Ractopamin - Ractopamine
|
|
| Jména | |
|---|---|
|
Preferovaný název IUPAC
4- (1-Hydroxy-2-{[4- (4-hydroxyfenyl) butan-2-yl] amino} ethyl) fenol |
|
| Identifikátory | |
|
3D model ( JSmol )
|
|
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Pletivo | Ractopamin |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Vlastnosti | |
| C 18 H 23 N O 3 | |
| Molární hmotnost | 301,386 g · mol −1 |
| 4100 mg/l | |
|
Pokud není uvedeno jinak, jsou údaje uvedeny pro materiály ve standardním stavu (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 ověřit ( co je to ?)
  |
|
| Reference na infobox | |
Ractopaminem ( / r Æ k t ɒ p ə m aɪ n , - m jsem n / ) je zvíře doplňková látka použita pro podporu štíhlost a zvýšení účinnosti konverze potravy v hospodářských zvířat v některých zemích, ale zakázáno v jiných. Farmakologicky je to agonista TAAR1 na bázi fenolu a agonista β adrenoreceptoru, který stimuluje β 1 a β 2 adrenergní receptory. Nejčastěji se podává zvířatům na produkci masa jako ractopamin hydrochlorid . Je to účinná látka ve výrobcích prodávaných v USA jako Paylean pro prasata, Optaflexx pro skot a Topmax pro krůty. Byl vyvinut společností Elanco Animal Health , divizí společnosti Eli Lilly and Company .
V roce 2014 bylo používání ractopaminu zakázáno ve 160 zemích, včetně Evropské unie , Číny a Ruska , zatímco dalších 27 zemí, jako je Japonsko , Spojené státy , Jižní Korea a Nový Zéland , považovalo maso z hospodářských zvířat krmených ractopaminem za bezpečné pro lidskou spotřebu.
Komerční ractopamin je směsí všech čtyř možných stereoizomerů . To je také polohový izomer z dobutaminu , související s drogami.
Režim akce
Při použití jako potravinářská přídatná látka , ractopaminem přidán do krmiva může být distribuován krve do svalové tkáně, kde slouží jako úplný agonista pro myší (myš nebo krysa) TAAR1 , receptor protein (ne nutně u lidí). Je také agonistou beta-adrenergních receptorů . Poté bude zahájena kaskáda událostí ke zvýšení syntézy proteinů , což má za následek zvýšení velikosti svalových vláken . Ractopaminem je známo, že zvyšuje rychlost váhového přírůstku , lepšímu využití krmiv, a zvýšit kostry štíhlost při dokončování svině. Jeho použití při dokončování vepřů přináší asi 3 kg (6,6 lb) dalšího libového vepřového masa na zvíře a zlepšuje účinnost krmiva o 10%. U skotu 28. ledna 2004 společnost Elanco Animal Health učinila přípravek Optaflexx komerčně dostupným v USA. Optaflexx je „medikovaná doplňková látka v krmivech, která je označena pouze pro použití u volů nebo jalovic na trhu (nikoli u plemenných jalovic nebo býků) během posledních 28–42 dnů na krmivu“.
Regulace po celém světě
Dne 6. července 2012 mezinárodní referenční standard Codex Alimentarius Commission úzce schválil přijetí maximálního limitu reziduí (MRL) 10 dílů na miliardu (ppb) pro svalové kusy hovězího a vepřového masa. Stanovení jakéhokoli limitu byl kontroverzní krok. Země s významnými trhy s vývozem masa již několik let lobbují za zavedení takové normy, aby ji používaly jako pákový efekt k erozi jednotlivých zákazů na národní úrovni ve sporech Světové obchodní organizace . Proti tomuto kroku se ostře postavila Consumers International , světová federace skupin spotřebitelů, která zastupuje 220 spotřebitelských organizací ve 115 zemích.
Použití ractopaminu v krmivech je zakázáno ve více než 160 zemích.
