Skopolamin - Scopolamine

„Hyoscine“ přeadresuje tady. Pro jiná použití, vidět Hyoscine (disambiguation) .
„Devil's Breath“ přeadresuje tady. Pro román, viz Ďáblův dech .

Skopolamin
L-Scopolamin.svg
Struktura skopolaminu.png
Klinické údaje
Obchodní názvy Transdermscop, Kwells, další
Ostatní jména Skopolamin, hyoscin hydrobromid, skopolamin hydrobromid
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a682509
Licenční údaje

Kategorie těhotenství
Cesty
podání		 Ústně , kožní náplast , oční kapky , subkutánní , intravenózní , sublingvální , rektální , bukální , transmukózní , intramuskulární
Třída drog
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Metabolismus Játra
Poločas eliminace 4,5 hodiny
Vylučování Ledviny
Identifikátory
  • Kyselina (-)-( S ) -3-hydroxy-2-fenylpropionová ( 1R , 2R , 4S , 5S , 7 a , 9S ) -9-methyl-3-oxa-9-azatricyklo [3,3. 1,0 2,4 ] non-7-ylester
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ČEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Informační karta ECHA 100 000,083 Upravte to na Wikidata
Chemická a fyzikální data
Vzorec C 17 H 21 N O 4
Molární hmotnost 303,358  g · mol −1
3D model ( JSmol )
  • OC [CH] (c1ccccc1) C (= O) O [C@H] 2C [CH] 3N (C) [C@H] (C2) [C@H] 4O [C@ H] 34
  • InChI = 1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11 (8-14 (18) 16-15 (13) 22-16) 21-17 (20) 12 (9-19) 10-5-3- 2-4-6-10/h2-6,11-16,19H, 7-9H2,1H3/t11-, 12-, 13-, 14+, 15-, 16+/m1/s1 šekY
  • Klíč: STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N šekY
 ☒N.šekY (co je to?) (ověřit)  

Skopolamin , také známý jako Hyoscin nebo Ďáblův dech , je přírodní nebo synteticky produkoval tropan alkaloid a anticholinergní lék , který je oficiálně používán jako lék pro léčbu nevolnosti a pooperační nevolnost a zvracení . Někdy se také používá před operací ke snížení slin . Při použití injekcí účinky začínají přibližně po 20 minutách a trvají až 8 hodin. Může být také použit orálně a jako transdermální náplast . Je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace .

Mezi časté nežádoucí účinky patří ospalost, rozmazané vidění , rozšířené zornice a sucho v ústech. Nedoporučuje se u lidí s glaukomem s uzavřeným úhlem nebo obstrukcí střev . Zda je jeho použití během těhotenství bezpečné, zůstává nejasné a použití během kojení je stále varováno zdravotníky a výrobci léku. Scopolamin je v antimuskarinové rodině léků a funguje tak, že blokuje některé účinky acetylcholinu v nervovém systému .

O skopolaminu se poprvé psalo v roce 1881 a začal se používat k anestezii kolem roku 1900. Kolem této doby byl poprvé navržen a následně následně používán roky k vyvolání amnézie a synergické úlevy od bolesti při porodu podáním kombinace skopolaminu a morfinu . Pokud jsou tyto alkaloidy použity v kombinaci, vyvolaly synergický stav nazývaný „ soumrakový spánek “. Scopolamin je také hlavní aktivní složkou produkovanou některými rostlinami z čeledi hluchavkovitých , které byly historicky používány jako psychoaktivní drogy (známé jako deliriants ) kvůli jejich halucinogenním účinkům vyvolaným antimuskariniky . Název „skopolamin“ je odvozen od jednoho druhu lilie známé jako Scopolia , zatímco název „hyoscine“ je odvozen od jiného typu známého jako Hyoscyamus niger .

Lékařské použití

Scopolamin má řadu použití v medicíně, kde se používá v nízkých dávkách k léčbě:

Někdy se používá jako premedikace (zejména ke snížení sekrece dýchacích cest ) v chirurgii , nejčastěji injekcí .

Kojení

Skopolamin vstupuje do mateřského mléka od sekrecí . Ačkoli neexistují žádné studie na lidech, které by dokumentovaly bezpečnost skopolaminu při kojení, výrobce doporučuje opatrnost, pokud je skopolamin podáván kojící ženě.

Starší

Pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků skopolaminu se zvyšuje u starších osob ve srovnání s mladšími lidmi. Tento jev platí zejména pro starší lidi, kteří také užívají několik dalších léků. V této věkové skupině by se mělo použití skopolaminu vyhýbat kvůli těmto silným anticholinergním nežádoucím účinkům, které byly také spojeny se zvýšeným rizikem demence .

