Lormetazepam - Lormetazepam

Lormetazepam
Lormetazepam.svg
Lormetazepam3d.png
Klinické údaje
Obchodní názvy Noctamid, Loramet a další
Ostatní jména Methyl-lorazepam
AHFS / Drugs.com Mezinárodní názvy drog

Kategorie těhotenství
Cesty
podávání		 Oral W.
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 80%
Metabolismus Jaterní
Poločas eliminace 10–12 hodin
Vylučování Renální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox ( EPA )
Informační karta ECHA 100.011.546 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C 16 H 12 Cl 2 N 2 O 2
Molární hmotnost 335,18  g · mol -1
3D model ( JSmol )
 ☒N☑Y (co je to?) (ověřit)  

Lormetazepam , prodávané pod obchodní značkou Noctamid mimo jiné, je lék, který je krátký na střednědobě působící 3-hydroxy- benzodiazepinu derivát a temazepam analogu. Má hypnotické , anxiolytické , antikonvulzivní , sedativní a relaxační vlastnosti kosterního svalstva .

Byl patentován v roce 1961 a do lékařského použití vstoupil v roce 1980. Lormetazepam není schválen k prodeji ve Spojených státech nebo Kanadě. Ve Velké Británii má licenci jako 0,5 a 1 mg tablety pro krátkodobou léčbu (2–4 týdny) středně těžké nespavosti. Je v Nizozemsku licencován jako 1 a 2 mg tablety pod obchodními názvy Loramet a Noctamid a jako generikum dostupné od několika výrobců. V Polsku se prodává jako Noctofer. Dutch analýza uvedla, že by mohla být vhodná lormetazepam mají být zahrnuty do předepisující formulářů drog, ačkoli zolpidem , zopiclone a temazepam objeví lepší.

Lékařské použití

Lormetazepam je považován za hypnotický benzodiazepin a je oficiálně indikován pro středně těžkou až těžkou nespavost . Lormetazepam je krátkodobě působící benzodiazepin a někdy se používá u pacientů, kteří mají potíže s udržováním spánku nebo usínáním. Hypnotika by měla být používána pouze krátkodobě nebo u pacientů s chronickou nespavostí příležitostně.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky lormetazepamu jsou podobné jako u jiných hypnotických benzodiazepinů a lze je většinou považovat za hromadný účinek. Ve spánkové studii 1 mg lormetazepamu zvýšil celkovou dobu spánku, snížil bdělost, ale nezměnil REM spánek . Při dávkách 2 mg však došlo k významnému zvýšení spánku ve stádiu 3 a snížení spánku REM. Odrazové účinky byly hlášeny po chronickém užívání, včetně rebound REM. V jedné klinické studii s pacienty, kteří měli předchozí zkušenosti se staršími hypnotiky temazepamem a nitrazepamem , byl nejvýhodnější lormetazepam kvůli méně silné sedaci, amnézii a reziduálním účinkům. Některé nežádoucí účinky, včetně ospalosti, amnézie a deprese dýchání, se zvyšují, když se lormetazepam kombinuje s jinými léky s podobnými účinky, např. S alkoholem a nebenzodiazepinovými léky.

Ačkoli byl lormetazepam spojován s nepříznivým ovlivňováním okamžitých a opožděných paměťových funkcí, studie ukázaly, že amnestické vlastnosti lormetazepamu mohou být ve srovnání s jinými hypnotickými benzodiazepiny nižší. Například ve studii z roku 1984, která porovnávala amnézické účinky lormetazepamu s temazepamem a flurazepamem, se ukázalo, že amnézie byla nejmenší po lormetazepamu a největší po temazepamu, což vedlo k větší amnézii než u lormetazepamu a flurazepamu se značným náskokem.

Mezi vedlejší účinky lormetazepamu patří:

Zbytkové účinky „kocoviny“ po nočním podávání lormetazepamu, jako je ospalost, poruchy psychomotorických a kognitivních funkcí, mohou přetrvávat do dalšího dne, což může narušit schopnost uživatelů bezpečně řídit a zvýšit riziko pádů a zlomenin kyčle .

Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatrnost, pokud jsou užívány během těhotenství, u dětí, u osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbidními psychiatrickými poruchami . Lormetazepam nemusí být vhodný pro starší lidi kvůli zbytkovým účinkům na paměť a pohyby těla, které mohou vést k pádům. Lormetazepam způsobuje zhoršené řidičské dovednosti, proto je u osob, které řídí nebo obsluhují stroje, nutná opatrnost.

