Ampicilin - Ampicillin

Nesmí být zaměňována s amoxicilinem .

Ampicilin
Ampicilinová struktura.svg
Ampicilin 3d struktura pdb.gif
Klinické údaje
Obchodní názvy Principen, další
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a685002
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podávání 		Ústy, intravenózně nebo intramuskulárně
Třída drog Aminopeniciliny
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 62% ± 17% (parenterální)
<30–55% (orální)
Vazba na bílkoviny 15 až 25%
Metabolismus 12 až 50%
Metabolity Kyselina penicilinová
Poločas eliminace Cca. 1 hodina
Vylučování 75 až 85% ledvin
Identifikátory
  • ( 2S , 5R , 6R ) -6 - ([( 2R ) -2-amino-2-fenylacetyl] amino) -3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyklo [3,2 .0] heptan-2-karboxylová kyselina
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox ( EPA )
Informační karta ECHA 100 000 645 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C 16 H 19 N 3 O 4 S
Molární hmotnost 349,41  g · mol -1
3D model ( JSmol )
  • CC1 (C (N2C (S1) C (C2 = O) NC (= O) C (C3 = CC = CC = C3) N) C (= O) O) C
  • InChI = 1S / C16H19N3O4S / c1-16 (2) 11 (15 (22) 23) 19-13 (21) 10 (14 (19) 24-16) 18-12 (20) 9 (17) 8-6- 4-3-5-7-8 / h3-7,9-11,14H, 17H2,1-2H3, (H, 18,20) (H, 22,23) / t9-, 10-, 11 +, 14- / m1 / s1  šek Y
  • Klíč: AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N  šek Y
   (ověřit)

Ampicilin je antibiotikum používá k prevenci a léčbě řady bakteriálních infekcí , jako jsou infekce dýchacích cest , infekce močových cest , meningitida , salmonelóza , a endokarditidu . Může být také použit k prevenci streptokokové infekce skupiny B u novorozenců. Používá se ústy, injekcí do svalu nebo intravenózně. Mezi časté nežádoucí účinky patří vyrážka, nevolnost a průjem. Neměly by ho užívat osoby alergické na penicilin . Mezi závažné nežádoucí účinky patří kolitida Clostridium difficile nebo anafylaxe . I když je použitelný u pacientů s problémy s ledvinami , může být nutné dávku snížit. Jeho použití během těhotenství a kojení se jeví jako obecně bezpečné.

Ampicilin byl objeven v roce 1958 a komerčně se začal používat v roce 1961. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace . Světová zdravotnická organizace klasifikuje ampicilin jako kriticky důležitý pro humánní medicínu. Je k dispozici jako generický lék .

Lékařské použití

Nemoci

Ampicilin se také dříve používal k léčbě kapavky , ale nyní existuje příliš mnoho kmenů rezistentních na peniciliny.

Bakterie

Ampicilin se používá k léčbě infekcí mnoha grampozitivních a gramnegativních bakterií . Jednalo se o první „širokospektrální“ penicilin s aktivitou proti grampozitivním bakteriím, včetně Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , některých izolátů Staphylococcus aureus (ne však kmenů rezistentních na penicilin nebo rezistentní na meticilin ), Trueperella a některých Enterococcus . Je to jedno z mála antibiotik, které působí proti multirezistentním Enterococcus faecalis a E. faecium . Aktivita proti gramnegativním bakteriím zahrnuje Neisseria meningitidis , některé Haemophilus influenzae a některé z Enterobacteriaceae (ačkoli většina Enterobacteriaceae a Pseudomonas je rezistentních). Jeho spektrum aktivity je zvýšeno současným podáváním sulbaktamu , léčiva, které inhibuje beta laktamázu , což je enzym produkovaný bakteriemi k inaktivaci ampicilinu a souvisejících antibiotik. Někdy se používá v kombinaci s jinými antibiotiky, která mají různé mechanismy účinku, jako je vankomycin , linezolid , daptomycin a tigecyklin .

