Promegeston - Promegestone
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Surgestone |
| Ostatní jména | PMG; R-5020; RU-5020; 17a, 21-dimethyl-5 9 -19-norprogesteron; 17a, 21-dimethyl-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion |
| Cesty podání |
Pusou |
| Třída drog | Progestogen ; Progestin |
| ATC kód | |
| Farmakokinetické údaje | |
| Vazba na bílkoviny | Na albumin |
| Metabolismus | Játra ( hydroxylace ) |
| Metabolity | • Trimegestone |
| Poločas eliminace | Promegestone:? Trimegestone: 13,8–15,6 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,207,681 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 22 H 30 O 2 |
| Molární hmotnost | 326,480 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
Promegeston , prodávaný pod značkou Surgestone , je progestinový lék, který se používá při menopauzální hormonální terapii a při léčbě gynekologických poruch . Bere se to ústy .
Mezi vedlejší účinky promegestonu patří mimo jiné menstruační nepravidelnosti . Promegeston je progestin nebo syntetický progestogen , a tudíž je agonista na receptor progesteronu je biologický cíl progestagenů, jako je progesteron . Má slabou antiandrogenní , glukokortikoidní a antimineralokortikoidní aktivitu a žádnou další důležitou hormonální aktivitu. Lék je velmi prekurzor z trimegeston .
Promegeston byl poprvé popsán v roce 1973 a pro lékařské použití byl zaveden ve Francii v roce 1983. Na trh byl uveden pouze v několika zemích, včetně Francie, Portugalska , Tuniska a Argentiny . Kromě svého použití jako léčiva byl promegeston široce používán ve vědeckém výzkumu jako radioligand progesteronového receptoru.
Lékařské využití
Promegeston se používá v menopauzální hormonální terapii a při léčbě gynekologických stavů způsobených luteální insuficiencí , včetně premenopauzálních poruch, dysmenorey a dalších menstruačních poruch a premenstruačního syndromu . Používá se také k léčbě benigních poruch prsu, jako je mastalgie (bolest prsou). Tablety promegestonu mají antikoncepční účinek a používají se jako forma antikoncepce obsahující pouze gestagen , ačkoli jako taková není konkrétně licencována.
Vedlejší efekty
Mezi vedlejší účinky promegestonu patří mimo jiné menstruační nepravidelnosti . Nemá žádné androgenní vedlejší účinky.
Farmakologie
Farmakodynamika
Promegeston je gestagen , nebo agonista na receptor progesteronu . To má asi 200% z afinity o progesteronu pro PR. Endometriální transformace dávkování promegestonu je 10 mg na cyklus a jeho ovulaci inhibující dávka je 0,5 mg / den. Promegeston má kromě své gestagenní aktivity také slabou aktivitu glukokortikoidů . Naopak nemá žádnou androgenní , estrogenní , mineralokortikoidní ani jinou hormonální aktivitu. Zdá se, že má antiandrogenní aktivitu. Jeho hlavní metabolit trimegeston má slabou antimineralokortikoidní a antiandrogenní aktivitu. Kromě toho bylo zjištěno, promegeston, že mají určitou neurosteroid aktivitu tím, že působí jako nekompetitivní antagonisty na nikotinový receptor acetylcholinu , podobně jako progesteron.
Farmakokinetika
Po perorálním podání je vrcholových hladin promegestonu v séru dosaženo po 1 až 2 hodinách. Lék je vázán hlavně na albumin ; že se neváže na pohlavní hormon vázající globulin , a váže pouze slabě na kortikosteroidy vázajícího globulinu . Metabolismus promegestonu je především prostřednictvím hydroxylace v poloze C21 a v jiných polohách. Progesteron je podobně hydroxylován v poloze C21 na 11-deoxykortikosteron (21-hydroxyprogesteron). Dvojitá vazba promegestonu C9 (10) však značně omezuje redukci A-kruhu, kterou progesteron podstupuje, což má za následek, že 21-hydroxylace je hlavní cestou metabolismu promegestonu. Lék se stereoselektivně metabolizován na trimegeston je 21 ( S ) -hydroxy metabolit , což je hlavní složka přítomná v plazmě ; cirkuluje na úrovních přibližně dvakrát vyšších než u samotného promegestonu. Trimegeston má navíc více než trojnásobně vyšší afinitu k PR než promegeston. Jako takový je promegeston do značné míry proléčivem trimegestonu. Druhý metabolit, 21 ( R ) -hydroxypromegeston, cirkuluje v mnohem nižších koncentracích ( poměr AUC pro ( S )- a ( R )- izomery přibližně 21). Eliminační poločas z trimegeston je 13,8 až 15,6 hodiny. Promegeston, trimegeston, a 21 ( R ) -hydroxypromegestone nejsou vylučovány v moči , zatímco 3% dávky se izoluje jako glukuronidu a / nebo síranu konjugátu z trimegeston a 1% dávky se izoluje jako glukuronidu a / nebo síran konjugát 21 ( R ) -hydroxypromegestonu.
Chemie
Promegeston, také známý jako 17a, 21-dimethyl-delta 9 -19-norprogesteron nebo 17a, 21-dimethyl-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion, je syntetický norpregnanový steroid a derivát z progesteron . Jedná se konkrétně o kombinovaný derivát 17α-methylprogesteronu a 19-norprogesteronu nebo 17α-methyl-19-norprogesteronu . Mezi příbuzné deriváty 17a-methyl-19-norprogesteronu patří demegeston a trimegeston .
Dějiny
Promegeston byl poprvé popsán v literatuře v roce 1973 a byl zaveden pro lékařské použití ve Francii v roce 1983. Byl vyvinut společností Roussel Uclaf ve Francii.
Společnost a kultura
Obecná jména
Promegestone je obecný název léku a jeho INN , zatímco promégestone je jeho DCF . Je také známý svým vývojovým kódovým názvem R-5020 nebo RU-5020 .
Názvy značek
Promegestone je prodáván výhradně pod značkou Surgestone.
Dostupnost
Promegestone je nebo byl uveden na trh ve Francii , Portugalsku , Tunisku a Argentině .
Reference
Další čtení
- Raynaud JP, Ojasoo T (1983). „[Promegestone, nový progestin]“. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paříž) (ve francouzštině). 12 (7): 697–710. PMID 6366037 .
- Brun G, Dargent D, Pontonnier G, Petrescou L (květen 1984). „[Klinické použití promegestonu, progestačního činidla s vysokou specificitou pro receptory]“. Rev Fr Gynecol Obstet (ve francouzštině). 79 (5): 423–26. PMID 6396815 .