Tolerance, závislost a stažení

Rizika tolerance, závislosti a abstinenčního syndromu jsou velmi malá, pokud se lék užívá pouze 2–4 týdny, a lormetazepam je obecně bezpečný a účinný lék, pokud se užívá déle než 2–4 týdny. Některé poruchy spánku ve formě rebound insomnie však mohou nastat i po krátkodobém užívání 7 dní. U osob s anamnézou závislosti může být zvýšené riziko problémů s tolerancí a závislostí, zejména u osob s anamnézou závislosti na sedativních hypnotikách.

Lormetazepam stejně jako jiné benzodiazepiny se obecně doporučuje pouze pro krátkodobé užívání (2–4 týdny) kvůli toleranci a ztrátě účinnosti . Tolerance a ztráta sedativních účinků benzodiazepinových hypnotik může nastat do 14 dnů od pravidelného užívání. Některé studie však naznačují, že si taková léčba dlouhodobě zachovává svoji účinnost - taková nejednotnost ve zjištěních mnoha studií může být způsobena variací odpovědí na léčbu benzodiazepiny.

Závislost je lékařský termín pro závislost . Závislost může být psychická nebo fyzická. Psychologická závislost se může projevit jako spoléhání se na drogu při zvládání každodenního života nebo ve formě touhy. Fyzická závislost nastává v důsledku fyziologických adaptací, ke kterým dochází, když se tělo pokouší překonat účinky léků, které jsou známé jako tolerance, a přetrvávající potřeba užívat lék, aby se zabránilo nebo potlačilo abstinenční příznaky, které se někdy mohou podobat původnímu léčenému stavu. Když se dávka nebo lék vysadí, obvykle se objeví abstinenční příznaky. Lormetazepam stejně jako u všech ostatních benzodiazepinů vyvolává fyzickou i psychickou závislost, ale hlavním problémem je fyzická závislost, která se objevuje ve formě abstinenčního syndromu po snížení dávky nebo úplném vysazení léku. Závislost vyvolaná lormetazepamem souvisí se změnami citlivosti komplexu receptoru GABA-BZD.

Abstinenční příznaky, které mohou nastat při vysazení benzodiazepinů, jako je lormetazepam, mohou zahrnovat:

Náhlé nebo příliš rychlé vysazení vysokých dávek může vyvolat:

Příznaky z vysazení obvykle ustoupí po 4–8 týdnech, ale přibližně u 10–15% jedinců mohou příznaky přetrvávat po mnoho měsíců a ve vzácných případech i po letech. Některé „Příznaky z vysazení“ se mohou objevit i přes neustálé dávkování, kdy tělo potřebuje dávku navíc, aby se cítil normálně. To je někdy spojeno se zvyšováním dávky.

Lormetazepam má krátký až střední poločas přibližně 10–12 hodin. Kratší působení benzodiazepinových sloučenin je obecně spojeno s intenzivnější a okamžitou reakcí na vysazení ve srovnání s déle působícími benzodiazepiny. Z tohoto důvodu se obecně doporučuje přejít z lormetazepamu na ekvivalentní dávku diazepamu, aby se dávka postupně snižovala .

Farmakologie

Biologická dostupnost bylo zjištěno, ze lormetazepam až 80%.

Lormetazepam a další benzodiazepinové léky působí jako pozitivní modulátory na GABA A komplexu benzodiazepin receptor . Lormetazepam se váže na benzodiazepinový receptor, což zase zvyšuje účinek receptoru GABAA a vytváří jeho terapeutické i nepříznivé účinky. Když se lormetazepam váže na místa benzodiazepinových receptorů v dostatečném množství, vytváří sedaci, která se klinicky používá jako terapeutická léčba nespavosti. Lormetazepam mění mozkovou elektrickou aktivitu, která byla studována pomocí hodnot EEG. Lormetazepam se zdá být selektivnější v typu benzodiazepinových receptorů, na které se váže, a vykazuje vyšší afinitu k receptoru omega 1, který je odpovědný za sedaci. Změny v EEG lze proto použít k měření vlastností lormetazepamu podporujících sedativní spánek.

Obchodní názvy

Noctamid, Ergocalm, Loramet, Dilamet, Sedaben, Stilaze, Nocton, Pronoctan, Noctamide, Loretam, Minias, Aldosomnil, Noctofer, Metatop

Stereochemie

Lormetazepam má stereocentrum a dva enantiomery . Léky jsou racemáty .

Enantiomery lormetazepamu
(R) -Lormetazepam Strukturní vzorec V1.svg
( R ) -lormetazepam
CAS číslo: 113679-56-4 		(S) -Lormetazepam Strukturní vzorec V1.svg
( S ) -lormetazepam
CAS číslo: 113679-54-2

Viz také

Reference

externí odkazy