Bufotenin - Bufotenin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | N , N -dimethyl-5-hydroxytryptamin; 5-hydroxy-dimethyltryptamin; Bufotenin; Cebilcin |
| Cesty podání |
Orální, intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,006,971 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 12 H 16 N 2 O |
| Molární hmotnost | 204,273 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Bod tání | 146 až 147 ° C (295 až 297 ° F) |
| Bod varu | 320 ° C (608 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Bufotenin ( 5-HO-DMT , bufotenin ) je tryptaminový derivát příbuzný neurotransmiteru serotoninu . Jedná se o alkaloid nacházející se u některých druhů ropuch (zejména kůže), hub a vyšších rostlin .
Název bufotenin pochází z ropuchy rodu Bufo , která zahrnuje několik druhů psychoaktivních ropuch , zejména Incilius alvarius , které vylučují bufotoxiny ze svých příušních žláz . Bufotenin je chemickou strukturou podobný psychedelikům psilocin (4-HO-DMT) , 5-MeO-DMT a DMT , chemikáliím, které se také vyskytují v některých stejných houbách, rostlinných a živočišných druzích jako bufotenin.
Nomenklatura
Bufotenin (bufotenin) je také známý pod chemickými názvy 5-hydroxy- N , N- dimethyltryptamin (5-HO-DMT), N , N -dimethyl-5-hydroxytryptamin, dimethyl serotonin a mappin.
Dějiny
Bufotenin byl izolován z kůže ropuchy a pojmenován rakouským chemikem Handovským na pražské univerzitě během první světové války . Struktura bufoteninu byla potvrzena v roce 1934 laboratoří Heinricha Wielanda v Mnichově a první hlášenou syntézou bufoteninu provedli Toshio Hoshino a Keňa Shimodaira v roce 1935.
Prameny
Ropuchy
Bufotenin se nachází v jedu a vejcích několika druhů ropuch patřících do rodu Bufo , ale nejvíce se koncentruje v ropuchě řeky Colorado (dříve Bufo alvarius , nyní Incilius alvarius ), jediném druhu ropuchy s dostatkem bufoteninu na psychoaktivní účinek. Extrakty z ropuchového jedu, obsahující bufotenin a další bioaktivní sloučeniny, byly použity v některých tradičních léčivech, jako je ch'an su (pravděpodobně odvozeno od Bufo gargarizans ), které se v Číně po staletí používá v medicíně.
Ropucha byla „opakovaně zobrazována v mezoamerickém umění“, což někteří autoři interpretovali tak, že naznačuje, že účinky požití sekrecí Bufo jsou v Mezoamerice známy již mnoho let; jiní však pochybují, že toto umění poskytuje dostatečný „etnohistorický důkaz“ na podporu tvrzení.
Kromě bufoteninu obsahují jedy Bufo také srdeční glykosidy podobné digoxinu a požití jedu může být smrtelné. Požití jedu a vajíček ropuchy Bufo lidmi mělo za následek několik hlášených případů otravy, z nichž některé skončily smrtí.
Zprávy v polovině devadesátých let naznačovaly, že jed ropuchy obsahující bufotenin se objevil jako pouliční droga , údajně, ale ve skutečnosti nikoli jako afrodiziakum , požitý orálně ve formě ch'an su nebo jako psychedelik, kouřením nebo orálním požitím Bufo jed z ropuchy nebo sušené kůže Bufo . Použití chan'su a kamene lásky (příbuzný přípravek z ropuchového jedu používaný jako afrodiziakum v Západní Indii ) mělo za následek několik případů otravy a nejméně jednu smrt. Praxe orálního požití ropuchového jedu byla v populární kultuře a ve vědecké literatuře označována jako olizování ropuchy a přitahovala pozornost médií. Albert Most , zakladatel zaniklé církve ropuchy světla a zastánce duchovního používání jedu Bufo alvarius , vydal v roce 1983 brožuru s názvem Bufo alvarius: Psychedelic Toad of the Sonoran Desert, která vysvětlovala, jak extrahovat a kouřit sekreci.
Bufotenin je také přítomný v sekretu kožní tří stromových hylid žáby rodu Osteocephalus ( Osteocephalus taurinus , Osteocephalus oophagus a Osteocephalus langsdorfii ) od Amazon a Atlantiku deštných pralesů .
Semena Anadenanthera
Bufotenin je složkou semen z anadenanthera colubrina a anadenanthera Peregrina stromy. Semena Anadenanthera byla používána jako přísada do psychedelických tabákových přípravků domorodými kulturami Karibiku, Střední a Jižní Ameriky již od předkolumbovských dob. Nejstarší archaelologické důkazy o používání fazolí Anadenanthera jsou staré více než 4 000 let.
