Lisdexamfetamin - Lisdexamfetamine

Lisdexamfetamin

Klinické údaje
Obchodní názvy	Vyvanse, Tyvense, Elvanse a další
Ostatní jména	(2 S ) -2,6-Diamino- N -[( 2S ) -1-fenylpropan-2-yl] hexanamid N -[(2 S ) -1-fenyl-2-propanyl] -L- lysinamid
AHFS / Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a607047
Licenční údaje
Kategorie těhotenství
Odpovědnost za závislost	Mírný
Odpovědnost za závislost	Mírný
Cesty podání	Ústy ( kapsle )
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost	96,4%
Metabolismus	Hydrolýza zpočátku enzymy v červených krvinkách . Následný metabolismus následuje po amfetaminu#Farmakokinetika .
Nástup akce	2 h
Poločas eliminace	≤ 1 h ( molekula proléčiva ) 9–11 h (dextroamfetamin)
Doba působení	10–12 h
Vylučování	Renální: ~ 2%
Identifikátory
Název IUPAC (2 S ) -2,6-Diamino- N -[(1 S ) -1-methyl-2-fenylethyl] hexanamid
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Chemická a fyzikální data
Vzorec	C 15 H 25 N 3 O
Molární hmotnost	263,385  g · mol −1
3D model ( JSmol )
ÚSMĚVY O = C (N [C@H] (Cc1cccccc1) C) [C@H] (N) CCCCN
InChI InChI = 1S/C15H25N3O/c1-12 (11-13-7-3-2-4-8-13) 18-15 (19) 14 (17) 9-5-6-10-16/h2-4, 7-8,12,14H, 5-6,9-11,16-17H2,1H3, (H, 18,19)/t12-, 14-/m0/s1 Y Klíč: VOBHXZCDAVEXEY-JSGCOSHPSA-N Y
N.Y (co je to?) (ověřit)

Lisdexamfetamin , prodávaný mimo jiné pod značkou Vyvanse , je lék, který je derivátem amfetaminu a v těle je přeměňován na dextroamfetamin, který je chemicky příbuzný MDMA a dalším lékům ze skupiny amfetaminu. Používá se hlavně k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u lidí starších pěti let a středně těžké až těžké poruchy přejídání u dospělých. Lisdexamfetamin se užívá ústy. Ve Spojeném království je obvykle méně výhodný než methylfenidát . Jeho účinky obvykle začínají do 2 hodin a trvají až 14 hodin.

Mezi časté nežádoucí účinky lisdexamfetaminu patří ztráta chuti k jídlu , úzkost , průjem , problémy se spánkem , podrážděnost a nevolnost . Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky zahrnují mánii , náhlou srdeční smrt u pacientů se základními srdečními problémy a psychózu . Má vysoký potenciál pro zneužívání návykových látek dle DEA . Serotoninový syndrom se může objevit, pokud je používán s některými jinými léky. Jeho použití během těhotenství může způsobit poškození dítěte a použití během kojení výrobce nedoporučuje.

Lisdexamfetamin je stimulant centrálního nervového systému (CNS), který funguje poté, co je tělo přeměněno na dextroamfetamin . Chemicky lisdexamfetamine je složen z na aminokyseliny L lysin , připojené k dextroamfetamin.

Lisdexamfetamin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2007. V roce 2019 to byl 79. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 9  miliony receptů. Jedná se o kontrolovanou látku podle Schedule II ve Spojeném království a kontrolovanou látku podle Schedule II ve Spojených státech.

Využití

Lékařský

30mg kapsle Vyvanse

Lisdexamfetamin se používá především jako léčba poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a záchvatovitého přejídání ; má podobné použití mimo označení jako ostatní farmaceutické amfetaminy. Jedinci starší 65 let nebyli běžně testováni v klinických studiích lisdexamfetaminu na ADHD. Je známo, že dlouhodobá expozice amfetaminu v dostatečně vysokých dávkách u některých druhů zvířat způsobuje abnormální vývoj dopaminového systému nebo poškození nervů, ale u lidí s ADHD farmaceutické amfetaminy v terapeutických dávkách zlepšují vývoj mozku a růst nervů. Přehled magnetické rezonance (MRI), studie ukazují, že dlouhodobá léčba s amfetaminem snižuje odchylky ve struktuře a funkci mozku nalezeny u pacientů s ADHD, a zlepšuje funkci v různých částech mozku, jako je například pravé nucleus caudatus z bazálních ganglií .

Recenze výzkumu klinického stimulantu stanovily bezpečnost a účinnost dlouhodobého nepřetržitého užívání amfetaminu k léčbě ADHD. Randomizované kontrolované studie kontinuální stimulační terapie pro léčbu ADHD trvající 2 roky prokázaly účinnost a bezpečnost léčby. Dva přehledy ukázaly, že dlouhodobá kontinuální stimulační terapie ADHD je účinná při snižování základních symptomů ADHD (tj. Hyperaktivity, nepozornosti a impulzivity), při zlepšování kvality života a akademických výsledků a při zlepšování velkého počtu funkčních výsledky v 9 kategoriích výsledků souvisejících s akademiky, asociálním chováním, řízením, užíváním neléčivých drog, obezitou, povoláním, sebeúctou, používáním služeb (tj. akademické, profesní, zdravotní, finanční a právní služby) a sociální funkcí . Jedna recenze zdůraznila devítiměsíční randomizovanou kontrolovanou studii léčby ADHD amfetaminy u dětí, která zjistila průměrný nárůst o 4,5  bodu IQ , pokračující zvyšování pozornosti a pokračující snižování rušivého chování a hyperaktivity. Další přehled naznačil, že na základě doposud nejdelších následných studií je celoživotní stimulační terapie, která začíná v dětství, nepřetržitě účinná při kontrole symptomů ADHD a snižuje riziko vzniku poruchy užívání návykových látek v dospělosti.

Současné modely ADHD naznačují, že je spojeno s funkčními poruchami v některých mozkových neurotransmiterových systémech ; tato funkční poškození zahrnují zhoršenou neurotransmisi dopaminu v mezokortikolimbické projekci a neurotransmisi norepinefrinu v noradrenergních projekcích z lokusu coeruleus do prefrontální kůry . Psychostimulancia, jako je methylfenidát a amfetamin, jsou účinná při léčbě ADHD, protože v těchto systémech zvyšují aktivitu neurotransmiterů. Přibližně 80% těch, kteří používají tyto stimulanty, vidí zlepšení symptomů ADHD. Děti s ADHD, které používají stimulační léky, mají obecně lepší vztahy s vrstevníky a rodinnými příslušníky, dosahují lepších výsledků ve škole, jsou méně rušivé a impulzivní a mají delší pozornost. The Cochrane recenze na léčbu ADHD u dětí, dospívajících a dospělých s farmaceutickými amfetaminy uvedla, že krátkodobé studie prokázaly, že tyto léky snížit závažnost příznaků, ale mají vyšší míru vysazení, než non-stimulačními léky kvůli jejich nežádoucím vedlejší účinky . Cochraneův přehled léčby ADHD u dětí s tikovými poruchami, jako je Touretteův syndrom, ukázal, že stimulanty obecně nezhoršují tiky , ale vysoké dávky dextroamfetaminu mohou u některých jedinců zhoršit tiky.

Zvýšení výkonu

Kognitivní výkon

V roce 2015 systematický přehled a metaanalýza vysoce kvalitních klinických studií zjistily, že při použití v nízkých (terapeutických) dávkách produkuje amfetamin mírné, ale jednoznačné zlepšení poznávání, včetně pracovní paměti , dlouhodobé epizodické paměti , inhibiční kontroly , a některé aspekty pozornosti u normálních zdravých dospělých; Tyto kognice zvyšující účinky amfetaminu je známo, že částečně zprostředkovány nepřímé aktivaci jak dopaminového receptoru D ₁ a adrenoceptoru alfa ₂ v prefrontální kůry . Systematický přehled z roku 2014 zjistil, že nízké dávky amfetaminu také zlepšují konsolidaci paměti , což vede k lepšímu vyvolání informací . Terapeutické dávky amfetaminu také zvyšují účinnost kortikální sítě, což je účinek, který u všech jedinců zprostředkovává zlepšení pracovní paměti. Amfetamin a další stimulanty ADHD také zlepšují význačnost úkolu (motivace k provedení úkolu) a zvyšují vzrušení (bdělost), což zase podporuje chování zaměřené na cíl. Stimulanty, jako je amfetamin, mohou zlepšit výkon při obtížných a nudných úkolech a někteří studenti je používají jako studijní a testovací pomůcku. Na základě studií samostatně hlášeného nedovoleného užívání stimulantů 5–35% vysokoškoláků používá odkloněné stimulanty ADHD, které se používají primárně ke zlepšení akademického výkonu, nikoli jako rekreační drogy. Vysoké dávky amfetaminu, které jsou nad terapeutickým rozsahem, však mohou interferovat s pracovní pamětí a dalšími aspekty kognitivní kontroly.

Fyzický výkon

Někteří sportovci používají amfetamin pro své psychické a atletické účinky zvyšující výkon , jako je zvýšená vytrvalost a bdělost; nelékařské užívání amfetaminu je však zakázáno na sportovních akcích, které jsou regulovány vysokoškolskými, národními a mezinárodními antidopingovými agenturami. U zdravých lidí při perorálních terapeutických dávkách bylo prokázáno, že amfetamin zvyšuje svalovou sílu , zrychlení, sportovní výkon v anaerobních podmínkách a vytrvalost (tj. Oddaluje nástup únavy ), přičemž zlepšuje reakční čas . Amfetamin zlepšuje vytrvalost a reakční čas především inhibicí zpětného vychytávání a uvolňováním dopaminu v centrálním nervovém systému. Amfetamin a další dopaminergní léčiva také zvyšují výkon na fixních úrovních vnímané námahy přepsáním „bezpečnostního spínače“, což umožňuje zvýšení teplotního limitu jádra za účelem přístupu k rezervní kapacitě, která je normálně mimo limity. Při terapeutických dávkách nebrání nepříznivé účinky amfetaminu sportovnímu výkonu; při mnohem vyšších dávkách však může amfetamin vyvolat účinky, které vážně zhorší výkon, jako je rychlý rozpad svalů a zvýšená tělesná teplota .

Kontraindikace

Farmaceutický lisdexamfetamin dimesylát je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na amfetaminové produkty nebo na některé neaktivní složky přípravku . Je také kontraindikován u pacientů, kteří během posledních 14 dnů použili inhibitor monoaminooxidázy (MAOI). Výrobky s amfetaminy jsou kontraindikovány u United States Food and Drug Administration (FDA doporučené), u lidí s anamnézou zneužívání drog , srdečním onemocněním nebo těžkou agitace nebo úzkost, nebo v těch v současné době zažívá arteriosklerózy , glaukomu , hypertyreóza , nebo těžkou hypertenzí . USFDA doporučuje každému, kdo má bipolární poruchu , depresi , zvýšený krevní tlak , problémy s játry nebo ledvinami, mánii , psychózu , Raynaudův fenomén , záchvaty , problémy se štítnou žlázou, tiky nebo Touretteův syndrom, aby sledoval jejich příznaky při užívání amfetaminu. Amfetamin je zařazen do kategorie těhotenství C v USA . To znamená, že ve studiích na zvířatech byly pozorovány škodlivé účinky na plod a nebyly provedeny adekvátní studie na lidech; amfetamin může být těhotným ženám stále předepisován, pokud potenciální přínosy převažují nad riziky. Bylo také prokázáno, že amfetamin přechází do mateřského mléka, takže USFDA doporučuje matkám, aby se při jeho používání vyvarovaly kojení. Vzhledem k potenciálu zakrnělého růstu doporučuje USFDA sledování výšky a hmotnosti dětí a dospívajících předepsaných amfetaminy. Informace o předepisování schválené Australskou správou terapeutického zboží dále kontraindikují anorexii.

Nepříznivé účinky

Produkty obsahující lisdexamfetamin mají srovnatelný profil bezpečnosti léčiv s přípravky obsahujícími amfetamin .

Interakce

• Okyselující činidla: Léky, které okyselují moč, jako je kyselina askorbová , zvyšují vylučování dextroamfetaminu močí, čímž se snižuje poločas dextroamfetaminu v těle.
• Alkalizační činidla: Léky, které alkalizují moč, jako je hydrogenuhličitan sodný , snižují vylučování dextroamfetaminu močí, čímž se zvyšuje poločas dextroamfetaminu v těle.
• Inhibitory monoaminooxidázy : Souběžné užívání IMAO a stimulantů centrálního nervového systému, jako je lisdexamfetamin, může způsobit hypertenzní krizi.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Farmakodynamika amfetaminu v dopaminovém neuronu proti t E přes AADC Amfetamin vstupuje do presynaptického neuronu přes neuronální membránu nebo prostřednictvím DAT . Jakmile je uvnitř, váže se na TAAR1 nebo vstupuje do synaptických vezikul přes VMAT2 . Když amfetamin vstoupí do synaptických vezikul přes VMAT2, zhroutí se vezikulární gradient pH, což následně způsobí uvolnění dopaminu do cytosolu (oblast světle hnědé barvy) prostřednictvím VMAT2. Když se amfetamin váže na TAAR1, snižuje rychlost vypalování dopaminového neuronu prostřednictvím draslíkových kanálů a aktivuje protein kinázu A (PKA) a protein kinázu C (PKC), která následně fosforyluje DAT. PKA-fosforylace způsobí, že se DAT stáhne do presynaptického neuronu ( internalizuje ) a zastaví transport. PKC-fosforylovaný DAT může buď pracovat opačně, nebo, jako PKA-fosforylovaný DAT, internalizovat a zastavit transport. O amfetaminu je také známo, že zvyšuje intracelulární vápník, což je účinek, který je spojen s DAT fosforylací cestou závislou na CAMKIIα , což zase produkuje dopaminový eflux.

Lisdexamfetamin je neaktivní proléčivo, které se v těle přeměňuje na dextroamfetamin, farmakologicky aktivní sloučeninu, která je zodpovědná za aktivitu léčiva. Po perorálním požití je lisdexamfetamin štěpen enzymy v červených krvinkách za vzniku L -lysinu , přirozeně se vyskytující esenciální aminokyseliny, a dextroamfetaminu. Konverze lisdexamfetaminu na dextroamfetamin není ovlivněna gastrointestinálním pH a je nepravděpodobné, že by byla ovlivněna změnami normální doby gastrointestinálního tranzitu.

Tyto optické izomery na amfetaminu , tj dextroamfetamin a levoamphetamine , jsou TAAR1 agonisté a vesikulární monoaminového přenašeče 2 inhibitory, které mohou vstoupit monoaminů neurony; to jim umožňuje uvolňovat monoaminové neurotransmitery ( mimo jiné dopamin , norepinefrin a serotonin ) ze svých úložných míst v presynaptickém neuronu a také zabránit zpětnému vychytávání těchto neurotransmiterů ze synaptické štěrbiny .

Lisdexamfetamin byl vyvinut s cílem poskytnout dlouhodobý účinek, který je konzistentní po celý den, se sníženým potenciálem zneužívání. Připojení aminokyseliny lysinu zpomaluje relativní množství dextroamfetaminu dostupného krevnímu oběhu. Protože v kapslích lisdexamfetaminu není žádný volný dextroamfetamin, dextroamfetamin není dostupný mechanickou manipulací, jako je drcení nebo jednoduchá extrakce. K výrobě dextroamfetaminu z lisdexamfetaminu je zapotřebí relativně sofistikovaný biochemický proces. Na rozdíl od Adderall , který obsahuje zhruba stejné díly racemického amfetaminu a dextroamfetaminu soli, lisdexamfetamine je jedno enantiomer dextroamfetaminu vzorec. Provedené studie ukazují, že lisdexamfetamin dimesylát může mít menší potenciál zneužívání než dextroamfetamin a profil zneužívání podobný diethylpropionu v dávkách, které jsou schváleny FDA pro léčbu ADHD , ale stále má vysoký potenciál zneužití, když je tato dávka překročena o více než 100%.

Farmakokinetika

Orální biologická dostupnost amfetaminu se mění s gastrointestinálním pH; dobře se vstřebává ze střeva a biologická dostupnost je u dextroamfetaminu obvykle přes 75%. Amfetamin je slabá báze s p K _a 9,9; V důsledku toho, když je hodnota pH je základní, větší dávky, je ve své lipidové rozpustné volné báze formě, a je absorbován přes lipidů bohatých na buněčné membrány střevní epitel . Naopak kyselé pH znamená, že léčivo je převážně ve ve vodě rozpustné kationtové (soli) formě a méně se absorbuje. Přibližně 20% amfetaminu cirkulujícího v krevním oběhu je vázáno na plazmatické proteiny . Po absorpci se amfetamin snadno distribuuje do většiny tkání v těle, přičemž vysoké koncentrace se vyskytují v mozkomíšním moku a mozkové tkáni.

Tyto poločasy amfetaminu enantiomerů se liší a mění se pH moči. Při normální pH moči, jsou poločasy dextroamfetamin a levoamphetamine jsou 9-11  hodin a 11-14  hodin, v daném pořadí. Vysoce kyselá moč sníží poločasy enantiomerů na 7 hodin; vysoce zásaditá moč prodlouží poločas až na 34 hodin. Varianty solí obou izomerů s okamžitým uvolňováním a prodlouženým uvolňováním dosahují vrcholových plazmatických koncentrací za 3 hodiny, respektive 7 hodin po podání dávky. Amfetamin je odstraněna přes ledviny , s 30 až 40% léčiva se vyloučí v nezměněné formě při normální pH moči. Když je pH moči zásadité, amfetamin je ve formě volné báze, takže se vyloučí méně. Když je pH moči abnormální, regenerace amfetaminu v moči se může pohybovat od 1% do 75%, v závislosti na tom, zda je moč příliš zásaditá nebo kyselá. Po perorálním podání se amfetamin objeví v moči do 3 hodin. Zhruba 90% požitého amfetaminu je vyloučeno 3 dny po poslední perorální dávce. 

Proléčivo lisdexamfetamin není při absorpci v gastrointestinálním traktu tak citlivé na pH jako amfetamin; po absorpci do krevního oběhu je enzymy spojenými s červenými krvinkami přeměněn na dextroamfetamin hydrolýzou . Eliminační poločas lisdexamfetaminu je obecně méně než 1 hodina.

CYP2D6 , dopamin beta-hydroxyláza (DBH), flavin obsahující monooxygenázu 3 (FMO3), butyrát-CoA ligázu (XM-ligáza) a glycin N- acyltransferázu (GLYAT) jsou enzymy, o nichž je známo, že u lidí metabolizují amfetamin nebo jeho metabolity. Amfetamin má řadu vylučovány metabolických produktů, včetně 4-Hydroxyamfetamin , 4-hydroxynorephedrine , 4-hydroxyphenylacetone , kyseliny benzoové , kyseliny hippurové , norefedrin a fenylacetonu . Z těchto metabolitů, aktivní sympatomimetika jsou 4-hydroxyamfetamin , 4-hydroxynorephedrine a norefedrin. Mezi hlavní metabolické cesty patří aromatická para-hydroxylace, alifatická alfa- a beta-hydroxylace, N - oxidace, N- deakylace a deaminace. Mezi známé metabolické cesty, detekovatelné metabolity a metabolizující enzymy u lidí patří následující:

Metabolické dráhy amfetaminu u lidí 4-hydroxyfenylaceton Fenylaceton Kyselina benzoová Kyselina hippurová Amfetamin Norefedrin 4-hydroxyamfetamin 4-hydroxynorefedrin Para- Hydroxylace Para- Hydroxylace Para- Hydroxylace CYP2D6 CYP2D6 neidentifikovaný Beta- hydroxylace Beta- hydroxylace DBH DBH Oxidační deaminace FMO3 Oxidace neidentifikovaný Konjugace glycinu XM-ligáza GLYAT Primárními aktivními metabolity amfetaminu jsou 4-hydroxyamfetamin a norefedrin; při normálním pH moči se asi 30–40% amfetaminu vylučuje v nezměněné podobě a zhruba 50% se vylučuje jako neaktivní metabolity (spodní řada). Zbývajících 10–20% se vylučuje jako aktivní metabolity. Kyselina benzoová je metabolizována XM-ligázou na meziprodukt, benzoyl-CoA , který je poté metabolizován GLYATem na kyselinu hippurovou.