Nepříznivé účinky

Incidence nežádoucích účinků:

Mezi méně časté (0,1–1% výskyt) nežádoucí účinky patří:

Vzácné (<0,1% výskyt) nežádoucí účinky zahrnují:

Mezi neznámé nežádoucí účinky na frekvenci patří:

Předávkovat

Fyzostigmin , cholinergní léčivo, které snadno prochází hematoencefalickou bariérou , bylo použito jako protijed k léčbě symptomů deprese centrálního nervového systému při předávkování skopolaminem. Kromě tohoto podpůrnou léčbu , výplach žaludku a indukovaného zvracení (zvracení) se obvykle doporučuje jako léčby perorální předávkování. Příznaky předávkování zahrnují:

Interakce

Vzhledem k interakcím s metabolismem jiných léků může skopolamin při užívání s jinými léky způsobit významné nežádoucí vedlejší účinky. Zvláštní pozornost by měla být věnována dalším lékům ze stejné farmakologické třídy jako skopolamin, známým také jako anticholinergika . Tyto další sloučeniny by také mohly potenciálně interagovat s metabolizmem skopolaminu: analgetika /léky proti bolesti, ethanol , konopí , zolpidem , thiazidová diuretika , nikotin , buprenorfin , anticholinergika, jako je tiotropium atd.

Cesta podání

Scopolamin lze podávat ústy, subkutánně , oftalmicky a intravenózně , stejně jako transdermální náplast. Transdermální náplast ( např. Transderm Scōp) pro prevenci nevolnosti a kinetózy využívá skopolaminovou bázi a je účinná až tři dny. Orální, oční a intravenózní formy mají kratší poločasy a obvykle se nacházejí ve formě hyoscin hydrobromidu (například v Scopace, rozpustných tabletách nebo Donnatalu ).

NASA v současné době vyvíjí metodu nazální administrace. S přesným dávkováním bylo ukázáno, že přípravek NASA ve spreji funguje rychleji a spolehlivěji než orální forma.

Farmakokinetika

Scopolamin prochází metabolizmem prvního průchodu a asi 2,6% se vylučuje v nezměněné formě močí. Grapefruitová šťáva snižuje metabolismus skopolaminu a následně zvyšuje koncentraci v plazmě.

Farmakodynamika

Scopolamin je nespecifický muskarinový antagonista všech čtyř muskarinových acetylcholinových receptorů (M1, M2, M3 a M4).,

Biosyntéza v rostlinách

Skopolamin patří mezi sekundární metabolity rostlin z čeledi Solanaceae (jalovcovité), jako jsou slepice ( Hyoscyamus niger ), jimsonská plevel ( Datura ), andělské trumpety ( Brugmansia ), smrtelně nebezpečný ( Belladonna ), mandragora ( Mandragora officinarum ) a lehké dřevo ( Duboisia ).

Biosyntéza skopolaminu začíná dekarboxylaci z L-ornithinu se putrescin podle ornitindekarboxyláza . Putrescin je methylován na N-methylputrescin putrescinovou N-methyltransferázou .

Putrescin oxidáza , která specificky rozpoznává methylovaného putrescin katalyzuje deaminaci této sloučeniny pro 4-methylaminobutanal, která pak podstoupí spontánní tvorby kruhu na N- methyl - pyrrolium kationtem. V dalším kroku se kation pyrrolium kondenzuje s kyselinou acetoctovou za vzniku hygrinu . Nebyla prokázána žádná enzymatická aktivita, která by katalyzovala tuto reakci. Hygrine se dále přeskupuje na tropinon .

Následně tropinonu reduktáza I převede tropinonu se tropinu , který kondenzuje s fenylalanin odvodil phenyllactate na littorine . Cytochromu P450 klasifikován jako Cyp80F1 oxiduje a přeskupuje littorine na hyoscyamin aldehyd . V posledním kroku hyoscyamin podléhá epoxidaci katalyzované 6beta-hydroxyhyoscyamin epoxidázou za získání skopolaminu.

Biosyntéza skopolaminu. Svg

Dějiny

Skopolamin, jeden z dřívějších alkaloidů izolovaných z rostlinných zdrojů, se používá ve svých purifikovaných formách (jako jsou různé soli, včetně hydrochloridu, hydrobromidu, hydrojodidu a síranu), od jeho izolace německým vědcem Albertem Ladenburgem v roce 1880 a jako různé přípravky z jeho rostlinné formy od starověku a možná i prehistorických dob. Po popisu struktury a aktivity skopolaminu Ladenburgem, hledání syntetických analogů a metod pro celkovou syntézu skopolaminu a atropinu ve 30. a 40. letech 20. století vedlo k objevu difenhydraminu , raného antihistaminika a prototypu jeho chemické látky. podtřída těchto léčiv a pethidin , první plně syntetické opioidní analgetikum , mezi mnoha dalšími obchodními názvy známé jako Dolantin a Demerol.

V roce 1899 doktor Schneiderlin doporučil použití skopolaminu a morfinu k chirurgické anestezii a k ​​tomuto účelu se začal používat sporadicky. Použití této kombinace v porodnické anesteziologii poprvé navrhl Richard von Steinbuchel v roce 1902 a převzal ji a dále rozvíjel Carl Gauss ve Freiburgu v Německu , počínaje rokem 1903. Metoda začala být známá jako Dämmerschlaf („ soumrakový spánek “) nebo „Freiburgova metoda“. Šířil se poměrně pomalu a různé kliniky experimentovaly s různými dávkami a přísadami; v roce 1915, Canadian Medical Association Journal, uvedl: „metoda [byla] skutečně stále ve stavu vývoje“. To zůstalo široce používáno v USA až do šedesátých lét, kdy rostoucí chemofobie a touha po přirozenějším porodu vedly k jeho opuštění.

Společnost a kultura

Jména

Hyoscin hydrobromid je mezinárodní nechráněný název a skopolamin hydrobromid je název přijatý Spojenými státy . Mezi další názvy patří levo -duboisine, ďáblův dech a burundanga .

Australská medicína keřů

Bush lék vyvinutý domorodými národy jednotlivých východních státech Austrálie z měkké lehké dřevo stromu ( Duboisia myoporoides ) byl používán Spojenci ve druhé světové válce se zastavit vojáky dostat mořskou nemoc, když plul přes kanál La Manche na své cestě do Francie během invaze v Normandii . Později bylo shledáno, že je stejná látka použitelná při výrobě skopolaminu a hyoscyaminu , které se používají v oční chirurgii , a na základě této látky byl v Queenslandu vybudován mnohamilionový průmysl .

Rekreační a náboženské využití

I když byl příležitostně používán rekreačně pro své halucinogenní vlastnosti, zážitky jsou často nepříjemné, mentálně i fyzicky. Je také fyzicky nebezpečný a oficiálně klasifikován jako deliriantová droga, takže opakované rekreační použití je vzácné. V červnu 2008 bylo v Norsku hospitalizováno s psychózou více než 20 lidí po požití padělaných tablet rohypnolu obsahujících skopolamin. V lednu 2018 bylo 9 osob hospitalizováno v Perthu v západní Austrálii poté, co údajně požili skopolamin. Alkaloid skopolamin, pokud je užíván rekreačně pro svůj psychoaktivní účinek, se obvykle užívá ve formě přípravků z rostlin rodů Datura nebo Brugmansia , často dospívajícími nebo mladými dospělými za účelem dosažení halucinací a změněného stavu vědomí vyvolaného muskarinovým antagonismem .

Historicky byly různé rostliny produkující skopolamin psychoaktivně využívány k duchovním a magickým účelům. Když byly použity enteogenní přípravky z těchto rostlin, byl skopolamin považován za hlavní psychoaktivní sloučeninu a byl do značné míry zodpovědný za halucinogenní účinky, zvláště když byl přípravek zpracován na lokální mast (zejména létající mast ). Scopolamin je údajně jediným aktivním alkaloidem v těchto rostlinách, který lze účinně absorbovat kůží a způsobit tak účinky. V evropském čarodějnictví byly prozkoumány různé recepty na tyto masti přinejmenším již v raném novověku a obsahovaly více přísad, které pomáhají s transdermální absorpcí skopolaminu (jako je živočišný tuk), jakož i další možné přísady, které působí proti jeho škodlivým a dysforické efekty.

V křesťanství, ačkoli není výslovně určen pro rituální nebo duchovní použití; v Bibli je několik zmínek o Mandraku, což je psychoaktivní a halucinogenní kořen rostliny, který obsahuje skopolamin. Bylo to spojeno s mocí plodnosti a (sexuální) touhou tam, kde po tom toužila Rachel , která byla zjevně „neplodná“ (neplodná), ale snažila se otěhotnět.

Výslech

Účinky skopolaminu byly studovány pro použití jako sérum pravdy při výsleších na počátku 20. století, ale kvůli vedlejším účinkům bylo vyšetřování zrušeno. V roce 2009 bylo prokázáno , že československá tajná policie státní bezpečnosti použila skopolamin nejméně třikrát k získání přiznání od údajných protistátních disidentů .

Zločin

Cestovní upozornění vydané americkým ministerstvem zahraničí v roce 2012 uvádí:

Jednou z běžných a zvláště nebezpečných metod, které zločinci používají k okradení oběti, je užívání drog. Nejběžnějším [v Kolumbii] byl skopolamin. Neoficiální odhady uvádějí počet ročních incidentů se skopolaminem v Kolumbii přibližně na 50 000. Scopolamin může způsobit oběť v bezvědomí po dobu 24 hodin nebo déle. Ve velkých dávkách může způsobit respirační selhání a smrt. Podává se nejčastěji v tekuté nebo práškové formě do potravin a nápojů. Většina těchto incidentů se odehrává v nočních klubech a barech a na muže, vnímané jako bohaté, se obvykle zaměřují mladé atraktivní ženy. Doporučuje se, aby osoba, aby se nestala obětí skopolaminu, nikdy nepřijímala jídlo nebo nápoje nabízené cizími lidmi nebo novými známými, ani nenechávala jídlo nebo nápoje v jejich přítomnosti bez dozoru. Oběti skopolaminu nebo jiných drog by měly okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

V letech 1998 až 2004 bylo 13% hospitalizací pro „otravy se zločinnými úmysly“ na klinice v Bogotě v Kolumbii připisováno skopolaminu a 44% benzodiazepinům . Nejčastěji byla osoba otrávena lupičem, který dal oběti nápoj se skopolaminem v naději, že se oběť stane v bezvědomí nebo neschopná loupeži účinně odolat.

Kromě loupeží je údajně také zapojen do expresních únosů a sexuálních útoků . Nemocnice Clínic v Barceloně zavedla v roce 2008 protokol, který má zdravotnickým pracovníkům pomoci identifikovat případy, zatímco madridské nemocnice přijaly podobný pracovní dokument v únoru 2015. Nemocnice Clínic našla jen málo vědeckých důkazů, které by toto používání podporovaly, a spoléhá se na to, že příběhy obětí dosáhnou jakéhokoli závěr. Přestože se otrava skopolaminem objevuje v médiích poměrně často jako pomoc při znásilňování, únosech, zabíjení nebo loupeži, účinky této drogy a způsob, jakým ji používají zločinci (transdermální injekce, hrací karty a papíry atd.), Jsou často přehnané, zejména expozice kůže, protože dávka, kterou může pokožka absorbovat, je příliš malá na to, aby měla jakýkoli účinek. Skopolaminové transdermální náplasti se musí používat hodiny až dny. Některé další aspekty použití skopolaminu při zločinech byly stejně popsány jako „přehnané“ nebo dokonce nepravděpodobné. Práškový skopolamin ve formě označované jako „ďáblův dech“ nevymyje mozek ani nekontroluje lidi, aby byli svými útočníky podvedeni; tyto údajné efekty jsou s největší pravděpodobností městské legendy . Nicméně je známo, že droga způsobuje ztrátu paměti po expozici a ospalosti , podobně jako účinek benzodiazepinů nebo otravy alkoholem .

Výzkum

Scopolamin se používá jako výzkumný nástroj ke studiu kódování paměti. Zpočátku bylo v pokusech na lidech zjištěno, že relativně nízké dávky antagonisty muskarinového receptoru skopolaminu indukují dočasné kognitivní defekty. Od té doby se skopolamin stal standardním lékem pro experimentální vyvolávání kognitivních vad u zvířat. Výsledky u primátů naznačují, že acetylcholin je zapojen do kódování nových informací do dlouhodobé paměti.

Scopolamin má škodlivé účinky na krátkodobou paměť, získávání paměti, učení, paměť pro vizuální rozpoznávání, vizuoprostorovou praxi, vizuální prostorovou paměť, vizuopopercepční funkci, verbální vybavování a psychomotorickou rychlost. Nezdá se však, že by to narušilo rozpoznávání a získávání paměti. Skopolaminem jsou inhibovány acetylcholinové projekce v hippocampálních neuronech, které jsou životně důležité pro zprostředkování dlouhodobé potenciace. Skopolamin také inhibuje cholinergicky zprostředkované uvolňování glutamátu v hippocampálních neuronech, což pomáhá při depolarizaci, potenciaci akčního potenciálu a synaptické supresi. Účinky skopolaminu na uvolňování acetylcholinu a glutamátu v hippocampu podporují kognitivní fungování dominantní při získávání. Scopolamin byl použit k modelování defektů cholinergní funkce pro modely Alzheimerovy choroby, demence, syndromu křehkého X a Downova syndromu.

Skopolamin byl také zkoumán jako antidepresivum s rychlým nástupem , řada malých studií zjistila pozitivní výsledky.

Viz také

Reference

externí odkazy

  • Média související se skopolaminem na Wikimedia Commons
  • "Skopolamin" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.