Jiné zdroje
Bufotenin byl identifikován jako součást latexu stromu takini ( Brosimum acutifolium ), který jihoameričtí šamani používají jako psychedelik, a v semenech Mucuna pruriens
Farmakologie
Příjem a eliminace
U potkanů se subkutánně podávaný bufotenin (1–100 μg/kg) distribuuje hlavně do plic , srdce a krve a v mnohem menší míře do mozku ( hypotalamus , mozkový kmen , striatum a mozková kůra ) a do jater . Vrcholových koncentrací dosahuje za hodinu a je téměř úplně eliminován do 8 hodin. U lidí má intravenózní podání bufoteninu za následek vylučování (70%) injekčně podávaného léčiva ve formě 5-HIAA , endogenního metabolitu serotoninu, přičemž zhruba 4% jsou eliminovány nemetabolizovány v moči. Perorálně podávaný bufotenin podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu enzymem monoaminooxidázou .
Smrtelná dávka
Akutní toxicita ( LD 50 ) bufoteninu u hlodavců byla odhadnuta na 200 až 300 mg/kg. Smrt nastává zástavou dýchání. V dubnu 2017 zemřel jihokorejský muž na otravu bufoteninem po konzumaci ropuch , které byly zaměněny za jedlé asijské býčí žáby , zatímco v prosinci 2019 onemocnělo pět tchajwanských mužů a jeden muž zemřel poté, co snědl ropuchy střední Formosy , které si spletli s žabami.
Účinky na člověka
Fabing & Hawkins (1955)
V roce 1955 Fabing a Hawkins podali bufotenin intravenózně v dávkách až 16 mg vězňům vězňů ve státní věznici v Ohiu . Při těchto testech byl pozorován toxický účinek způsobující rýhování obličeje.
Subjekt, kterému byl podán 1 mg, hlásil „pocit těsnosti v hrudi“ a píchání „jako by ho bodly jehly“. To bylo doprovázeno „letmým pocitem bolesti obou stehen a mírnou nevolností“.
Další subjekt, kterému byly podány 2 mg, hlásil „svírání v krku“. Měl svírání v žaludku, brnění v předpřipravených oblastech a v obličeji vytvořil purpurový odstín, který indikoval problémy s krevním oběhem. Po 3 minutách zvracel.
Další subjekt, kterému byly podány 4 mg, si stěžoval na „útlak hrudníku“ a na to, že „shora tlačí zátěž a moje tělo je těžké“. Subjekt rovněž uvedl „necitlivost celého těla“ a „příjemný pocit Martini-moje tělo se stará o mou mysl“. Subjekt hlásil, že viděl před očima procházet červené skvrny a červenofialové skvrny na podlaze a podlaha se mu zdála být velmi blízko obličeje. Do 2 minut tyto vizuální efekty zmizely a byly nahrazeny žlutým oparem, jako by se díval přes čočkový filtr.
Fabing a Hawkins poznamenali, že psychedelické efekty bufoteninu „připomínají LSD a meskalin, ale vyvíjejí se a mizí rychleji, což naznačuje rychlou centrální akci a rychlou degradaci drogy“.
Isbell (1956)
V roce 1956 Harris Isbell v nemocnici Public Health Service Hospital v Lexingtonu v Kentucky experimentoval s bufoteninem jako šňupací tabák . Uvedl, že „nebyly pozorovány žádné subjektivní ani objektivní účinky po postřiku až 40 mg bufoteninu“; Subjekty, které dostaly 10–12 mg intramuskulární injekcí, však uváděly „prvky zrakových halucinací sestávající ze hry barev, světel a vzorů“.
Turner & Merlis (1959)
Turner a Merlis (1959) experimentovali s intravenózním podáváním bufoteninu (jako ve vodě rozpustné soli kreatininsulfátu) schizofrenikům ve státní nemocnici v New Yorku. Uvedli, že když jeden subjekt obdržel 10 mg v 50sekundovém intervalu, „ účinky periferního nervového systému byly extrémní: po 17 sekundách, zrudnutí obličeje, po 22 sekundách, maximální inhalace, následovaná maximální hyperventilací po dobu asi 2 minut, během níž pacientka nereagovala na podněty; její obličej měl švestkovou barvu. “ Turner a Merlis nakonec oznámili:
při jedné příležitosti, která v podstatě ukončila naši studii, pacient, který dostal 40 mg intramuskulárně, náhle vyvinul extrémně rychlý srdeční tep ; nemohl být získán žádný puls; nebyl změřen krevní tlak. Zdálo se, že došlo k nástupu aurikulární fibrilace . . . vyvinula se extrémní cyanóza . Masáž srdce proběhla energicky a puls se vrátil do normálu. . . krátce nato pacient, stále kyanotický, se posadil a řekl: „Odneste to. Nemám je rád.“
Poté, co Turner a Merlis tlačili dávky na morálně přípustnou mez, aniž by vytvářeli vizuální efekty, konzervativně došli k závěru: „Musíme odmítnout bufotenin ... jako schopný vyvolat akutní fázi intoxikace Cohoba .“
McLeod a Sitaram (1985)
Studie McLeoda a Sitarama z roku 1985 u lidí uvádí, že bufotenin podávaný intranasálně v dávce 1–16 mg neměl žádný účinek, kromě intenzivního lokálního podráždění. Pokud byl bufotenin oxalát podáván intravenózně v nízkých dávkách (2–4 mg), způsoboval úzkost, ale žádné jiné účinky; dávka 8 mg však vedla k hlubokým emočním a vjemovým změnám, zahrnujícím extrémní úzkost , pocit bezprostřední smrti a zrakové poruchy spojené se změnou barvy a zkreslením a intenzivní zrudnutí tváří a čela.
Ott (2001)
V roce 2001 publikoval etnobotanik Jonathan Ott výsledky studie, ve které si sám podával bufotenin ve formě volné báze insuflací (5–100 mg), sublingválně (50 mg), intrarektálně (30 mg), orálně (100 mg) a vaporizací. (2–8 mg). Ott hlásil „vizionářské efekty“ intranazálního bufoteninu a že „vizionářská prahová dávka“ při této cestě byla 40 mg, přičemž menší dávky vyvolávaly znatelně psychoaktivní efekty. Oznámil, že „intranasální bufotenin je po celou dobu docela fyzicky relaxační; v žádném případě nedošlo k rubescenci obličeje, žádnému nepohodlí ani nepříjemným vedlejším účinkům “.
Při 100 mg účinky začaly do 5 minut, vrcholily za 35–40 minut a trvaly až 90 minut. Vyšší dávky vyvolaly efekty, které byly popsány jako psychedelické, jako „vířící, barevné vzory typické pro tryptaminy, směřující k arabesce“. Bylo zjištěno, že sublingválně užívaný volný základ bufotenin je identický s intranasálním použitím. Síla, trvání a psychedelické působení byly stejné. Ott našel odpařený volný základ bufotenin aktivní od 2 do 8 mg s 8 mg, který produkoval „prstencové, vířící, barevné vzory se zavřenýma očima“. Poznamenal, že vizuální efekty insuflovaného bufoteninu ověřil jeden kolega a vaporizovaný bufotenin několik dobrovolníků.
Ott dospěl k závěru, že bufotenin s volnou bází užívaný intranazálně a sublingválně vyvolával účinky podobné účinkům Yopo bez toxických periferních symptomů, jako je zrudnutí obličeje, pozorované v jiných studiích, ve kterých byl lék podáván intravenózně.
Souvislost se schizofrenií a dalšími duševními poruchami
Studie provedená na konci šedesátých let hlásila detekci bufoteninu v moči schizofrenních subjektů; následný výzkum však tyto nálezy nepotvrdil.
Studie odhalily endogenní bufotenin ve vzorcích moči od jedinců s jinými psychiatrickými poruchami, jako jsou například dětští autističtí pacienti. Další studie ukázala, že paranoidní násilní pachatelé nebo ti, kteří se dopustili násilného chování vůči členům rodiny, mají v moči vyšší hladiny bufoteninu než ostatní násilní pachatelé.
Studie z roku 2010 využila přístup hmotnostní spektrometrie k detekci hladin bufoteninu v moči jedinců s těžkou poruchou autistického spektra (ASD), schizofrenií a asymptomatickými subjekty. Jejich výsledky ukazují na výrazně vyšší hladiny bufoteninu v moči ASD a schizofrenních skupin ve srovnání s asymptomatickými jedinci.
Právní status
Austrálie
Bufotenin je klasifikován jako kontrolovaná látka podle přílohy I podle nařízení trestního zákona vlády Australského společenství. Je také uveden jako látka podle plánu 9 podle standardu jedů (říjen 2015). Lék z plánu 9 je v zákoně o jedech z roku 1964 nastíněn jako „Látky, které mohou být zneužívány nebo zneužívány, jejichž výroba, držení, prodej nebo použití by mělo být zakázáno zákonem, s výjimkou případů, kdy je to vyžadováno pro lékařský nebo vědecký výzkum nebo pro analytickou výuku. nebo účely školení se souhlasem generálního ředitele. “
Podle zákona o zneužívání drog z roku 1981 je 6,0 gramů (0,21 oz) určeno jako dostatečné množství pro soudní proces a 2,0 gramů (0,071 oz) je považováno za záměr prodeje a dodávek.
Spojené království
Ve Spojeném království je bufotenin drogou třídy A podle zákona o zneužívání drog z roku 1971 .
Spojené státy
Bufotenin (DEA Drug Code 7403) je regulován jako droga Schedule I Drug Enforcement Administration na federální úrovni ve Spojených státech, a proto je nezákonné kupovat, vlastnit a prodávat.
Švédsko
Švédská agentura pro veřejné zdraví navrhla klasifikovat Bufotenin jako nebezpečnou látku, 15. května 2019.
Viz také
- 5-HO-DiPT
- Hamiltonův lékopis
- Seznam entheogenů
- O-acetylbufotenin
- Tryptaminy
- Třtinová ropucha
- Ropucha Colorado
- Anadenanthera colubrina
- Anadenanthera peregrina