Dystonie reagující na dopamin - Dopamine-responsive dystonia

Dystonie reagující na dopamin
Ostatní jména Segawa syndrom, Segawa nemoc, Segawa dystonie, dědičná progresivní dystonie s denní fluktuací
Specialita Neurologie , lékařská genetika

Dopamin-responzivní dystonie ( DRD ), známá také jako Segawa syndrom ( SS ), je genetická pohybová porucha, která se obvykle projevuje v raném dětství kolem 5–8 let (variabilní počáteční věk).

Charakteristickými příznaky jsou zvýšený svalový tonus ( dystonie , jako je tlapka ) a parkinsonské rysy , které obvykle chybí ráno nebo po odpočinku, ale zhoršují se během dne a při námaze. U dětí s dystonií reagující na dopamin je často chybně diagnostikována mozková obrna . Porucha dobře reaguje na léčbu levodopou .

Příznaky a symptomy

Onemocnění obvykle začíná jednou končetinou, obvykle jednou nohou. Progresivní dystonie vede k chůzi po špičkách a špičkách. Příznaky se mohou rozšířit na všechny čtyři končetiny kolem 18 let, poté se progrese zpomalí a nakonec příznaky dosáhnou náhorní plošiny. Může dojít k regresi ve vývojových milnících (motorických i mentálních dovednostech) a neúspěchu při absenci léčby.

Kromě toho je dystonie reagující na dopamin typicky charakterizována známkami parkinsonismu, které mohou být relativně jemné. Mezi takové příznaky patří pomalost pohybu (bradykineze), třes, ztuhlost a odolnost proti pohybu (tuhost), potíže s rovnováhou a posturální nestabilita. Přibližně 25 procent má také abnormálně přehnané reflexní reakce (hyperreflexie), zejména na nohou. Tyto příznaky mohou vést k projevům, které mají podobný vzhled jako Parkinsonova choroba .

U mnoha pacientů dochází ke zlepšení spánku, jsou relativně bez příznaků ráno a během dne se u nich objevují stále závažnější příznaky (tj. Denní výkyvy). V souladu s tím byla tato porucha někdy označována jako „progresivní dědičná dystonie s denními výkyvy“. Někteří lidé s dystonií reagující na dopamin však takové denní výkyvy nezažijí, což způsobuje, že mnoho vědců upřednostňuje jiné pojmy týkající se nemoci.

Další příznaky - obuv
  • nadměrné opotřebení prstů na nohou, ale malé opotřebení podpatků, a tedy výměna bot každý semestr / semestr školy
Další příznaky - rukopis
  • téměř normální rukopis u kojenců / mateřských škol (ve věku 3–5 školních) let.
  • špatný rukopis v předškolním věku (ve věku 8–11 školních let).
  • velmi špatný (horší) rukopis během dospívání (kvv maturita / úroveň veřejné zkoušky).
  • špatný rukopis (zhoršování) během post-teen (qv univerzitních zkoušek) let.
  • velmi špatný rukopis (stále se zhoršuje) během dospělých (postgraduální zkoušky qv) let.
  • zhoršující se vzorec nedbalého rukopisu, který nejlépe pozorují učitelé škol prostřednictvím pravidelných zpráv.
  • dítě trpí nešťastným dětským výrazem obličeje (možná depresí).

Genetika

Byly hlášeny autozomálně dominantní a autozomálně recesivní formy onemocnění. Ukázalo se, že mutace v několika genech způsobují dystonii reagující na dopamin. Předchůdce neurotransmiteru dopaminu , L-dopa , se syntetizuje z tyrosinu By the enzymu tyrosin hydroxylázu a využívá tetrahydrobiopterinu (BH4) jako kofaktoru . Mutace v genu GCH1 , který kóduje enzym GTP cyklohydrolázu I , narušuje produkci BH4 a snižuje hladinu dopaminu (hypodopaminergie). To má za následek autosomálně dominantní dystonii reagující na dopamin. Mutace v genech pro tyrosinhydroxylázu a sepiapterinreduktázu vedou k autosomálně recesivním formám onemocnění. Když je ovlivněn druhý enzym, stav má tendenci být závažnější. Aktivita dopaminergních neuronů v nigrostriatální dráze obvykle vrcholí během rána a také klesá s věkem až po 20. roce věku, což vysvětluje, proč se příznaky zhoršují v průběhu dne as rostoucím věkem až do třetí dekády života.

Diagnóza

Kvůli vzácnosti stavu je často špatně diagnostikována, často jako dětská mozková obrna. Výsledkem je, že pacienti často prožívají celé dětství se stavem neléčeným.

Diagnózu dystonie reagující na dopamin lze odvodit z typické anamnézy, zkoušky dopaminových léků a genetického testování. Ne všichni pacienti vykazují mutace v genu GCH1 ( GTP cyklohydroláza I ), což činí genetické testování nedokonalým.

Někdy se provádí lumbální punkce k měření koncentrací biopterinu a neopterinu , což může pomoci určit přesnou formu pohybové poruchy reagující na dopamin: časný nástup parkinsonismu (snížený biopterin a normální neopterin), nedostatek GTP cyklohydrolázy I (oba snížené) a tyrosinhydroxyláza nedostatek (oba normální).

V přibližně polovině případů lze použít test zatížení fenylalaninem k prokázání snížené konverze z aminokyseliny fenylalaninu na tyrosin. Tento proces používá BH4 jako kofaktor.

Během studie spánku ( polysomnografie ) lze během spánku REM zaznamenat snížené záškuby .