Evropská unie
Ractopamin nebyl v Evropské unii povolen na základě stanoviska Úřadu pro bezpečnost potravin EU z roku 2009 k jeho hodnocení bezpečnosti, které dospělo k závěru, že dostupné údaje nejsou dostatečné k odvození maximálního limitu reziduí jako „bezpečné hladiny reziduí pro lidskou spotřebu“. Nejistota byla obzvláště velká u lidí, u nichž by se dalo předpokládat, že jsou náchylnější než většina ostatních na zvýšení β adrenergní stimulace z konzumace doplňkové látky, jako jsou děti nebo lidé s kardiovaskulárními chorobami , a že jednoduše zvýšení „faktoru nejistoty“ zabudovaného do výpočet jako bezpečnostní faktor by se rychle stal libovolným.
Kanada, Spojené státy, Mexiko
Použití ractopaminu jako doplňkové látky v krmivech je povoleno ve Spojených státech, Kanadě a Mexiku. V USA je ractopamin povolen k použití v krmné koncentraci 5–20 mg/kg krmiva pro dokončovací prasata a v dávkách 5–10 mg/kg krmiva pro konečná prasata těžší než 109 kg. Maximální limit reziduí pro ractopaminu masa v USA je 50 dílů na bilion (ppb) nebo pětkrát standardní sada podle Codex Alimentarius . Ractopamin byl schválen FDA v roce 1999 pro použití u prasat, v roce 2003 pro použití u skotu a v roce 2008 pro použití u krůt.
V roce 2015 schválila USDA novou značku „No ractopamine-a beta-agonist growth promotant“, která má být použita. CFIA udržuje kanadský ractopaminu-zdarma Pork Certifikační program (CRFPCP), aby kanadský vývoz do asijských zemí, které nejsou zakázána jejich orgány. Stovky komerčních krmivářských zařízení, včetně některých ze zámoří, jsou zapsána do CRFPCP, programu, který je v podstatě založen na vlastní certifikaci a je podpořen zásadou randomizovaného testování.
V současné době označení pro USDA organické znamená, že nelze použít jiné syntetické sloučeniny než ty, které jsou na seznamu povolených syntetických látek ; proto by ractopamin nebyl povolen v certifikované ekologické produkci.
Pro kanadskou domácí spotřebu vepřového masa jiného než CRFPCP je ractopamin-hydrochlorid povolen k prodeji přes pult s aplikací do krmiva nebo krmiva pro pelety na konečnou úpravu močáků a prasniček (až 10 mg/kg za posledních šest týdnů), omezené dokončovací skot (do až 30 mg/kg za posledních 42 dní) a dokončení těžkých krůt (až 9 mg/kg po dobu 14 dnů). Ochranná lhůta byla stanovena na 0 dnů.
Japonsko, Jižní Korea
Japonsko , které povolilo používání doplňkových látek nejméně do roku 2009, a Jižní Korea povolují dovoz masa se zbytky ractopaminu pouze do maximálního limitu reziduí (MRL), ale nepovolují jeho použití při produkci hovězího masa.
Tchaj -wan
V říjnu 2006 zakázal Tchaj-wan ractopamin společně s dalšími beta-adrenergními agonisty . V roce 2012 vyšplhal zákonodárce na změnu zákona o hygieně potravin , který zmocnil vládní agentury k stanovení bezpečnostních standardů pro ractopamin. Tchajwanské ministerstvo zdravotnictví nakonec stanovilo MRL 10 ppb pro ractopamin v hovězím mase 31. července 2012. Americký institut na Tchaj -wanu , který zastupuje zájmy USA na Tchaj -wanu, uvádí, že tyto „a mnoho dalších zemí zjistilo, že maso ze zvířat krmených ractopaminem je bezpečný pro lidskou spotřebu “; to je v kontextu pokračujícího obchodního sporu mezi Tchaj-wanem a USA na toto téma, který hrozil zabráněním vstupu Tchaj-wanu do obchodního paktu transpacifického partnerství .
V roce 2020 došlo k uvolnění omezení dovozu amerického vepřového masa, což vedlo k protestům.
