud je to nutné) každé tři měsíce po dobu jednoho roku po zahájení léčby. Devatenáct subjektů (46%), kteří dosáhli úplné odpovědi, mělo i nadále úplnou odpověď na hranici dvanácti měsíců.
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhověl žádosti o prioritní přezkoumání mitomycinového gelu spolu s průlomovou terapií , rychlou cestou a označeními léčivých přípravků pro vzácná onemocnění . FDA udělil souhlas společnosti Jelmyto společnosti UroGen Pharma, Inc.
Viz také
Reference
externí odkazy
- „Mitomycin“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
- Číslo klinické studie NCT02793128 pro „The OLYMPUS Study - Optimized DeLivery of Mitomycin for Primary UTUC Study (Olympus)“ na ClinicalTrials.gov