Dostupné formuláře

Ampicilin lze podávat ústy , intramuskulární injekcí ( injekcí ) nebo intravenózní infuzí . Perorální forma, dostupná ve formě tobolek nebo perorálních suspenzí, se nepodává jako počáteční léčba závažných infekcí, ale spíše jako návaznost na injekci IM nebo IV. Pro IV a IM injekce je ampicilin uchováván jako prášek, který musí být rekonstituován.

IV injekce musí být podávány pomalu, protože rychlé IV injekce mohou vést ke křečovitým záchvatům .

Specifické populace

Ampicilin je jedním z nejpoužívanějších léků v těhotenství a bylo zjištěno, že je obecně neškodný jak úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA (který jej klasifikoval jako kategorii B ), tak terapeutickým zbožím v Austrálii (který jej klasifikoval jako kategorii A ). Je to lék volby pro léčbu Listeria monocytogenes u těhotných žen, buď samostatně, nebo v kombinaci s aminoglykosidy. Těhotenství zvyšuje clearance ampicilinu až o 50%, a proto je k dosažení terapeutických hladin nutná vyšší dávka.

Ampicilin prochází placentou a zůstává v plodové vodě na 50–100% koncentrace v mateřské plazmě ; to může vést k vysokým koncentracím ampicilinu u novorozence.

Zatímco kojící matky vylučují trochu ampicilinu do mateřského mléka, množství je minimální.

U novorozenců má ampicilin delší poločas a nižší vazbu na plazmatické bílkoviny. Clearance ledvinami je nižší, protože funkce ledvin se plně nevyvinula.

Kontraindikace

Ampicilin je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na peniciliny , protože mohou způsobit fatální anafylaktické reakce. Hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat časté kožní vyrážky a kopřivku , exfoliativní dermatitidu , multiformní erytém a dočasné snížení počtu červených a bílých krvinek .

Ampicilin se nedoporučuje u lidí se souběžnou mononukleózou, protože u více než 40% pacientů se objeví kožní vyrážka.

Vedlejší efekty

Ampicilin je poměrně méně toxický než jiná antibiotika a nežádoucí účinky jsou pravděpodobnější u osob citlivých na peniciliny au osob s anamnézou astmatu nebo alergií . Ve velmi vzácných případech způsobuje závažné nežádoucí účinky, jako je angioedém , anafylaxe a infekce C. difficile (které se mohou pohybovat od mírného průjmu až po závažnou pseudomembranózní kolitidu ). U některých se vyvine černý „chlupatý“ jazyk . Mezi závažné nežádoucí účinky patří také záchvaty a sérová nemoc . Nejběžnějšími vedlejšími účinky, které se vyskytnou u přibližně 10% uživatelů, jsou průjem a vyrážka. Méně častými nežádoucími účinky mohou být nevolnost , zvracení , svědění a krevní dyskrazie . Gastrointestinální účinky, jako je chlupatý jazyk, nevolnost, zvracení, průjem a kolitida, jsou častější u perorální formy penicilinu. Další stavy se mohou objevit až několik týdnů po léčbě.

Předávkovat

Předávkování ampicilinem může způsobit změny chování, zmatenost , výpadky proudu a křeče, stejně jako neuromuskulární přecitlivělost, nerovnováhu elektrolytů a selhání ledvin .

Interakce

Ampicilin reaguje s probenecidem a methotrexátem, aby snížil vylučování ledvinami . Velké dávky ampicilinu mohou zvýšit riziko krvácení při současném užívání warfarinu a jiných perorálních antikoagulancií, pravděpodobně inhibicí agregace trombocytů. Ampicilin údajně snižuje účinnost perorálních kontraceptiv , ale toto bylo sporné. Může být snížena účinnost jiných antibiotik, jako je chloramfenikol , erythromycin , cefalosporiny a tetracykliny . Například tetracykliny inhibují syntézu proteinů v bakteriích a snižují cíl, na který ampicilin působí. Pokud se podává současně s aminoglykosidy, může se na něj vázat a deaktivovat. Pokud jsou podávány samostatně, mohou se místo toho navzájem potenciovat aminoglykosidy a ampicilin.

Ampicilin způsobuje kožní vyrážky častěji, pokud je podáván s alopurinolem .

Živá vakcína proti choleře i živá vakcína proti tyfu mohou být neúčinné, pokud jsou podávány s ampicilinem. Ampicilin se běžně používá k léčbě cholery a břišního tyfu, což snižuje imunologickou odezvu, kterou musí tělo dosáhnout.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Aminoskupina (zvýrazněno magenta), je přítomen na ampicilin, ale ne penicilin G .

Ampicilin patří do skupiny penicilinových beta-laktamových antibiotik a je součástí rodiny aminopenicilinů . Z hlediska aktivity je to zhruba ekvivalentní amoxicilinu . Ampicilin je schopen pronikat grampozitivními a některými gramnegativními bakteriemi. Liší se od penicilinu G nebo benzylpenicilinu pouze přítomností aminoskupiny . Tato aminoskupina přítomná na ampicilinu i amoxicilinu pomáhá těmto antibiotikům procházet póry vnější membrány gramnegativních bakterií, jako jsou E. coli , Proteus mirabilis , Salmonella enterica a Shigella .

Ampicilin působí jako nevratný inhibitor enzymu transpeptidázy , který je potřebný bakteriemi k tvorbě buněčné stěny. Inhibuje třetí a poslední fázi syntézy bakteriální buněčné stěny v binárním štěpení , což nakonec vede k lýze buněk ; proto je ampicilin obvykle bakteriolytický.

Farmakokinetika

Ampicilin je dobře vstřebáván z GI traktu (i když jídlo snižuje jeho absorpci) a vrcholových koncentrací dosahuje za jednu až dvě hodiny. Biologická dostupnost se pohybuje kolem 62% pro parenterální podání. Na rozdíl od jiných penicilinů, které se obvykle váží 60–90% na plazmatické bílkoviny , se ampicilin váže pouze na 15–20%.

Ampicilin je distribuován ve většině tkání, i když je koncentrován v játrech a ledvinách. Lze jej také nalézt v mozkomíšním moku, když jsou mozkové pleny zaníceny (například meningitida). Část ampicilinu je metabolizována hydrolýzou beta-laktamového kruhu na kyselinu penicilinovou , ačkoli většina je vylučována beze změny. V ledvinách je odfiltrován většinou tubulární sekrecí ; některé také prochází glomerulární filtrací a zbytek se vylučuje stolicí a žlučí .

Hetacilin a pivampicilin jsou estery ampicilinu , které byly vyvinuty ke zvýšení biologické dostupnosti.

Dějiny

Ampicilin se hojně používá k léčbě bakteriálních infekcí od roku 1961. Až do zavedení ampicilinu britskou společností Beecham byly terapie peniciliny účinné pouze proti grampozitivním organismům, jako jsou stafylokoky a streptokoky . Ampicilin (původně označovaný jako „Penbritin“) také prokázal aktivitu proti gramnegativním organismům, jako jsou H. influenzae , koliformní bakterie a Proteus spp.

Náklady

Ampicilin je relativně levný. Ve Spojených státech je k dispozici jako generický lék .

Veterinární použití

Ve veterinární medicíně se ampicilin používá u koček, psů a hospodářských zvířat k léčbě:

Koně obvykle nejsou léčeni ampicilinem, protože mají nízkou biologickou dostupnost beta-laktamů.

Poločas u zvířat je přibližně stejný jako u lidí (něco málo přes hodinu). Perorální absorpce je méně než 50% u koček a psů a méně než 4% u koní.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • „Ampicilin“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
  • Patent GB 902703 , Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, „Penicillins“, zveřejněný 9. 8. 1962, přidělený společnosti Beecham Research Laboratories Ltd  
  • US patent 2985648 , Frank Peter Doyle, John Herbert Charles Nayler, Harry Smith, „Alpha-aminobenzylpenicillins“, publikovaný 1961-05-23, vydaný 1961-05-23  
  • US patent 3157640 , David A Johnson & Glenn A Hardcastle Jr, „D - (-) - alfa-aminobenzylpenicilin trihydrát“, zveřejněný 1964-11-17, vydaný 1964-11-17, přidělený společnosti Bristol Myers Co.