Čína, Rusko
V roce 2013 Rusko a Čína zakázaly ractopamin vepřové maso a Rusko také hovězí maso, protože je považovalo za nevhodné pro lidskou spotřebu. Protože tradiční čínská strava zahrnuje droby z prasat a protože je ractopamin koncentrován v gastrointestinálním systému zvířat, čínští představitelé zakázali ractopamin. Jiné země v Asii, jejichž tradiční strava je podobná jako u Číňanů, mají podobné obavy, ale americké používání přístupu ke svázanému obchodu jako zástupce konfliktu jejich reakce poněkud zmírnilo.
Nový Zéland, Rusko
V roce 2017 Rusko po zjištění ractopaminu v novozélandském hovězím masu zakázalo dovoz hovězího masa z Nového Zélandu. Ractopamin není registrován pro použití u skotu na Novém Zélandu.
Zakázka WADA
V roce 2015 poskytla 18letá žena karateka (praktikující bojových umění) z Egypta vzorek moči, aby mohl být podán její test na drogy . Bylo zjištěno, že moč obsahovala příliš mnoho ractopaminu a sportovec byl na čtyři roky sankcionován nezpůsobilostí. Jediný rozhodce sportovního arbitrážního soudu uvedl, že ractopamin „není ve Světovém antidopingovém kodexu („ WADC “) konkrétně jmenovitě uveden , ale je jiným anabolickým agentem zakázaným podle S1.2 zakázaného seznamu 2015 pod WADC ... Sportovec nesplnil své důkazní břemeno, aby zjistil původ zakázané látky, [a tím] se dopustila porušení antidopingových pravidel “.
V říjnu 2017 byl na konferenci Světové antidopingové agentury navržen v souvislosti s ractopaminem
* že vědecká řešení by mohla „umožnit diskriminaci mezi kontaminací masem a farmakologickým příjmem“;
- „Informace o riziku kontaminace masa by měly pokračovat“;
- „Země zasažené kontaminací masem by měly pokračovat ve svém úsilí, zejména v oblasti hygienických opatření, snížit riziko expozice národní a mezinárodní atletické populace.“
V říjnu 2017 došlo k jednomu závěru, že při konzumaci masa se zbytky v koncentraci MLR existuje „jasné riziko pozitivního testování sportovců“.
Mezinárodní spory
Spor WTO mezi USA a EU
Na konci devadesátých let Světová obchodní organizace povolila Spojeným státům a Kanadě uvalit na Evropskou unii odvetná cla ve výši 116,8 milionu USD ročně poté, co shledala, že zákaz hormonů hovězího masa v EU je v rozporu s Dohodou WTO o uplatňování hygienických požadavků a fytosanitární opatření (dohoda o sanitárních a fytosanitárních opatřeních ). V září 2009 podepsali zástupci obchodu z USA a EU memorandum o porozumění, které v rámci kompromisního řešení stanovilo v Evropské unii novou bezcelní dovozní kvótu pro vysoce kvalitní hovězí maso krmené obilím.
Čína
V červenci 2007 zabavili představitelé Čínské lidové republiky vepřové maso vyrobené v USA kvůli obsahu zbytků ractopaminu. V září 2007 byly zadrženy další zásilky kanadského vepřového masa krmeného ractopaminem.
V červnu 2019 celní inspektoři v Číně detekovali ractopamin v zásilce kanadských vepřových produktů určených pro čínskou spotřebu. Čínská vláda poté pozastavila nejen dovoz vepřového, ale i hovězího masa z Kanady. Kanadská ministryně zemědělství Marie-Claude Bibeau uvedla, že certifikát CRFPCP je padělek, a vyzvala RCMP , zatímco kanadský ministr veřejné bezpečnosti Ralph Goodale zdůraznil, že federální vláda bude energicky bránit kanadské producenty masa. Ukázalo se také, že Kanadská asociace dobytka uvedla v prohlášení, že „jsme si plně jisti svými systémy produkce masa v Kanadě a zárukami, které máme zavedeny“. Mezitím byly v programu CRFPCP nalezeny díry, protože balírna masa ve středu kontroverze byla pouze chlazené řeznictví. <What> Dne 3. července bylo odhaleno, že čínské úřady objevily 188 padělaných certifikátů CRFPCP.
Tchaj -wan
Ractopamin je na Tchaj-wanu zakázán od roku 2006. V létě 2007 byly taiwanské zdravotní úřady zamítnuty dvě americké zásilky včetně vepřového masa s ractopaminem, zatímco tchajwanská vláda zvažovala zrušení zákazu takového dovozu. To vedlo k masovým protestům v hlavním městě Tchaj -peji tím, že chovatelé prasat trvali na tom, aby zákaz zůstal v platnosti. Ministr zdravotnictví Hou Sheng-mou (侯勝茂) prohlásil, že ke zrušení zákazu nedojde, pokud nebudou změněny související zákony. Přestože je používání ractopaminu u hospodářských zvířat stále zakázáno a prosazováno v domácím průmyslu a vláda zachovala politiku „nulové tolerance“ na dovoz vepřového masa, které jej obsahuje, tchajwanský zákonodárce změnil v srpnu 2012 zákon o bezpečnosti potravin, aby umožnil dovoz hovězí produkty obsahující až do maximální úrovně reziduí 10 dílů na miliardu doplňkové látky. Zbývající omezení byla překážkou pro podepsání dohody o volném obchodu mezi oběma zeměmi a Agenda obchodní politiky Úřadu amerického obchodního zástupce (USTR) pro rok 2018 a výroční zpráva za rok 2017 tvrdí, že tato zbývající omezení „... jsou nezakládají se na vědě ... “a zdůrazňuje jejich odstranění jako jednu z hlavních priorit USA v obchodu s Tchaj -wanem. Tchaj -wan však plánuje od 1. ledna 2021 zmírnit dovozní omezení na americké vepřové maso
Malajsie
Podle malajského zákona o potravinách z roku 1983 a předpisů (k 5. lednu 2010) je ractopamin povolen ve svalovině a tuku vepřů (MRL 10 ppb), vepřová játra (MRL 40 ppb) a vepřové ledviny (MRL 90 ppb) . Ractopamin je povolen, protože jeho poločas je nižší, což vede ke snížení reziduí v potravě, a dávka potřebná k ovlivnění člověka je mnohem vyšší než u ostatních beta agonistů. Dne 30. prosince 2008 oddělení malajských veterinárních služeb dalo do karantény 10 ze 656 farem prasat v Malajsii, protože bylo zjištěno, že dobytek obsahuje zakázanou chemikálii.
Rusko
Používání ractopaminu v Rusku je zakázáno. Dne 6. června 2011 ruské ministerstvo zemědělství informovalo klíčové dovozce/vývozce masa v Rusku o budoucím zákazu ractopaminu v mase dováženém do Ruska.
Dne 7. prosince 2012 zákaz vstoupil v platnost a vývoz vepřového a hovězího masa do Ruska vyžadoval předložení osvědčení o shodě potvrzujících nepřítomnost ractopaminu ve vyváženém mase.
Farmakokinetika u lidí
Byla provedena studie s cílem definovat farmakologickou odpověď lidí na ractopamin. Lidským dobrovolníkům byla podána jednorázová perorální dávka 40 mg ractopamin hydrochloridu . Droga byla rychle absorbována; průměrný poločas krevní plazmy byl přibližně 4 hodiny a v plazmě nebyl detekován 24 hodin po podání dávky. Méně než 5% celkového vyloučeného ractopaminu představovalo původní léčivo, zatímco metabolity v moči byly monoglukuronidové a monosulfátové konjugáty, přičemž hlavním metabolitem byl ractopamin monosulfát .
Metabolický osud ractopamin hydrochloridu je podobný u cílových druhů (prasata a skot), laboratorních zvířat a lidí. Kromě farmakologického účinku může ractopamin způsobit intoxikační účinek; jakákoli konzumace masa a/nebo vedlejších produktů zvířat, která konzumovala ractopamin s krmivem pro stimulaci růstu, proto může vést k takovým klinickým účinkům, jako je tachykardie a další zvýšení srdeční frekvence, třes, bolest hlavy , svalové křeče nebo vysoký arteriální krevní tlak . Účinek ractopaminu na člověka není zcela znám, ale konzumace produktů, které obsahují zbytky ractopaminu, není vhodná pro osoby s kardiovaskulárními chorobami.