MRI mozku mohou být použity k pohledu na podmínky, které mohou napodobovat dopamin reagující dystonie (například ukládání kovu v bazálních gangliích může naznačovat Wilsonovy choroby nebo pantothenát kinasy asociované neurodegeneraci ). Jaderné zobrazování mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET sken) ukazuje normální radioaktivně značenou absorpci dopaminu u dystonie reagující na dopamin, na rozdíl od snížené absorpce u Parkinsonovy choroby.

Mezi další diferenciální diagnózy patří metabolické poruchy (jako je GM2 gangliosidóza , fenylketonurie , hypotyreóza , Leighova choroba ), především dystonický juvenilní parkinsonismus , autozomálně recesivní časný nástup parkinsonismu s denní fluktuací , časný nástup idiopatického parkinsonismu , fokální dystonie , dystonie musculorum deformans a dyspeptická dystonie .

Diagnóza - hlavní
  • obvykle doporučení praktickým lékařem specializované neurologické nemocnici, např. národní nemocnici v Londýně.
  • velmi těžké diagnostikovat, protože stav je dynamický čas a dynamický věk pacienta.
  • správnou diagnózu stanoví pouze konzultant neurolog s kompletním 24hodinovým pozorováním denního cyklu (s videem / filmem) v nemocnici, tj. ráno (den 1) -> poledne-> odpoledne-> večer-> pozdě v noci-> spánek-> ráno (den2).
  • pacient s podezřením na dystonii reagující na dopamin potřeboval ve vybraných denních intervalech chodit po nemocnici před Neuro'-konzultantem, aby sledoval zhoršení vzorce chůze shodné se zvýšeným svalovým napětím v končetinách.
  • po celý den, snižující chůzi nohou, čímž se podpatky bot navzájem zachytávaly.
  • denní vliv na stav: ráno (svěží / energický), oběd (ztuhlé končetiny), odpoledne (velmi ztuhlé končetiny), večer (zhoršení končetin), spánek (končetiny téměř zmrzlé).
  • svalové napětí v stehnech / pažích: ráno (normální), oběd (neobvyklé), odpoledne (velmi neobvyklé), večer (špatné), spánek (zmrzlá pevná látka).
Diagnóza - další
  • nedostatek sebeúcty ve škole / vysoké škole / univerzitě -> poruchy příjmu potravy v mládí, tedy přírůstek hmotnosti.
  • nedostatek energie během pozdního dne (dospívající / dospělí) -> kompenzovat přejídáním.

Léčba

U pacientů s dystonií reagující na dopamin se příznaky obvykle dramaticky zlepšují při podávání nízké dávky levodopy , která je biochemicky významným metabolitem aminokyseliny fenylalaninu a také biologickým prekurzorem katecholamin dopaminu , neurotransmiterem. (Neurotransmitery jsou přirozeně produkované molekuly, které mohou být sekvestrovány po šíření akčního potenciálu dolů nervem směrem k terminálu axonu, což může překročit synaptické spojení mezi neurony a umožnit neuronům komunikovat různými způsoby.) Nízká dávka L-dopa obvykle vede u těchto pacientů k téměř úplnému nebo úplnému zvrácení všech souvisejících příznaků. Účinnost takové terapie je navíc obvykle dlouhodobá bez komplikací, které se často vyskytují u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří podstoupí léčbu L-dopou. Většina odborníků tedy naznačuje, že tato porucha je nejvhodněji známá jako dystonie reagující na dopa.

Nejsou k dispozici žádné údaje o úmrtnosti spojené s dystonií reagující na dopamin, ale byli hlášeni pacienti přežívající po páté dekádě léčby. U těžkých časných autozomálně recesivních forem onemocnění však bylo známo, že pacienti během dětství zemřeli. Zdá se, že dívky jsou postiženy o něco častěji. Onemocnění začíná méně často během puberty nebo po 20 letech a velmi zřídka byly hlášeny případy u starších dospělých.

Vzhledem k tomu, že je obvykle špatně diagnostikována, je běžné, že onemocnění zůstane neléčeno. Pokud nejsou léčeni, pacienti často potřebují operaci Achillovy šlachy ve věku 21 let. Budou také bojovat s chůzí, což je schopnost, která se bude zhoršovat po celý den. Napájení napětím může poskytnout dočasnou úlevu u neošetřených pacientů. Rovněž zhoršuje vývoj do dospělosti, snižuje rovnováhu a omezuje vývoj lýtkových svalů. Sociálně to může mít za následek depresi, nedostatek sociálních dovedností a neschopnost najít zaměstnání.

Epidemiologie

Tento stav je velmi vzácný a postihuje pouze jednoho ze dvou milionů lidí. Je častější u žen než u mužů. Ve Spojených státech je několik stovek případů, 25 známých ve Velké Británii a méně případů než v Austrálii a na Novém Zélandu.

Výzkum

Odpověď na léčbu je proměnlivá a dlouhodobý a funkční výsledek není znám. Aby byla poskytnuta základna pro lepší pochopení epidemiologie, korelace genotypů / fenotypů a výsledků těchto chorob, jejich dopadu na kvalitu života pacientů, a pro hodnocení diagnostických a terapeutických strategií byl vytvořen registr pacientů nekomerční mezinárodní pracovní skupinou pro Poruchy související s neurotransmitery .

Dějiny

Toto onemocnění je pojmenováno po Dr. Masaya Segawa, který poskytl časný klinický popis.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje