Spinocerebelární ataxie - Spinocerebellar ataxia

Tento článek je o onemocnění mozku. Pro jiná použití, viz SCA (disambiguation) .
Spinocerebelární ataxie
Ostatní jména Spinocerebelární atrofie nebo spinocerebelární degenerace
Brain-cerebellum.png
Mozeček (modře) lidského mozku
Specialita Neurologie Upravte to na Wikidata

Spinocerebelární ataxie ( SCA ) je progresivní , degenerativní , genetické onemocnění s více typy, z nichž každé lze považovat za neurologické onemocnění samo o sobě. Odhaduje se, že 150 000 lidí ve Spojených státech má v daném okamžiku diagnózu spinocerebelární ataxie . SCA je dědičná, progresivní, degenerativní a často smrtelná. Neexistuje žádná známá účinná léčba nebo léčba. SCA může postihnout kohokoli v jakémkoli věku. Onemocnění je způsobeno buď recesivním nebo dominantním genem. V mnoha případech si lidé neuvědomují, že nesou relevantní gen, dokud nemají děti, které začínají vykazovat známky poruchy.

Příznaky a symptomy

Spinocerebelární ataxie (SCA) je jednou ze skupiny genetických poruch charakterizovaných pomalu progresivní nekoordinací chůze a je často spojena se špatnou koordinací rukou, řeči a pohybů očí. Nedávno byl publikován přehled různých klinických rysů mezi podtypy SCA, který popisuje mimo jiné frekvenci necerebelárních znaků, jako je parkinsonismus, chorea, pyramidalismus, kognitivní poruchy, periferní neuropatie, záchvaty. Stejně jako u jiných forem ataxie , SCA má často za následek atrofii z mozečku , ztráta jemného koordinace svalových pohybů, což vede k nestabilní a nemotorný pohyb a další symptomy .

Příznaky ataxie se liší podle konkrétního typu a konkrétního pacienta. V mnoha případech si osoba s ataxií zachovává plnou mentální kapacitu, ale postupně ztrácí fyzickou kontrolu.

Způsobit

Tyto dědičné ataxie jsou rozděleny do kategorií podle způsobu dědičnosti a příčinného genu nebo chromosomálního lokusu. Dědičné ataxie mohou být zděděny autozomálně dominantním , autozomálně recesivním nebo X-vázaným způsobem .

Diagnóza

Klasifikace

Několik SCA zůstává nespecifikováno a nelze je přesně diagnostikovat, ale v posledním desetiletí genetické testování umožnilo přesnou identifikaci desítek různých SCA a každý rok přibývají další testy. V roce 2008 byl vyvinut krevní test genetické ataxie k testování 12 typů SCA, Friedreichovy ataxie a několika dalších. Protože však nebyl každý SCA geneticky identifikován, některé SCA jsou stále diagnostikovány neurologickým vyšetřením, které může zahrnovat fyzické vyšetření, rodinnou anamnézu, skenování mozku a páteře pomocí MRI a spinální tap.

Mnoho níže uvedených SCA spadá do kategorie polyglutaminových onemocnění, která jsou způsobena, když protein spojený s nemocí (tj. Ataxin-1, ataxin-3 atd.) Obsahuje velký počet opakování glutaminových zbytků, nazývaných polyQ sekvence nebo Onemocnění „CAG trinukleotidové opakování “ buď pro jednopísmenné označení, nebo pro kodon pro glutamin. Prahová hodnota symptomů ve většině forem SCA je kolem 35, i když u SCA3 přesahuje 50. Většina polyglutaminových onemocnění je dominantní díky interakcím výsledného polyQ ocasu.

První gen pro ataxii byl identifikován v roce 1993 a nazýval se „Spinocerebelární ataxie typu 1“ (SCA1); později geny byly nazývány SCA2, SCA3 atd. Obvykle „typové“ číslo „SCA“ odkazuje na pořadí, ve kterém byl gen nalezen. V současné době bylo nalezeno nejméně 29 různých genových mutací.

Následuje seznam některých z mnoha typů spinocerebelární ataxie .

Typ SCA Průměrný nástup
(rozsah v letech) 		Průměrná doba trvání
(rozsah v letech) 		Co pacient prožívá Společný původ Problémy
s DNA
SCA1 ( ATXN1 ) 4. dekáda
(<10 až> 60) 		15 let
(10–35) 		Hypermetrické sakády , pomalé sakády, horní motorický neuron
(poznámka: sakády se týkají pohybu očí) 		  CAG opakování , 6p ( Ataxin 1 )
SCA2 ( ATXN2 ) 3. – 4. Dekáda
(<10 až> 60) 		10 let
(1–30) 		Zmenšená rychlost saccades
areflexie (absence neurologických reflexů ) 		Kuba CAG opakování , 12q
SCA3 (MJD) ( ATXN3 ) 4. dekáda
(10–70) 		10 let
(1–20) 		Nazývá se také Machado-Josephova choroba (MJD) nystagmus
vyvolávaný pohledem (rychlý, nedobrovolný, oscilační pohyb oční bulvy) horní motorický neuron pomalé sakády

Azory
( Portugalsko ) 		CAG opakování , 14q
SCA4 ( PLEKHG4 ) 4. – 7. Dekáda
(19–72) 		Dekády areflexie (absence neurologických reflexů )   Chromozom 16q
SCA5 ( SPTBN2 ) 3. – 4. Dekáda
(10–68) 		> 25 let Čistý mozeček   Chromozom 11
SCA6 ( CACNA1A ) 5. – 6. Dekáda
(19–71) 		> 25 let Snížení nystagmu , poziční vertigo
Příznaky se mohou poprvé objevit až ve věku 65 let. 		  CAG opakování , 19p gen
kalciového kanálu
SCA7 ( ATXN7 ) 3. – 4. Dekáda
(0,5–60) 		20 let
(1–45; časný nástup koreluje s kratším trváním) 		Makulární degenerace , horní motorický neuron , pomalé sakády   CAG opakování , 3p ( Ataxin 7 )
SCA8 ( IOSCA ) 39 let
(18–65) 		Běžná životnost Horizontální nystagmus (rychlý, nedobrovolný, oscilační pohyb oční bulvy ), nestabilita, nedostatek koordinace   CTG opakování , 13q
SCA10 ( ATXN10 ) 36 let 9 let ataxie , záchvaty Mexiko Chromozom 22q spojené
Pentanukleotidové opakování
SCA11 ( TTBK2 ) 30 let
(15–70) 		Běžná životnost Mírný, zůstaňte ambulantní (můžete chodit sami)   15q
SCA12 ( PPP2R2B ) 33 let
(8–55) 		  Třes hlavy a ruky , akineze (ztráta normální motorické funkce, což má za následek zhoršený pohyb svalů )
  CAG opakování , 5q
SCA13 ( KCNC3 ) Dětství nebo dospělost v závislosti na mutaci V závislosti na KCNC3 (druh genu) Mentální retardace   19q
SCA14 ( PRKCG ) 28 let
(12–42) 		Desetiletí
(1–30) 		Myoklonus (náhlé záškuby ze svalů nebo jejich částí svalů, a to bez jakéhokoliv rytmu nebo vzor, vyskytující se v různých mozkových poruch)   19q
SCA16 ( ITPR1 ) 39 let
(20–66) 		1–40 let Třes hlavy a ruky   8q
SCA17 ( TBP )   CAG opakování , 6q (protein vázající TATA)
SCA19 , SCA22 ( KCND3 )     Mírný mozečkový syndrom , dysartrie    
SCA25 1,5–39 let Neznámý ataxie se senzorickou neuropatií , zvracením a bolestmi zažívacího traktu .   2 str
SCA27 ( FGF14 ) 15–20 let Neznámý ataxie se špatným poznáním , dyskineze a třes .   FGF14 13q34
SCA35 40–48 let Neznámý ataxie chůze a končetin , dysartrie , oční dysmetrie , úmyslný třes , pseudobulbární obrna , křečovité torticollis , extenzorové plantární reakce, snížená propriocepce a hyperreflexie Čína transglutamináza 6 ( TGM6 ) lokalizovaná na chromozomu 20p13

Mezi další patří SCA18 , SCA20 , SCA21 , SCA23 , SCA26 , SCA28 a SCA29 .