Obavy o bezpečnost
Cílená bezpečnost zvířat
U prasat ractopamin koreluje s nežádoucími účinky, zejména s hyperaktivitou, chvěním a zlomeninami končetin, což vede k odsouzení skupinami za práva zvířat.
V rozhovoru s novinami Boulder Weekly profesor Colorado State University, profesor zvířecích věd Temple Grandin , odborník na dobré životní podmínky zvířat, popsal škodlivé účinky ractopaminu na krmná zvířata, jako je skot se ztuhlými, bolavými a chromými končetinami, a zvýšený tepelný stres. Ve stejném sloupci se také domnívá, že maso ze zvířat ošetřených ractopaminem může být tvrdší.
Použití ractopaminem je faktor výskytu klesání prasat, zvířat, které jsou schopny se pohybovat nebo stát.
Nepříznivé účinky
Akutní toxicita
Orální hladiny LD 50 u myší a krys jsou 3547–2545 mg/kg tělesné hmotnosti (samci a samice) a 474–365 (samci a samice).
Genotoxicita a mutagenita
Studie mutací u prokaryot a eukaryot ukazují, že ractopamin není mutagenní . Výsledky několika studií in vitro , včetně testů chromozomové aberace v lidských lymfocytech, jsou však pozitivní. Pozitivní genotoxické výsledky jsou vysvětleny s omezenými důkazy, že jsou způsobeny sekundárním autooxidačním mechanismem z reaktivních meziproduktů produkujících ractopamin-katechol.
Karcinogenita
Ractopamin není považován za karcinogen a není uveden v seznamu IARC , NTP , ACGIH nebo OSHA .
Kardiovaskulární účinky
Změny srdeční frekvence a srdečního výdeje závislé na dávce jsou pozorovány během první hodiny po podání ractopaminu a postupně se vracejí k výchozím hodnotám. Systolický krevní tlak se také zvýší způsobem závislým na dávce, zatímco diastolický tlak zůstane nezměněn.
Muskuloskeletální efekty
Třes kosterního svalstva je nejčastějším nežádoucím účinkem beta-agonistů a je pravděpodobnější, že bude pozorován po perorálním podání než po inhalaci. Tremor je důsledkem nerovnováhy mezi svalovými skupinami končetin s rychlým a pomalým škubnutím a jeho závažnost se mezi jednotlivci velmi liší.
Změny chování u lidí
Neklid, obavy a úzkost byly hlášeny účinky po použití různých beta-agonistů, zejména po orální nebo parenterální léčbě. V pilotních klinických studiích s ractopaminem vykazovali čtyři pacienti málo důkazů o stimulaci centrálního nervového systému. Není jasné, zda dlouhodobá léčba těmito léky vede k rozvoji tolerance k těmto nežádoucím účinkům.
Analytická metoda pro rezidua v hospodářských zvířatech
V tkáních skotu a prasat bylo v roce 2007 zjištěno, že postup pro analýzu zbytků ractopaminu v játrech nebo svalech lze provést vysoce účinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) s fluorescenční detekcí. Konfirmační metoda zahrnuje hmotnostní spektrometrii HPLC/elektrosprej s ionizací s trojitou tandemovou kvadrupólovou reverzní fází. Ukázalo se, že mez kvantifikace léčiva pomocí tohoto nástroje LC/MS je 1 ng/g (1 ppb).
U skotu propagovala čínská studie z roku 2018 používání chlupů jako nesmazatelný test krmiv obsahujících ractopamin.
V populární kultuře
Kaskadér a komik Steve-O veřejně hovořil o svém zapojení jako testovaný subjekt do rané studie ractopaminu, jejímž cílem bylo určit limity stresu saturace ractopaminem u lidí. Glover říká: „Podle toho, jak nebezpečná ta studie byla, čím více peněz získáte.“