Chemie

Lisdexamfetamine je substituovaný amfetamin s amidovou vazbou vytvořenou kondenzací z dextroamfetamin s karboxylátovou skupinou na esenciální aminokyselina L lysin . K reakci dochází při zachování stereochemie , takže produkt lisdexamfetamin existuje jako jediný stereoizomer . Existuje mnoho možných názvů lisdexamfetaminu na základě nomenklatury IUPAC , ale obvykle se jmenuje N -[( 2S ) -1-fenyl-2-propanyl] -L- lysinamid nebo ( 2S ) -2,6-diamino- N -[(1 S ) -1-methyl-2-fenylethyl] hexanamid . Kondenzační reakce nastává při ztrátě vody:

( S )- PhCH
₂CH (CH
₃) NH
₂   +   ( S )- HOOCCH (NH
₂) CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH
₂   → ( S , S )- PhCH
₂CH (CH
₃) NHC (O) CH (NH
₂) CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH
₂   +   H
₂Ó

Aminové funkční skupiny jsou náchylné k oxidaci na vzduchu a tak léčiv, které je obsahují jsou obvykle formulovány jako soli , kde tato část byla protonované . To zvyšuje stabilitu, rozpustnost ve vodě a převedením molekulární sloučeniny na iontovou sloučeninu zvyšuje teplotu tání a tím zajišťuje pevný produkt. V případě lisdexamfetaminu je toho dosaženo reakcí se dvěma ekvivalenty kyseliny methansulfonové za vzniku di mesylátové soli, ve vodě rozpustného (792 mg ml ⁻¹ ) prášku s bílou až téměř bílou barvou.

PhCH
₂CH (CH
₃) NHC (O) CH (NH
₂) CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH
₂   + 2  CH
₃TAK
₃H   →   [PhCH
₂CH (CH
₃) NHC (O) CH (NH⁺
₃) CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH⁺
₃] [CH
₃TAK^-
₃]
₂

Srovnání s jinými formulacemi

Lisdexamfetamin dimesylát je na trhu uváděný přípravek dodávající dextroamfetamin. Následující tabulka porovnává lék s jinými amfetaminovými léčivy.

Historie, společnost a kultura

Lisdexamfetamin byl vyvinut společností New River Pharmaceuticals, kterou koupila společnost Takeda Pharmaceuticals prostřednictvím akvizice společnosti Shire Pharmaceuticals , krátce předtím, než byla uvedena na trh. Byl vyvinut se záměrem vytvořit déle trvající a méně snadno zneužívatelnou verzi dextroamfetaminu, protože požadavek přeměny na dextroamfetamin prostřednictvím enzymů v červených krvinkách oddaluje nástup účinku, bez ohledu na způsob podání.

23. dubna 2008 schválil FDA lisdexamfetamin pro léčbu ADHD u dospělých. Dne 4. srpna 2009 schválila společnost Health Canada uvádění na trh 30 mg a 50 mg tobolek lisdexamfetaminu na předpis.

V lednu 2015 byl lisdexamfetamin schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv k léčbě záchvatovitého přejídání u dospělých.

Produkční kvóty pro rok 2016 ve Spojených státech byly 29 750 kilogramů.

Jména

Lisdexamfetamin je kontrakce L -lysinu - dextroamfetaminu .

Elvanse Adult kapsle 50mg a 70mg ležící na obalu (německy)

V červenci 2014 byl lisdexamfetamin prodáván pod následujícími značkami: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse a Vyvanse.

Výzkum

Deprese

Některé klinické studie, které používaly lisdexamfetamin jako doplňkovou terapii se selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) u deprese rezistentní na léčbu, ukázaly, že toto není účinnější než použití SSRI nebo SNRI sama. Jiné studie ukázaly, že psychostimulancia potencovala antidepresiva a nebyla dostatečně předepsána pro léčbu rezistentní deprese. V těchto studiích vykazovali pacienti významné zlepšení energie, nálady a psychomotorické aktivity. V únoru 2014 společnost Shire oznámila, že dvě pozdní klinické studie ukázaly, že Vyvanse nebyla účinná léčba deprese.

Poznámky

Referenční poznámky

Reference

externí odkazy

• „Lisdexamfetamin“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
• „Lisdexamfetamin dimesylát“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.