Byly popsány čtyři typy vázané na X ( 302500 , 302600 , 301790 , 301840 ), ale pouze první z nich byl dosud vázán na gen ( SCAX1 ).

název OMIM Vzácné nemoci jiný
Anémie, sideroblastická spinocerebelární ataxie; Syndrom Pagon Bird Detter 301310 Disease ID 668 at NIH 's Office of Rare Disease
Friedreichova ataxie; Spinocerebelární ataxie, Friedreich 229300 ID nemoci 6468 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Infantilní nástup Spinocerebelární ataxie 605361 Disease ID 4062 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 1 164400 Disease ID 4071 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 2 183090 Disease ID 4072 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 3; Machado Josephova nemoc 109150 Disease ID 6801 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 4 600223 Disease ID 9970 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 5 600224 ID nemoci 4953 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie 7 164500 ID nemoci 4955 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie 8 603680 ID nemoci 4956 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie 13 605259 Disease ID 9611 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 18 607458 Disease ID 9976 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 19 607346 Disease ID 9969 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 20 608687 Disease ID 9997 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 21 607454 Disease ID 9999 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 23 610245 Disease ID 9950 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 25 608703 Disease ID 9996 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 26 609306 Disease ID 9995 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 28 610246 Disease ID 9951 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 30 117360 Disease ID 9975 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie 35 613908 Disease ID at NIH 's Office of Rare Disease
Syndrom hluchoty spinocerebelární ataxie a amyotrofie ID nemoci 2451 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH ORPHA: 2074 v Orphanetu
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní 1 606002 ID nemoci 4949 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní 3 271250 Disease ID 9971 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní 4 607317 ID nemoci 4952 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní 5 606937 Disease ID 9977 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní 6 608029 ID nemoci 4954 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní 21 - mutace v SCYL1 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 616719 ORPHA: 466794
Spinocerebelární ataxie, autozomálně recesivní, s axonální neuropatií 607250 ID nemoci 10 000 v Úřadu pro vzácná onemocnění NIH
Spinocerebelární ataxie, spojená s X, 2 302600 Disease ID 9978 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie, spojená s X, 3 301790 Disease ID 9981 at NIH 's Office of Rare Disease
Spinocerebelární ataxie, spojená s X, 4 301840 Disease ID 9980 at NIH 's Office of Rare Disease

Léčba

Léky

Na spinocerebelární ataxii, která je v současné době považována za progresivní a nevratné onemocnění, nelze vyléčit, i když ne všechny typy způsobují stejně závažné postižení.

Léčba je obecně zaměřena na zmírnění symptomů, nikoli na samotnou nemoc. Mnoho pacientů s dědičnými nebo idiopatickými formami ataxie má kromě ataxie i další příznaky. Pro některé z těchto příznaků mohou být vhodné léky nebo jiné terapie , mezi něž patří mimo jiné třes, ztuhlost, deprese , spasticita a poruchy spánku . Počátek počátečních symptomů i doba trvání onemocnění jsou různé. Pokud je onemocnění způsobeno expanzí CAG opakující se polyglutamin trinukleotidem , delší expanze může vést k dřívějšímu nástupu a radikálnější progresi klinických příznaků. Osoba postižená touto nemocí obvykle nakonec nebude schopna provádět každodenní úkoly (ADL). Rehabilitační terapeuti však mohou pacientům pomoci maximalizovat jejich schopnost péče o sebe a do určité míry oddálit zhoršení stavu. Výzkumníci zkoumají několik cest k vyléčení, včetně RNAi a používání kmenových buněk a několika dalších cest.

Dne 18. ledna 2017 oznámila společnost BioBlast Pharma dokončení klinických studií fáze 2a s jejich léčivem Trehalóza v léčbě SCA3. Společnost BioBlast získala za léčbu status FDA Fast Track a status léčiva pro vzácná onemocnění. Informace poskytnuté společností BioBlast v jejich výzkumu naznačují, že doufají, že se tato léčba může ukázat jako účinná při jiných ošetřeních SCA, které mají podobnou patologii související s chorobami PolyA a PolyQ.

Kromě toho Dr. Beverly Davidson pracuje na metodologii využívající technologii RNAi k nalezení potenciálního léku více než 2 desetiletí. Její výzkum začal v polovině devadesátých let minulého století a přibližně o deset let později pokračoval v práci s myšími modely a v poslední době se přesunul do studie s primáty jiného než člověka. Výsledky jejího nejnovějšího výzkumu „podporují klinickou aplikaci této genové terapie“.

Nakonec Boudreau et al prokázal, že další technologie přenosu genů objevená v roce 2011 je velkým příslibem a nabízí další cestu potenciálního budoucího vyléčení.

N-acetyl-leucin

N-Acetyl-Leucine je orálně podávaná modifikovaná aminokyselina, která je vyvíjena jako nová léčba mnohočetných vzácných a běžných neurologických poruch společností IntraBio Inc (Oxford, Spojené království).

N-Acetyl-Leucine získal od Amerického úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) několik označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění pro léčbu různých genetických chorob, včetně spinocerebelární ataxie. N-Acetyl-Leucine byl také v USA a EU oceněn jako léčivý přípravek pro vzácná onemocnění pro související dědičnou cerebelární ataxii Ataxia-Telangiectasia US Food & Drug Administration (FDA) a Evropskou agenturu pro léčiva (EMA).

Publikované studie případových sérií prokázaly účinky akutní léčby N-acetyl-leucinem na léčbu zděděných mozečkových ataxií, včetně spinocerebelárních ataxií. Tyto studie dále prokázaly, že léčba je dobře tolerována a má dobrý bezpečnostní profil. V roce 2019 byla zahájena mnohonárodní klinická studie zkoumající N-acetyl-L-leucin pro léčbu související dědičné cerebelární ataxie, Ataxia-Telangiectasia .

IntraBio také provádí souběžné klinické studie s N-acetyl-L-leucinem pro léčbu Niemann-Pickovy choroby typu C a GM2 gangliosidózy ( Tay-Sachs a Sandhoffova choroba). Mezi budoucí příležitosti k rozvoji N-acetyl-leucinu patří demence s Lewyho tělísky , amyotrofická laterální skleróza , syndrom neklidných nohou , roztroušená skleróza a migréna .

Rehabilitace

Fyzikální terapeuti mohou pomáhat pacientům udržovat jejich úroveň nezávislosti prostřednictvím terapeutických cvičebních programů. Jedna nedávná výzkumná zpráva prokázala zisk 2 bodů SARA (stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie) z tělesné terapie. Fyzikální terapie obecně klade na pacienty s ataxií důraz na posturální rovnováhu a trénink chůze . Do terapeutických cvičebních programů by byla zahrnuta také celková kondice, jako jsou cvičení v rozsahu pohybu a posilování svalů. Výzkum ukázal, že pacienti se spinocerebelární ataxií 2 (SCA2) s mírným stádiem onemocnění dosáhli významného zlepšení statické rovnováhy a neurologických indexů po šesti měsících cvičebního programu fyzioterapie. Ergoterapeuti mohou pomáhat pacientům s problémy s nekoordinovaností nebo ataxií pomocí adaptivních zařízení. Taková zařízení mohou zahrnovat hůl, berle, chodítko nebo invalidní vozík pro osoby s poruchou chůze . Jsou -li narušena koordinace rukou a paží, jsou k dispozici další zařízení, která pomáhají při psaní, krmení a péči o sebe. Randomizované klinické studie vyplynulo, že intenzivní rehabilitační program s fyzickými a pracovních terapií pro pacienty s degenerativními chorobami mozečku může výrazně zlepšit funkční zisky v ataxie , chůzi a běžné denní aktivity . Ukázalo se, že určitá úroveň zlepšení je zachována 24 týdnů po léčbě. Patologové řečového jazyka mohou k pomoci pacientům s poruchou řeči použít jak strategii behaviorální intervence, tak augmentativní a alternativní komunikační zařízení.

Reference

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace