Kyselina tranexamová - Tranexamic acid
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | \ ˌTran-eks-ˌam-ik- \ |
Obchodní názvy | Cyklokapron, další |
AHFS / Drugs.com | Profesionální fakta o drogách |
Kategorie těhotenství |
|
Cesty podání |
Ústně, injekce, aktuální |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 34% |
Poločas eliminace | 3,1 h |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ČEBI | |
CHEMBL | |
PDB ligand | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
Informační karta ECHA | 100,013,471 |
Chemická a fyzikální data | |
Vzorec | C 8 H 15 N O 2 |
Molární hmotnost | 157,21 g · mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Kyselina tranexamová ( TXA ) je lék používaný k léčbě nebo prevenci nadměrné ztráty krve v důsledku velkého traumatu , poporodního krvácení , chirurgického zákroku, odstranění zubů , krvácení z nosu a silné menstruace . Používá se také pro dědičný angioedém . Užívá se buď orálně nebo injekcí do žíly .
Nežádoucí účinky jsou vzácné. Některé zahrnují změny barevného vidění , krevních sraženin a alergické reakce . U osob s onemocněním ledvin se doporučuje větší opatrnost. Kyselina tranexamová se zdá být bezpečná pro použití během těhotenství a kojení. Kyselina tranexamová je antifibrinolytický lék.
Kyselinu tranexamovou poprvé vyrobili v roce 1962 japonští vědci Shosuke a Utako Okamoto . Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace . Kyselina tranexamová je k dispozici jako generický lék .
Lékařské využití
Kyselina tranexamová se často používá po velkém traumatu. Kyselina tranexamová se používá k prevenci a léčbě ztráty krve v různých situacích, jako jsou zubní výkony, silné menstruační krvácení a operace s vysokým rizikem ztráty krve.
Trauma
Bylo zjištěno, že kyselina tranexamová snižuje riziko úmrtí u lidí, kteří mají značné krvácení v důsledku traumatu . Jeho hlavním přínosem je, pokud se užije během prvních tří hodin. Bylo prokázáno, že snižuje smrt z jakékoli příčiny a smrt v důsledku krvácení. Další studie hodnotí účinek kyseliny tranexamové na izolované poranění mozku. Podání do tří hodin od poranění hlavy také snižuje riziko úmrtí.
Vaginální krvácení
Kyselina tranexamová se někdy používá k léčbě silného menstruačního krvácení. Při perorálním podání bezpečně a účinně léčí pravidelně se vyskytující silné menstruační krvácení a zlepšuje kvalitu života. Další studie prokázala, že u žen ve věku 12 až 16 let není nutné dávku upravovat.
Porod
Někdy se používá kyselina tranexamová (často ve spojení s oxytocinem ) ke snížení krvácení po porodu. Úmrtí v důsledku poporodního krvácení bylo u žen užívajících kyselinu tranexamovou sníženo.
Chirurgická operace
- Kyselina tranexamová se někdy používá v ortopedické chirurgii ke snížení ztráty krve, a to do té míry, že snižuje nebo úplně ruší potřebu perioperačního odběru krve. Má prokázanou hodnotu při čištění oblasti chirurgie a snížení ztráty krve, pokud je podáván před nebo po operaci. Snižuje se odtok a počet transfuzí.
- Při chirurgických korekcích kraniosynostózy u dětí snižuje potřebu krevních transfuzí.
- Při chirurgii páteře (např. Skolióza ), korekce zadní spinální fúzí pomocí instrumentace, aby se zabránilo nadměrné ztrátě krve.
- V kardiochirurgii , jak s kardiopulmonálním bypasem, tak bez něj (např. Chirurgický bypass koronární arterie ), se používá k prevenci nadměrné ztráty krve.
Zubní lékařství
Ve Spojených státech je kyselina tranexamová schválena FDA pro krátkodobé použití u lidí s vážnými poruchami krvácení, kteří se chystají na zubní chirurgii. Kyselina tranexamová se používá na krátkou dobu před a po operaci, aby se zabránilo velké ztrátě krve a snížila se potřeba transfuze krve.
Kyselina tranexamová se používá ve stomatologii ve formě 5% výplachu úst po extrakcích nebo chirurgických zákrocích u pacientů s prodlouženou dobou krvácení; např. ze získaných nebo zděděných poruch.
Hematologie
Neexistuje dostatek důkazů na podporu rutinního používání kyseliny tranexamové k prevenci krvácení u lidí s rakovinou krve. Existuje však několik studií, které v současné době hodnotí toto použití kyseliny tranexamové. Lidem s dědičnými poruchami krvácení (např. Von Willebrandova choroba ) se často podává kyselina tranexamová. Bylo také doporučeno pro osoby se získanými poruchami krvácení (např. Přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC)) k léčbě závažného krvácení.
Krvácení z nosu
Použití kyseliny tranexamové, aplikované přímo na oblast, která krvácí nebo se užívá ústy, se jeví jako užitečné při léčbě krvácení z nosu ve srovnání s balením nosu samotnými bavlněnými přísadami. Snižuje riziko opětovného krvácení do 10 dnů.
Jiné použití
- Předběžné důkazy podporují použití kyseliny tranexamové při hemoptýze .
- Při dědičném angioedému
- Při dědičné hemoragické telangiektázii - bylo prokázáno, že kyselina tranexamová snižuje frekvenci epistaxe u pacientů trpících závažnými a častými epizodami krvácení z nosu v důsledku dědičné hemoragické telangiektázie.
- V melasmě - kyselina tranexamová se někdy používá při bělení kůže jako topické činidlo, injektuje se do léze nebo se užívá ústy, a to jak samostatně, tak jako doplněk k laserové terapii; od roku 2017 se jeho bezpečnost zdála přiměřená, ale jeho účinnost pro tento účel byla nejistá, protože neexistovaly žádné rozsáhlé randomizované kontrolované studie ani dlouhodobé následné studie.
- Při hyphema - kyselina tranexamová byla prokázána jako účinná při snižování rizika následků sekundárního krvácení u lidí s traumatickým hyphema.
Experimentální použití
Kyselina tranexamová může v některých experimentálních prostředích zmírnit zánět zánětu .
Kyselinu tranexamovou lze použít v případě poporodního krvácení; podle WHO může snížit riziko úmrtí v důsledku krvácení o jednu třetinu.
Kontraindikace
- Alergický na kyselinu tranexamovou
- Historie záchvatů
- Historie žilního nebo arteriálního tromboembolismu nebo aktivní tromboembolické nemoci
- Těžké poškození ledvin v důsledku akumulace léků, u mírného nebo středně závažného poškození ledvin je nutná úprava dávky
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky jsou vzácné. Některé hlášené nežádoucí účinky zahrnují změny barevného vidění , krevních sraženin a alergické reakce , jako je anafylaxe . Zda je riziko žilního tromboembolismu (krevních sraženin) skutečně zvýšeno, je předmětem diskuse. Riziko je uvedeno v produktové literatuře a bylo hlášeno po uvedení přípravku na trh . Navzdory tomu a inhibičnímu účinku kyseliny tranexamové na rozpad krevních sraženin velké studie použití kyseliny tranexamové neprokázaly zvýšení rizika žilní nebo arteriální trombózy, a to ani u lidí, kteří dříve měli trombózu za jiných okolností.
Zvláštní populace
- Kyselina tranexamová je zařazena do kategorie těhotenství B. Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno žádné poškození.
- Malé množství se objevuje v mateřském mléce, pokud je užíváno během laktace. Pokud je to vyžadováno z jiných důvodů, lze v kojení pokračovat.
- Při poškození ledvin není kyselina tranexamová dobře studována. Vzhledem k tomu, že se z 95% vylučuje v nezměněné formě močí, měla by být u pacientů s poruchou funkce ledvin upravena dávka.
- Při poškození jater není nutná změna dávky, protože pouze malé množství léčiva je metabolizováno játry.
Mechanismus účinku
Kyselina tranexamová je syntetický analog z aminokyselin lysinu . Slouží jako antifibrinolytikum reverzibilní vazbou čtyř až pěti míst lysinových receptorů na plasminogenu . To snižuje přeměnu plasminogenu na plasmin, brání degradaci fibrinu a zachovává rámec struktury fibrinové matrice. Kyselina tranexamová má zhruba osmkrát vyšší antifibrinolytickou aktivitu než starší analog, kyselina e-aminokapronová . Kyselina tranexamová také přímo inhibuje aktivitu plasminu se slabou účinností ( IC 50 = 87 mM), a může blokovat aktivní lokalitu urokinázového aktivátoru plasminogenu (uPA) s vysokou specificitou ( Ki = 2 mm) mezi všemi serinových proteáz .
Společnost a kultura
Kyselinu tranexamovou poprvé syntetizovali v roce 1962 japonští vědci Shosuke a Utako Okamoto . Byl zařazen na seznam základních léků WHO .
Názvy značek
Kyselina tranexamová se prodává v USA a Austrálii ve formě tablet jako Lysteda a v Austrálii, Švédsku a Jordánsku se prodává ve formě IV a tablet jako Cyklokapron, ve Velké Británii a Švédsku jako Cyclo-F. Ve Velké Británii je také prodáván jako Femstrual, v Asii jako Transcam, v Bangladéši jako Tracid, v Indii jako Pause, v Pákistánu jako Transamin, v Jižní Americe jako Espercil, v Japonsku jako Nicolda, ve Francii, Polsku, Belgii a Rumunsku jako Exacyl a v Egyptě jako Kapron. Na Filipínách je jeho forma kapslí prodávána jako Hemostan a v Izraeli jako Hexakapron.
Odsouhlasení
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil 13. listopadu 2009 orální tablety s kyselinou tranexamovou (značka Lysteda) k léčbě silného menstruačního krvácení.
V březnu 2011 byl ve Velké Británii změněn status kyseliny tranexamové pro léčbu silného menstruačního krvácení , z PoM (pouze léky na předpis) na P (Pharmacy Medicines) a stal se volně prodejným v britských lékárnách pod obchodními názvy Cyklo-F a Femstrual, původně výhradně pro Boots pharmacy, což vyvolalo diskusi o dostupnosti. (V některých částech Evropy to tehdy bylo dostupné OTC více než deset let.) Při dlouhodobém používání kyseliny tranexamové se doporučují pravidelné testy jaterních funkcí .
Reference
externí odkazy
- Informace ISBT o kyselině tranexamové
- Kyselina tranexamová , britský informační leták pro pacienty
- CRASH-2: pacienti s kyselinou tranexamovou a traumatem
- Centrální TXA ; místo shromažďující všechny klinické důkazy o kyselině tranexamové podle London School of Hygiene & Tropical Medicine
- „Kyselina tranexamová“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.